2022年，國家器審中心圍繞業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的醫(yī)療器械審評熱點問題，定期發(fā)布共性問題解答，為方便大家查閱，現(xiàn)將國家器審中心2022年7月-12月期間發(fā)布的醫(yī)療器械共性問題答疑整理匯總?cè)缦拢?br>
問：創(chuàng)新審查結(jié)果告知后申報注冊時限的相關(guān)情況說明

答：根據(jù)《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》（2018年83號）有關(guān)要求“創(chuàng)新醫(yī)療器械審查結(jié)果告知后5年內(nèi)，未申報注冊的創(chuàng)新醫(yī)療器械，不再按照本程序?qū)嵤彶椤薄？紤]到新冠病毒疫情的影響，為鼓勵企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)，對于有充分證據(jù)證明確因疫情影響導(dǎo)致注冊申請延誤的項目，上述時限可適當(dāng)延長，最長不超過2年。如屆時仍未受理注冊申請，則該產(chǎn)品不再視為創(chuàng)新醫(yī)療器械。


問：醫(yī)療器械軟件中的測量功能，注冊申報資料應(yīng)關(guān)注哪些問題？

答：《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》明確：測量功能（又稱量化、定量功能）可分為圖形學(xué)測量功能、客觀物理測量功能，前者基于圖形學(xué)間接反映客觀事物的測量結(jié)果，后者直接反映客觀事物的測量結(jié)果。無論何種測量功能均需結(jié)合測量的誤差、不確定度等因素，明確測量準(zhǔn)確性指標(biāo)，如線性度、精度、重復(fù)性、再現(xiàn)性、范圍限值、顯示誤差等。

注冊申請人需提供測量準(zhǔn)確性的研究資料，并在說明書中向用戶告知。此外，客觀物理測量還需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確準(zhǔn)確性指標(biāo)，圖形學(xué)測量還需在說明書中提供關(guān)于測量準(zhǔn)確性的警示信息。

問：影像設(shè)備配合使用的附件，注冊申報應(yīng)關(guān)注的系列問題之一：用于對患者起支撐和固定作用的無源附件是否可以和設(shè)備一起申報？

答：CT、MR等影像設(shè)備的無源附件，如支架、墊子、托、固定帶、固定架、固定板等，用于成像過程中對患者體位起固定和支撐作用，可以和影像設(shè)備一起申報。


問：有源手術(shù)設(shè)備包含多種手術(shù)器械，為針對不同科室需求提供不同種類及數(shù)量的手術(shù)器械，是否可將手術(shù)器械以“選配件”的形式申報注冊？

答：如果醫(yī)療器械的產(chǎn)品組成中某個部分是為了實現(xiàn)其預(yù)期用途和基本功能必不可少的，就不能作為“選配件”；如果手術(shù)器械預(yù)期就是可選配的，為了實現(xiàn)不同的功能選擇不同型號使用，可以按照“選配件”的形式申報注冊。單獨購買或不購買某個或部分型號手術(shù)器械，并不影響產(chǎn)品整體使用的安全有效性。

無論手術(shù)器械是否以“選配件”形式申報注冊，技術(shù)審評的要求都是一樣的，都需要在產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成中體現(xiàn)。

問：有源醫(yī)療器械主機(jī)包含一款外購的成熟工業(yè)模塊（含軟件），模塊供應(yīng)商不能提供完整的軟件資料，該產(chǎn)品申報注冊時應(yīng)如何提交軟件研究資料？

答：對于該模塊所含軟件部分，可以按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》中現(xiàn)成軟件的相關(guān)要求執(zhí)行，提供現(xiàn)成軟件研究資料。


問：血管內(nèi)導(dǎo)管及導(dǎo)引器械在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定峰值拉力檢驗方法時需注意什么？

答：1、血管內(nèi)導(dǎo)管峰值拉力的檢驗方法應(yīng)符合YY0285.1-2017。但不同產(chǎn)品因其分段結(jié)構(gòu)不同，需要進(jìn)行試驗的試驗段不同。為進(jìn)一步明確所檢驗的管身及連接處是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體結(jié)構(gòu)，在符合標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上對檢驗方法進(jìn)行細(xì)化，如明確各測試試驗段的具體位置及最小外徑。

2、血管內(nèi)導(dǎo)引器械在YY0450.1-2020標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上參考以上要求。

3、用于血管內(nèi)器械的輸送系統(tǒng)組件建議參考以上要求。

問：含有輸送系統(tǒng)或配件的無源血管植入器械，植入部件和輸送系統(tǒng)或配件是否需要分別進(jìn)行生物學(xué)評價？

答：對于含有輸送系統(tǒng)或配件的無源血管植入性醫(yī)療器械，如預(yù)裝在輸送系統(tǒng)上的植入性支架、封堵器等，由于此類醫(yī)療器械中預(yù)計長期留置于人體的部件與其輸送系統(tǒng)或配件在與人體接觸性質(zhì)和/或接觸時間方面存在明顯不同，該類產(chǎn)品在注冊時，宜對預(yù)期長期留置于人體的部件和輸送系統(tǒng)或配件分別進(jìn)行生物學(xué)評價。

問：注射用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品，是否需考慮對外購的注射針組件制定性能指標(biāo)？

答：注射用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品中外購的注射針組件作為產(chǎn)品的一部分，需考慮制定相關(guān)性能指標(biāo)并檢驗。

問：手術(shù)器械類產(chǎn)品在什么情況下可以豁免生物學(xué)試驗？

答：基于當(dāng)前認(rèn)知水平，若手術(shù)器械類產(chǎn)品中與患者直接或間接接觸的材料僅由金屬材料組成，經(jīng)驗證符合外科植入物用金屬材料或外科器械用材料相關(guān)國家、行業(yè)及國際標(biāo)準(zhǔn)，以及產(chǎn)品相關(guān)國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定牌號（如YY/T 0176《醫(yī)用剪通用技術(shù)條件》中規(guī)定的材料牌號），在提供材料化學(xué)成分驗證資料（若論證生產(chǎn)工藝對材料化學(xué)成分不造成影響，可以原材料材質(zhì)單的形式提交）的情況下可豁免生物學(xué)試驗。

問：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管產(chǎn)品技術(shù)要求中額定爆破壓指標(biāo)應(yīng)如何制定？

答：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管應(yīng)按照YY 0285.4-2017 《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無菌導(dǎo)管第4部分：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管》的要求在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定額定爆破壓指標(biāo)，如“球囊爆破時的壓力應(yīng)不小于標(biāo)稱的額定爆破壓力”。

由于球囊破壞模式影響產(chǎn)品的安全性，需在性能研究資料中同時對額定爆破壓和破壞模式進(jìn)行研究，觀察和評估球囊破壞模式，應(yīng)為軸向破壞模式，若產(chǎn)生其他破壞模式應(yīng)充分評估對產(chǎn)品安全性的影響。

問：血管內(nèi)導(dǎo)管模擬使用研究中，血管模型應(yīng)如何選擇？

答：模擬血管解剖結(jié)構(gòu)的模型需能反映產(chǎn)品適用范圍的最具挑戰(zhàn)的血管解剖結(jié)構(gòu)，如考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數(shù)量、血管長度、血管內(nèi)表面摩擦系數(shù)、模型材料等。

申報資料需對模擬血管解剖結(jié)構(gòu)的模型進(jìn)行描述，建議提供模型的圖片和示意圖，明確模型的材料、關(guān)鍵尺寸（如長度、管腔直徑、彎曲半徑等）。同時建議提供血管解剖結(jié)構(gòu)的模型選擇的支持性資料，如圖像信息和適用人群的解剖數(shù)據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)等。


問：纖維填料和樹脂復(fù)合而成的纖維樁是否需要設(shè)置產(chǎn)品貨架有效期？

答：由纖維填料和樹脂復(fù)合而成的纖維樁，屬于植入根管的器械，風(fēng)險較高，性能受到環(huán)境溫度影響較大，建議設(shè)置貨架有效期并提供貨架有效期研究資料。

問：關(guān)于種植體產(chǎn)品綜述資料中結(jié)構(gòu)設(shè)計的器械特征應(yīng)考慮哪些方面？

答：種植體產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計相關(guān)的器械特征，需包括: 1種植體外形設(shè)計；2螺紋宏觀設(shè)計參數(shù)（如:單線螺紋、雙線螺紋、三線螺紋）、螺紋單元幾何參數(shù)（螺紋形態(tài)（如:V 型、矩型、鋸齒型、 偏梯形、反偏梯形、方形等）、螺距及螺紋深度）；3種植體頸部特征（如:骨水平、軟組織水平）；4種植體根端輪廓設(shè)計（如:圓鈍、鋒利、柱形、 錐形）及根端螺紋頂角角度（如:對稱、上平下斜、 上斜下平）；5種植體 - 基臺連接形式（如:內(nèi)內(nèi)角 連接、外八角連接、莫氏錐度連接）；6種植體軸 向平面特性（如:軸向抗旋轉(zhuǎn)溝槽）；7平臺轉(zhuǎn)移設(shè)計 （如適用）。

問：骨科植入醫(yī)療器械非臨床研究中，若申報產(chǎn)品通過等同性測試以證明與已上市產(chǎn)品等同，是否一定要選擇性能最差情形的樣品進(jìn)行性能研究？

答：申請人應(yīng)針對申報產(chǎn)品進(jìn)行研究，考慮關(guān)鍵尺寸、結(jié)構(gòu)設(shè)計等因素對產(chǎn)品性能的影響，需要選擇性能最差情形的樣品進(jìn)行性能研究。對于不同的性能研究，最差情形選擇的型號規(guī)格也可能不同，建議結(jié)合性能試驗方法綜合考慮申報產(chǎn)品最差情形的選擇。即使申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品均有相同的適用范圍、適應(yīng)證、預(yù)期使用方式等（如：已有前代產(chǎn)品，申報產(chǎn)品與之相比僅在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成上存在一定差異），通過等同性測試已證明與已上市產(chǎn)品等同時，也應(yīng)基于上述原則。

問：口腔修復(fù)用陶瓷材料需考慮哪些性能研究？

答：口腔修復(fù)用陶瓷材料需考慮化學(xué)性能、基本性能、物理機(jī)械性能、燒結(jié)相關(guān)性能、切削性能研究。其中，化學(xué)性能包括化學(xué)成分及百分含量、分型、放射性、化學(xué)溶解性，基本性能包括外觀、均勻性、尺寸、密度，物理機(jī)械性能包括玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、線脹系數(shù)、撓曲強度、韋布爾模數(shù)、硬度斷裂韌性，燒結(jié)相關(guān)性能包括燒結(jié)前后密度、收縮率，切削性能包括邊緣穩(wěn)定性、邊緣精確性。


問：相同材質(zhì)的普通可吸收縫線與帶倒刺可吸收縫線是否可以在一個注冊單元內(nèi)申報？生物相容性評價是否需要兩種類型的縫線分別評價？

答：因普通可吸收縫線與帶倒刺可吸收縫線的產(chǎn)品設(shè)計、閉合傷口的機(jī)理、性能指標(biāo)等均不同，需分別開展產(chǎn)品性能研究、斷裂強力在動物體內(nèi)隨時間的變化的研究、臨床評價等，建議劃分為不同的注冊單元申報注冊。同一企業(yè)生產(chǎn)的上述兩類縫線若原材料、生產(chǎn)工藝（除切刺工藝外）均相同，可選擇其中一種縫線開展生物相容性評價。

問：輸注產(chǎn)品初包裝發(fā)生變化是否必須進(jìn)行生物學(xué)試驗?

答：初包裝變化需重新進(jìn)行滅菌和有效期驗證，一般不需要進(jìn)行生物學(xué)試驗。

問：檸檬酸消毒液的性能研究有哪些？

答：用于血液透析機(jī)內(nèi)部管路加熱消毒的檸檬酸消毒液的性能研究至少包括：外觀、pH值、裝量、產(chǎn)品主要有效成分（檸檬酸等含量）、有效期、對金屬腐蝕性、殺滅微生物指標(biāo)等。如產(chǎn)品主要有效成分包含特殊物質(zhì)，或其他非同類已上市產(chǎn)品功能的，應(yīng)規(guī)定相應(yīng)物質(zhì)成分、含量和使用性能。


問：PCR檢測設(shè)備的臨床項目分析性能研究中，評價用的試劑是否必須為已上市試劑？

答：PCR檢測設(shè)備的臨床項目分析性能研究，其目的是為了評價設(shè)備和試劑整個檢測系統(tǒng)在代表性臨床項目上的分析性能，評價用的配套試劑應(yīng)為成熟可靠的試劑。一般應(yīng)當(dāng)采用已上市試劑進(jìn)行研究。如確無已上市試劑，可以采用未上市但已定型的試劑進(jìn)行研究。

問：體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中是否必須納入“穩(wěn)定性”指標(biāo)？

答：依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家藥監(jiān)局2022年第8號通告）“四、性能指標(biāo)要求”中的舉例，“醫(yī)療器械貨架有效期”屬于“不建議在技術(shù)要求性能指標(biāo)中規(guī)定的研究性及評價性內(nèi)容”。此建議也適用于體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求，“穩(wěn)定性”可不納入體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中。

問：體外診斷試劑穩(wěn)定性研究儲存條件有什么要求?

答：體外診斷試劑穩(wěn)定性是在制造商規(guī)定界限內(nèi)保持其性能特性的能力。在進(jìn)行試劑穩(wěn)定性研究時，應(yīng)充分考慮可能影響試劑性能或效果的變量，考慮環(huán)境因素的變化，包括最不利情形（the worst case）。研究過程中試劑應(yīng)儲存在制造商規(guī)定的條件下，該條件根據(jù)測試用設(shè)備的能力或產(chǎn)品的預(yù)期儲存條件來設(shè)定，應(yīng)能充分驗證最不利條件下的產(chǎn)品穩(wěn)定性。研究結(jié)果應(yīng)能證明申報產(chǎn)品在聲稱的儲存條件和時間內(nèi)能夠滿足穩(wěn)定性要求。建議申請人在研究資料和穩(wěn)定性聲稱中明確儲存條件的具體范圍，如“2~8℃條件下保存”，不建議采用“冷藏”、“冷凍”、“室溫”等不確定字樣描述儲存溫度。

問：制備企業(yè)參考品是否需要使用臨床樣本？

答：企業(yè)參考品是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)和質(zhì)量控制的重要工具之一。建議制備企業(yè)參考品時優(yōu)先使用臨床樣本，對于非常罕見的樣本可以考慮使用替代樣本，如病原體培養(yǎng)物或細(xì)胞系等，具體應(yīng)符合相關(guān)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則。

問：多個單一免臨床試驗體外診斷試劑組合為多項聯(lián)檢產(chǎn)品，能否免于進(jìn)行臨床試驗？

答：首先，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》，對于聯(lián)檢項目中的被檢物質(zhì)，應(yīng)對特定適應(yīng)癥有協(xié)同診斷意義，否則不建議進(jìn)行聯(lián)檢。其次確認(rèn)產(chǎn)品與免臨床目錄產(chǎn)品的一致性，待檢項目應(yīng)與免臨床目錄檢測靶標(biāo)、產(chǎn)品描述范圍一致且聯(lián)合檢測不擴(kuò)大產(chǎn)品適用范圍，此種情況下多項聯(lián)檢產(chǎn)品可以免于進(jìn)行臨床試驗。


問：如何選擇牙科種植體的臨床評價途徑？

答：牙科種植體一般采用鈦或鈦合金制成，通過外科手術(shù)方式將產(chǎn)品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內(nèi)，用于為義齒等修復(fù)體提供固定或支撐，以恢復(fù)患者的咀嚼功能。

為明確種植體同品種臨床評價要求，統(tǒng)一審評尺度，結(jié)合目前牙科種植體（系統(tǒng)）行業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀及目前的技術(shù)審評要求，并通過調(diào)研美國、日本、歐盟等該類產(chǎn)品審評要求，有針對性的提出和規(guī)范該類產(chǎn)品的同品種臨床評價要求，醫(yī)療器械技術(shù)審評中心組織起草《牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》，并在2021年11月23日發(fā)布征求意見稿。

征求意見稿中總結(jié)了目前對牙科種植體的臨床評價技術(shù)審評要求，明確指出注冊申請人可通過同品種比對方式開展牙科種植體系統(tǒng)的臨床評價，可將申報產(chǎn)品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對比，對比重點關(guān)注的內(nèi)容包括但不限于產(chǎn)品的適用范圍、結(jié)構(gòu)組成、原材料、力學(xué)性能、表面處理等（力學(xué)性能等可提供申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的實測數(shù)據(jù)對比數(shù)據(jù)），證明二者之間的基本等同，則可通過同品種產(chǎn)品臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（如臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)等）進(jìn)行分析評價，證明申報產(chǎn)品的安全有效性；針對申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性，可提交差異不對申報產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響的支持資料，例如當(dāng)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的表面改性存在較大差異時，可通過動物試驗等觀察產(chǎn)品的表面改性是否對種植體的骨整合及初期穩(wěn)定性水平產(chǎn)生不利影響，結(jié)合申報產(chǎn)品的擬使用的臨床情況、已上市同類產(chǎn)品的水平、申報產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)（如有）、臨床診療要求等資料，綜合分析對申報產(chǎn)品的臨床可接受性，從而論證申報產(chǎn)品的安全有效性。

目前，已有多家國產(chǎn)牙科種植體企業(yè)通過同品種比對臨床評價路徑遞交臨床評價資料，并取得注冊證書。

問：全縫線錨釘如何通過同品種對比開展臨床評價？

答：全縫線錨釘可通過同品種對比開展臨床評價，同品種器械應(yīng)選擇具有相同適用范圍的已獲準(zhǔn)境內(nèi)上市同類產(chǎn)品。

與同品種醫(yī)療器械的對比項目包括設(shè)計原理、結(jié)構(gòu)組成、尺寸規(guī)格、操作性能、力學(xué)性能等。結(jié)構(gòu)尺寸對比需包括自然狀態(tài)下和軟錨收縮后結(jié)構(gòu)尺寸對比，明確編織方式以及單股線的粗細(xì)等異同。針對結(jié)構(gòu)尺寸差異，需解釋申報產(chǎn)品選擇該設(shè)計的原因，并結(jié)合后續(xù)力學(xué)性能證明差異不對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響。操作性能對比包括插入力、軟錨收縮是否容易成結(jié)等，對于非定量的操作性能評價指標(biāo)，產(chǎn)品設(shè)計驗證資料顯示可滿足臨床需求時，可不需與同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比。力學(xué)性能對比包括動靜態(tài)固定性能的對比，申報產(chǎn)品的力學(xué)性能不應(yīng)差于同品種產(chǎn)品。在與同品種器械進(jìn)行力學(xué)性能對比時，需注意試驗參數(shù)（如荷載大小和循環(huán)次數(shù)等）和力學(xué)測試固定塊選擇的合理性。若使用人工骨，建議根據(jù)臨床使用情形下的骨質(zhì)條件確定模擬塊構(gòu)成（如皮質(zhì)骨/松質(zhì)骨復(fù)合塊）、厚度和密度等，測試鉆孔直徑大小與臨床使用時的直徑保持一致。在提供各力學(xué)測試報告時，需注意明確各試樣失效模式。

對于預(yù)期應(yīng)用在生物力學(xué)要求顯著不同的解剖部位的錨釘，需分開與具有相同適用范圍的錨釘進(jìn)行對比。

問：顱內(nèi)藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管臨床試驗時是否可以選擇單組目標(biāo)值設(shè)計？

答：單組目標(biāo)值設(shè)計的實質(zhì)是將主要評價指標(biāo)的試驗結(jié)果與已有臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，以評價試驗器械的有效性/安全性。與平行對照試驗相比，單組試驗的固有偏倚是非同期對照偏倚，由于時間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等。由于沒有設(shè)置對照組，單組目標(biāo)值設(shè)計的臨床試驗無法確證試驗器械的優(yōu)效、等效或非劣效，僅能確證試驗器械的有效性/安全性達(dá)到專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)公認(rèn)的最低標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)試驗器械技術(shù)比較成熟且對其適用疾病有較為深刻的了解時，或者當(dāng)設(shè)置對照在客觀上不可行時（例如試驗器械與現(xiàn)有治療方法的風(fēng)險受益過于懸殊，設(shè)置對照在倫理上不可行；又如現(xiàn)有治療方法因客觀條件限制不具有可行性等），方可考慮采用單組目標(biāo)值設(shè)計。

根據(jù)顱內(nèi)藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的技術(shù)發(fā)展和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，不符合單組目標(biāo)值設(shè)計的基本原則，建議選擇RCT試驗設(shè)計進(jìn)行臨床試驗。

問：經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜及輸送系統(tǒng)已進(jìn)行臨床試驗并獲境內(nèi)上市，之后在經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜未發(fā)生變化的情況下，僅針對其輸送系統(tǒng)進(jìn)行了改進(jìn)，選擇哪種臨床路徑申報合適？

答：申請人應(yīng)具體分析輸送系統(tǒng)的變化對產(chǎn)品性能及臨床安全性是否存在影響，同時重點分析臨床前研究數(shù)據(jù)是否足以支持差異不對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生影響，如分析評價后可接受，且非臨床資料及境外同類產(chǎn)品具有相同改進(jìn)應(yīng)用的臨床數(shù)據(jù)可以支持，可選擇選擇同品種路徑進(jìn)行臨床評價。