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這幾年分子診斷檢測的凍干形式是一個大趨勢，尤其是越來越多的企業(yè)開始開拓海外市場，診斷試劑盒需要通過運(yùn)輸出口。
凍干是通過冷凍干燥（freeze-drying）的方法將液體中的水分移除，這是一個多步驟的過程。
冷凍干燥是一個精細(xì)的過程，必須徹底控制才能達(dá)到所需的產(chǎn)品質(zhì)量。完整的冷凍干燥過程分為四個階段：
在樣品批量裝載到凍干機(jī)的過程中，控制產(chǎn)品的蒸發(fā)和產(chǎn)品溫度會是一個問題，特別是對于具有較大批量的較大裝置，完全裝載需要比較長的時間。對擱板進(jìn)行預(yù)冷會降低上述問題帶來的影響。
凍干過程取決于足夠的熱量傳遞到產(chǎn)品中。大多數(shù)96孔是塑料管，底部與冷凍干燥機(jī)擱板接觸的表面積很小。在冷凍干燥過程中可以使用鋁制冷卻塊來增加傳導(dǎo)熱傳遞。
對流傳熱在凍干中也很重要，因?yàn)樗梢詭椭a(chǎn)品在貨架上更均勻地分配熱量，減輕由輻射傳熱差異引起的邊緣效應(yīng)。在產(chǎn)品支持的前提下，使用更低的真空度（例如：100mTorr 而不是 60mTorr）可提供更均勻的對流傳熱。
許多PCR試劑的塌陷溫度非常低，因此凍干過程中設(shè)置較高的壓力可能并不總是可行的。可以在配方中添加賦形劑，提高塌陷溫度，以允許更高的壓力設(shè)置。這樣做的其他好處包括使配方更容易轉(zhuǎn)移到其他可能無法實(shí)現(xiàn)非常低真空設(shè)置的凍干機(jī)（減少工藝放大的風(fēng)險），以及減少阻塞流現(xiàn)象發(fā)生的概率。
1）西林瓶凍干
各種形式的形態(tài)與優(yōu)缺點(diǎn)總結(jié)
由于液氮凍干微球的種種優(yōu)勢，包括更方便用于微流控平臺，這兩年關(guān)注度大大增長，我們也收到很多技術(shù)咨詢，這里小編特地多做幾句介紹：
通過液氮預(yù)凍可以以極快的冷凍速度最大限度地減少冷凍濃度效應(yīng)，例如pH變化。然而，它也會帶來非常小的冰晶尺寸，這會導(dǎo)致在干燥過程中對蒸汽流動的阻力更大并且干燥時間更慢，小樣本量可以降低這方面的影響，但需要凍干機(jī)提供更冷的擱板溫度和更低的真空度來防止珠子在初級干燥過程中熔化。
此外，珠子必須保持冷凍。可以使用冷藏的冷盤來輔助。冷凍干燥機(jī)擱板也需要預(yù)冷，以避免產(chǎn)品在抽真空之前熔化。要注意的是在產(chǎn)品室門在真空下密封之前，預(yù)冷凍擱板會導(dǎo)致環(huán)境條件下結(jié)霜。冷凍干燥的顆粒或珠子通常放置在PCR管中，然后密封在防潮袋中。
凍干微球?qū)υ虾捅Ｗo(hù)劑的要求特別高，邁迪安全線的凍干試劑都可以用來做滴氮凍干，而無需額外添加賦形劑，我們即用型的預(yù)混液中已經(jīng)有優(yōu)化的凍干賦形劑，完全可以滿足滴氮凍干的操作需求，已經(jīng)有優(yōu)化的凍干方案，并且通過客戶的成功驗(yàn)證。歡迎有興趣的廠家醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)訂購試樣。
液體分子核酸檢測試劑中因?yàn)楹猩锘钚悦福瑸榱吮Ｗo(hù)冷凍保存中酶的活性不受反復(fù)凍融的影響，一般是添加甘油作為保護(hù)劑，但是甘油是不可凍干的。因此可凍干的分子檢測體系需要選擇無甘油酶。
但是，并不是簡單的去除掉液體體系中不可凍干的成分就可以做凍干了，因?yàn)闊o甘油酶的凍干后的穩(wěn)定性和活性都有可能變化，因此體系中各組分（包括緩沖液的pH值、鹽濃度、保護(hù)劑等）需要重做優(yōu)化，還要添加凍干賦形劑，來保證在各種凍干條件下（包括冷凍、溫度梯度、真空和脫水）凍干試劑的性能和結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，并且凍干后酶可以被快速水化，且酶活性能（靈敏度和特異性）不受影響。
目前基礎(chǔ)酶國內(nèi)很多國內(nèi)廠家都可以做到，但在基礎(chǔ)工藝的研究，工藝風(fēng)險和批間差的控制、以及大量需要時間驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，與國外原料大廠存在著差距，而且這些短板是無法用速度和規(guī)模來彌補(bǔ)。
這些技術(shù)上的差距，都會在產(chǎn)品質(zhì)量上反映出來:批間一致性、小樣和大樣性能差異、存儲及運(yùn)輸過程穩(wěn)定性、緩沖溶液和保護(hù)劑相容等等問題。很多的驗(yàn)證都需要足夠的時間，才能累積到數(shù)據(jù)，才能逐漸形成和構(gòu)建出核心競爭力。
行業(yè)內(nèi)卷嚴(yán)重，競爭激烈，很多廠家將還沒等到足夠的數(shù)據(jù)時，就被淘汰。選擇合適可靠的原料可以降低凍干項(xiàng)目的研發(fā)風(fēng)險，縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本。
