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背景：2017年3月，國務院印發《全面深化中國（上海）自由貿易試驗區改革開放方案》，允許上海自貿試驗區內醫療器械注冊申請人委托上海市醫療器械生產企業生產產品。同年12月，上海開啟醫療器械注冊人制度試點。2018年5月，廣東、天津自貿區相繼啟動試點工作。2019年，國家藥監局將醫療器械注冊人制度試點擴大到至22個省（區、市）。
在政策鼓勵及行業大力推行之下，醫療器械注冊人制度在行業被廣泛認知和實施，涌現出許許多多注冊人制度下以技術研發為主的初創型企業（委托方），以及專注于醫療器械生產制造的生產企業（受托方） ，委托方與受托方構成了醫療器械注冊人制度的兩大主體。
本文以受托方生產企業的角度，主要闡述受托方在注冊人制度下如何實施委托生產，本文討論的委托生產是取證前的委托生產（樣品），取證后的委托生產不是本文討論范圍。
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委托方、受托方各自的責任和義務
注冊人應當建立全面的質量體系，掌控醫療器械全生命周期各個環節的質量，確保上市產品按照設計預期生產，且質量可控、風險可控。注冊人應當承擔監督、監控各個環節活動的管理責任，配備專職的質量管理人員、上市后事務管理人員，具備對全生命周期質量管理體系進行評估、審核和監督的能力。
受托生產企業應當能夠承擔包括符合醫療器械生產質量管理規范在內的相關法律法規規定的義務和責任，以及與注冊人協議約定的責任。受托生產企業應當具備受托產品的生產條件和質量保證能力。受托生產企業根據合同約定，建立與生產過程相適應的質量體系，生產符合產品技術要求和質量標準的產品，負責產品的生產放行，并保存相關記錄，接受注冊人對其進行的審計、監督。
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合作流程
委托方與受托方雙方合作可以依據以下流程進行，此流程主要是在注冊人制度下與受托方有關的工作內容，不是委托方醫療器械設計研發的項目流程。
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委托方對受托方
供應商評審、
簽訂業務合同
保密協議
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委托方與受托方
簽訂委托合同
和質量協議
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項目啟動
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委托方轉移文件、
設備及物料給受托方
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受托方對委托方
轉移文件
進行內部轉化
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委托方對受托方
進行培訓
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關鍵工序驗證、
特殊過程確認
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樣品試生產
(可以多批次，
包含注冊檢樣品的生產)
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臨床樣品生產
（如需臨床）
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接受藥監體系審查
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委托方取得醫療器械注冊證，
受托方取得生產許可證
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合作須知
醫療器械注冊人、備案人委托具備相應條件的企業生產醫療器械，應當與受托生產企業簽訂《醫療器械委托生產質量協議》，明確雙方在產品生產的全過程中各自的權利、義務和責任。質量協議的內容參考《醫療器械委托生產質量協議編制指南》。
在項目啟動階段，委托方與受托方各自明確項目組織架構，指定項目對接人，依據項目狀況和項目流程規劃項目計劃和時間節點。
委托方轉移技術文件、設備及物料給受托方，雙方應依據程序完成交接，并形成文件記錄，其中轉移的技術文件用于受托方生產及檢驗的，應是委托方內部完成簽批的受控文件。
受托方接收委托方轉移的技術文件、物料 及設備后，應組織人員進行內部評審和轉化，并建立與此產品有關的設備總臺賬，設備臺賬包含委托方提供的設備（客供設備）和受托方自有的設備，設備滿足生產、檢驗的要求。
委托方應對受托方進行培訓，培訓涉及生產和檢驗，培訓應形成記錄，記錄包含簽到表、現場圖片、考核試題等，培訓可以依據項目實際情況在不同階段多次進行。
受托方依據工藝流程圖和驗證方案、過程確認方案，對產品的關鍵工序進行驗證和對特殊工序進行過程確認，驗證報告和過程確認報告需要有委托方審核。
受托方依據委托方的試產要求進行生產安排，在生產前確保人、機、料、法、環均滿足要求 ，生產需要在符合醫療器械生產質量管理規范的質量體系下進行。
人：人員專業、學歷、資質應滿足產品的生產及檢驗需求，且符合法規要求；生產及檢驗的人員已接受委托方的培訓，且培訓合格取得上崗證；人員的體檢合格，且報告在年度有效期內。
機：與項目有關的設備，包含客供設備和受托方自有設備，均已驗收合格（完成IQ），有計量監測要求的設備需要委托第三方有資質的機構進行校準，且校準合格取得校準證，現場設備應具備：設備標識、設備狀態牌、校準合格證（如有）、設備操作SOP、設備使用記錄、設備日常維護保養記錄。
料：用于生產的物料已完成檢驗，且檢驗合格入庫，數量滿足生產需求，不合格的物料已按程序進行評審和處置。用于實驗室檢驗的物料滿足檢驗需求，物料來源合規并有采購記錄，且在質量保質期內；委托方授權受托方采購的生產物料，受托方依據合格供應商目錄的供應商進行采購，采購過程形成采購記錄如采購合同、質量協議等。
法：DMR技術文件及相關制度文件，已完成評審、轉化和簽批受控發行，生產、技術及質量相關人員已接受培訓且考核合格，關鍵工序的驗證和特殊過程的確認已完成且報告已簽批，生產和檢驗人員對生產和檢驗過程中各自的工作、要求和操作已經熟悉、理解。
環：廠房設施滿足產品的生產、檢驗、儲存要求，且符合法規要求，車間已清場、清潔消毒，有工藝用水、工藝用氣及潔凈度要求的產品，已具備條件。
測：廠房、設施及環境已按管理規范進行有效維護和監測，且監測數據在標準接受范圍，如空氣潔凈度、溫濕度、壓差、微生物，工藝用水微生物限度、PH值、內毒素等。
已完成生產/試產的批次，由相關負責部門收集、匯總生產批記錄，批記錄內容包含生產指令單、原材料檢驗記錄表、過程檢驗記錄表、成品檢驗記錄表/報告、生產過程記錄表、滅菌記錄、工藝流轉卡、送檢單、領料單、退料單、入庫單、出庫單、出廠放行單、不合格評審單、報廢/銷毀單、設備使用記錄、溫濕度監測記錄、物料進出傳遞窗記錄、清場記錄、工器具清潔消毒記錄等。
每生產批次的成品，需要依據留樣制度進行留樣管理，有符合空間及儲存環境要求的留樣室，留樣標識清晰、記錄完整。
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實施過程與委托方有關的一些問題
1、委托方組織架構人員不完整，未按法規要求配備專職人員，如質量管理人員、研發技術人員、管理者代表、上市后事務管理人員等；
2、一些初創企業的委托方核心人員對醫療器械法規不了解，對醫療器械研發設計流程不熟悉；
3、轉移給受托方的技術文件，不滿足生產及檢驗的需求，影響項目進度。
