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近幾個月CGM（Continuous Glucose Monitoring，連續血糖監測）賽道也是消息不端，九諾醫療、凱聯醫療、凱立特醫療三家企業紛紛獲得大額融資，今年5月份，魚躍醫療宣布總計超4億元收購持凱立特股權，作為在血糖監測領域深耕多年的器械龍頭，此次斥資超4億足可見對CGM賽道的重視。過去五年全球CGM行業迎來了飛速發展，全球市場規模超50億美金，然而由于行業技術高壁壘，市場競爭格局集中，中國市場前期發展緩慢，隨著國內新品牌新技術的涌現，未來市場空間廣闊，接下來我們就來看看這個最近熱門的賽道。
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一、?CGM連續血糖
檢測的定義和優勢
對于糖尿病患者而言，測血糖是每天必不可少的事情。血糖監測有多種方式，包括了“點”(自我監測空腹和餐后2小時等各時點的血糖 SMBG)、“線”(連續血糖監測 CGMS)以及“面”(檢測糖化血紅蛋白HbA1c)、 糖化白蛋白(GA)等不同的監測方法。患者對于自身血糖的監測應該同時兼顧“點、 線、面”，僅通過其中的一種或兩種方式，很難完整、全面地掌握自身的血糖水平。
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（圖：血糖檢測的分類和特點）
（資料來源：《中國2型糖尿病防止指南（2020年版）》）
指血監測又叫毛細血管血糖監測或末梢血糖監測，是目前臨床最為常用的血糖監測方法之一，但每次采血測得的數值只能反映即刻的血糖值，由于采血的頻率有限，因此可能遺漏兩次測量之間血糖或高或低的狀態。因此，單獨使用指血監測數據可能會導致不當的治療決策，例如在實際血糖水平下降時給予胰島素治療等。此外，評估長期血糖控制狀況的經典血糖指標HbA1c、GA等也存在一定局限性——其無法反映血糖波動情況，不能及時反映血糖水平的快速變化，不能以此為依據來及時調整治療方案。
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CGM（Continuous Glucose Monitoring）連續血糖監測，是指通過葡萄糖感應器監測皮下組織間液的葡萄糖濃度而間接反映血糖水平的監測技術，可提供連續、全面、可靠的全天血糖信息，了解血糖波動的趨勢，發現不易被傳統監測方法所探測的隱匿性高血糖和低血糖。目前CGM主要適用的患者類型包括：1型糖尿病、妊娠糖尿病、血糖波動大或易發生低血糖的2型糖尿病、強化胰島素治療的2型糖尿病、圍術期患者。經濟條件較好的2型糖尿病患者若長期應用CGM，仍可帶來很好的血糖控制，也有助于患者更好地了解自己的血糖情況。所以，國際上也更加推薦CGM這種血糖監測方式。
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（圖：CGM系統能夠監測到SMBG 的“監控盲區”
圖片來源：美敦力）
下表列出了CGM產品與指血監測的異同點：
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（資料來源：中國動態血糖檢測臨床應用指南）
二、CGM的核心技術原理
CGM通常采用酶電極技術，通過監測葡萄糖氧化酶催化下的葡萄糖氧化反應產生的電信號來測量葡萄糖濃度，整個系統包含傳感器、發射器、接收器三大組成部分，其中傳感器是CGM系統壁壘最高、最核心的部件，直接決定CGM系統測量結果的準確性。目前市售CGM系統普遍采用酶電極技術，通過監測葡萄糖氧化酶催化下的葡萄糖氧化反應產生的電信號來測量葡萄糖濃度。
（圖片來源：公開資料）
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根據電子由酶的反應活性位點(輔酶FAD)到電極的傳遞的方式，葡萄糖氧化酶的電化學傳感器主要經歷了從第一代到第三代的三個發展階段：
一代技術：以氧氣作為電子傳遞劑，葡萄糖氧化成葡萄糖酸和過氧化氫，葡萄糖濃度可以與通過監測陽極上過氧化氫產生的電流來測量血糖，也可以通過監測氧含量波動來測量血糖。德康、美敦力等公司均使用第一代技術。
二代技術：利用的是“連線酶”技術，即將一系列參與葡萄糖反應的酶、輔酶、介質連接在一起的特殊的酶復合物，直接測量葡萄糖濃度而非過氧化氫濃度（雅培的連線酶是由葡萄糖氧化酶、黃素腺嘌呤核苷酸（FAD）、鋨介質、過氧化物酶等組成的酶復合物）。
三代技術：無需介體，實現電子的直接轉移（使用納米材料作為電子傳遞中介，不借助氧化還原反應，直接實現電子由輔酶FAD到電極的高效傳輸）。
（圖：CGM三代技術示意圖）
（圖片來源：公開資料）
（圖：CGM三代核心傳感器技術示意圖）
（圖片來源：公開資料）
（表：CGM三代技術比較）
（資料來源：公開資料）
三、CGM市場和競爭格局
糖尿病是全球健康的嚴重威脅，也是21世紀發展最快的健康問題之一。全球約有4.63億糖尿病患者，是全球最大的慢性病患者群體之一。受到人口老齡化、飲食不健康、城市化加速、運動量少等因素影響，全球糖尿病患者人數將進一步增加。預計2045年全球糖尿病患者人數能接近7億人。而中國是全球糖尿病患者數量第一大國，根據國際糖尿病聯盟(IDF)的數據，截止到2019年中國糖尿病患者人數高達1.16億人，遠超印度（0’77億人）和美國（0.31億人），占全球患者的25.1%。根據IDF的預測，到2030/2045年，我國糖尿病患者將達到1.41億/1.47 億人，分別占全球患者數的24.3%/21.0%，患者數量持續為全球第一。我國共有1312 萬人有必要使用連續血糖監測產品，龐大的患者基數將支撐廣闊的市場空間。
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我們先看全球市場，CGM全球市場規模大且增速快。2020年全球CGM市場規模約57億美元，2015-2020年CAGR達28.2%，快于絕大多數器械細分，預計到2030年，全球CGM市場規模將達到365億美元，2020-2030年CAGR仍可達到20.3%，處于快速成長階段。
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（圖：全球CGM市場規模及增速）
（數據來源：灼識咨詢）
全球CGM市場競爭格局高度集中，滲透率不高。主要被德康、雅培、美敦力三家主導，其19年全球份額分別為35.7%、44.5%和19.3%。全球CGM市場處于快速發展階段，基于當前適應癥的滲透率仍不高。以醫保支付體系最為完善的美國市場為例，根據德康醫療數據，截至20年底，美國CGM市場滲透率(基于1型+胰島素強化治療的2型患者適應癥)僅約25%，與指尖血測血糖超過90%的滲透率相比仍然較低。全球除美國以外的CGM市場(德康目前可觸及的，主要是歐洲市場)滲透率則僅約10%。
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（圖：全球CGM市場競爭格局（2019年）)
（資料來源：Bloomberg，德康醫療官網）
（圖：CGM各市場滲透率（截至20年底））
（資料來源：Bloomberg，德康醫療官網）
再聚焦到中國市場，我國CGM市場起步較早，但發展進程緩慢，從產品商業化的推廣角度來看，CGM在國內仍未被廣泛應用，早期發展緩慢主因是早期國內獲批的產品性能較差(傳感器壽命短、需指血較準、準確性較差等) ，隨著2016年雅培性能優異的產品獲批，拉動國內CGM行業正式進入快速商業化放量階段。預計20年行業總規模約6億元，?隨著我國糖尿病患者自我健康管理意識的不斷強化和相關產品研發更新及商業化進度的加快，國內CGM市場有望得到快速發展。根據華泰證券預測，國內CGM市場規模預計到2030年有望超過143億，其中2020-2025年CAGR為33.0%， 2026-2030年CAGR為39.7%。
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（圖：中國CGM市場規模及增速)
（資料來源：華泰證券預測)
我國CGM市場目前仍處于發展初期，玩家數量較少，截至2021年2月，整個市場以2家外資廠商（雅培、美敦力）和五家較小體量的國產廠商構成。并且中國CGM市場集中度較高，僅雅培一家就占據了整個市場約80%的市場份額，美敦力和其他國產廠商市場份額之和才僅為約20%。2016年，雅培和美敦力的CGM雙雙獲批，拉開了我國CGM行業發展的序幕。隨后，美奇、圣美迪諾、普林斯頓、上海移宇等國產品牌紛紛涌現。
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（圖：國內CGM市場已獲批及在研最新產品)
（資料來源：NMPA，?各公司官網，華泰研究)
四、國內外代表公司
隨著CGM技術的不斷成熟和CGM產品的升級換代，國內外眾多公司進入這一賽道，國外以Medtronic、Dexcom、Abbott、Senseonics等為主；國內則以從事連續血糖監測儀研發的公司為主，如圣美迪諾、移宇科技和三諾生物。除此之外，全球還有不少企業也在積極研發CGM設備。
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1.雅培Abbott
雅培是一家總部位于美國芝加哥的全球性、多元化醫療保健公司。公司于1888年成立，已有100多年的發展歷史，在營養品、診斷、藥品和醫療器械等多個領域都有不俗的成績。
在糖尿病護理領域，雅培推出了FreeStlye Libre動態血糖監測儀，無需采血針和試紙，通過掃描貼在手臂上的傳感器，即可輕松測血糖。傳感器無需進行校準，傳感器柔性探頭直徑小于0.4毫米，扎入皮膚內長度不超過5毫米，不影響運動、睡眠等活動。傳感器有效時長14天，是目前穿戴式傳感器的最長時效。雅培的FreeStyle Libre 2也于2020年在美國推出，是一種集成的連續血糖監測儀，而不是快速血糖監測儀。當血糖水平過高或過低時，它會通知用戶，而無需用戶掃描設備。
2.德康dexcom
德康醫療，成立于1999年，總部位于美國加利福利亞州的圣地亞哥，全職雇員1200多人，是一家專注血糖監測系統的設計、開發和商業化的醫療器械公司。公司致力于通過CGM技術來改善糖尿病患者的護理，幫助糖尿病患者和醫療保健醫療器械創新網能更好地管理糖尿病。
公司的代表產品Dexcom G6是一種硬幣大小的貼片裝置，應用于腹部皮膚。每五分鐘將實時葡萄糖讀數傳輸到兼容的顯示設備，如可以通過藍牙將數據直接發送到智能手機，并且在患者血糖進入過高或過低的危險水平時觸發警報。傳感器有效期為10天。Dexcom G6既可用作獨立CGM，也可用于自動胰島素給藥（AID）系統，是首個獲得FDA此項分類的CGM。如果Dexcom G6與自動胰島素給藥系統結合，在血糖升高時可以觸發胰島素從泵中自動釋放出來。
3.美敦力Medtronic
美敦力是全球領先的醫療科技公司，成立于1949年總部位于美國明尼蘇達州明尼阿波利斯市。公司主要致力于為心血管疾病、神經科、糖尿病、脊椎病等慢病患者提供終身治療、診斷及監測方案，全球擁有員工近9萬人，年收入達297億美元。
美敦力在CGM領域的特色是同時提供獨立CGM傳感器、AI預測系統、胰島素泵以及數據管理系統。
4.Senseonics
Senseonics公司是美國馬里蘭州日耳曼鎮的一家醫療器械創業公司，致力于開發血糖監測產品，讓糖尿病患者能夠自信地放心生活。
公司采用突破性的熒光感測技術，推出的一款Eversense連續血糖監測系統，通過在皮下植入傳感器，實現實時無線傳輸血統信號。于2018年6月獲得FDA批準用于18歲以上的糖尿病患者。這是美國FDA批準的首個包含完全植入、可用90天的血糖檢測傳感器的CCM系統。Eversense CGM系統使用的小型傳感器可以在醫院植入皮膚。植入后，傳感器會定期測量糖尿病患者的葡萄糖水平長達90天，并將信息發送至移動應用程序，在血糖水平過高或過低時提醒用戶。
5.圣美迪諾?San MediTech
圣美迪諾是一家中美合作企業，是國內最早的動態血糖監測產品生產廠家，擁有獨立自主知識產權，專業從事血糖控制領域產品的研發和推廣。在該領域擁有多項世界領先的專利技術，其核心技術葡萄糖生物傳感器處于國際領先水平。
公司的代表產品雷蘭智能CGM+云管理系統在2018年上市，可以實時反應患者每三分鐘的血糖變化情況，包括高低血糖值、血糖水平標準差等各項血糖指標，利用手機查看血糖變化情況，并可進行遠程傳輸，通過大數據匯總分析。?
6.凱立特（魚躍醫療）
凱立特成立于2010年，致力于研發、生產、營銷以高端生物傳感器為核心技術的醫用便攜式監測系統。其成功研發并上市中國第一個動態血糖測產品，使中國成為除美國以外第一個完成CGM研發的國家。
2015年，凱立特完成了CT-100連續血糖監測產品的臨床試驗，兩家醫院的80個病例總體MARD為9.61%，臨床效果較好。2016年， CT-100動態葡萄糖監測系統獲得歐盟CE認證。2021年2月，凱立特持續葡萄糖監測系統(產品型號: CT2)獲得NMPA批準，用于糖尿病患者皮下組織液中葡萄糖水平的連續或定期監測。2021年5月魚躍醫療擬3.66億元收購凱立特50.99%股權，并需承繼 AscensiaDiabetes Care 尚未履行之前輪融資協議項下的 4200 萬出資義務，合計出資 4.08 億元。
（圖：CT-100動態血糖監測產品）
7.移宇科技
移宇科技2008年成立于上海張江，主要為糖尿病患者提供實時動態血糖監測、無導管貼片式胰島素泵、人工胰腺等醫療產品，設有全球研發中心和制造基地，在海外拓展有8家分公司，是國內糖尿病領域率先入選國家創新醫療器械特別審批產品的創新企業。
其最新一代S9超薄免校準動態血糖監測系統Nano CGM今年7月在全球大批量上市發售，是全球第一個上市的免校準14天實時動態血糖監測系統，內置頭發絲般柔性探針，也是世界體積最小、重量最輕、厚度最薄的實時動態血糖監測系統。
8.三諾生物
三諾生物通過自主研發和外部并購，已經形成了血糖自我監測、HbAI相關產品的研發、生產和銷售體系，為了更好提升公司核心競爭力和服務糖尿病患者，公司開始了對連續血糖監測CGM產品的研發。三諾生物于2008年立項研發CGM產品，目前取得相關產品核心技術相關的專利申請超25項，已完成CGM產品研究開發，正在對相關產品進行測試，預計2022年第四季度或2023年第一季度取得NMPA審批通過。
未來隨著技術的不斷成熟，CGM會逐漸被更多糖尿病患者所接受，在中國CGM行業起飛的過程中，出現了像移宇科技、三諾生物這些有望在CGM技術上實現彎道超車的公司，未來產品質量過硬且具備價格優勢、布局全面、渠道銷售實力強的企業將有更大的勝出概率，期待未來誕生一批國產新勢力，不斷突破技術壁壘開拓市場。為糖友們提供更多的優質產品和服務。
