2月18日，歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）和歐洲經(jīng)皮心血管介入治療協(xié)會(huì)（EAPCI）分別發(fā)布訃告，宣布知名心血管專家、全球首例經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜（TAVR）手術(shù)發(fā)明人阿蘭·克里比爾（Alain Cribier）于2月16日去世，享年79歲。

他是介入心臟病學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)，因2002年實(shí)施了世界上第一例經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣植入術(shù)(TAVR）而聞名。他的貢獻(xiàn)對(duì)全球瓣膜性心臟病的治療產(chǎn)生了重大影響。Alain Cribier還是球囊成形術(shù)（BAV）的發(fā)明人。

克里比爾1945年出生于法國(guó)巴黎，是法國(guó)介入心臟病學(xué)家、魯昂大學(xué)查爾斯·尼科爾醫(yī)院的醫(yī)學(xué)教授和心臟病學(xué)主任。他是心臟瓣膜疾病微創(chuàng)治療TAVR手術(shù)的開(kāi)創(chuàng)者，2002年在法國(guó)魯昂實(shí)施了全球首例TAVR手術(shù)，如今全球TAVR手術(shù)每年開(kāi)展數(shù)十萬(wàn)例。在中國(guó)，TAVR手術(shù)也已惠及數(shù)萬(wàn)名患者。

克里比爾開(kāi)創(chuàng)了介入心臟病學(xué)領(lǐng)域的三個(gè)世界第一??：

• 1985年，“球囊主動(dòng)脈瓣膜成形術(shù)”，包括用球囊導(dǎo)管擴(kuò)張病變瓣膜?；
  

• 1992年，“使用金屬擴(kuò)張器進(jìn)行二尖瓣連合切開(kāi)術(shù)”治療二尖瓣狹窄；
  

• 2002年，經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣植入技術(shù)（TAVR），在魯昂實(shí)施了第一例TAVR。?

2002 年，對(duì)于無(wú)法使用常規(guī)手術(shù)技術(shù)進(jìn)行手術(shù)的患者，Alain Cribier 開(kāi)發(fā)了一種由牛心包膜制成的瓣膜，使用充氣氣球?qū)⑵洳迦肟蓴U(kuò)張的鋼支架內(nèi)。隨后，蒙蘇里研究所在動(dòng)物（綿羊）身上進(jìn)行了 100 多次瓣膜植入手術(shù)。

為了開(kāi)發(fā)他的發(fā)明，他在美國(guó)創(chuàng)建了一家初創(chuàng)公司（經(jīng)皮瓣膜技術(shù)公司，PVT），第一個(gè)瓣膜原型于 2000 年問(wèn)世。

在隨后的10年里，這項(xiàng)發(fā)明很快在全世界傳播開(kāi)來(lái)。2012 年，估計(jì)它拯救了5 萬(wàn)人的生命。該手術(shù)使用導(dǎo)管（探針）進(jìn)行，無(wú)需打開(kāi)胸腔，并且持續(xù)“不到一個(gè)小時(shí)”?。受到整個(gè)醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可，TAVI于2019年獲得美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。

自 2013 年以來(lái)，Alain Cribier 領(lǐng)導(dǎo)了位于魯昂的 MTC（醫(yī)療培訓(xùn)中心），這是一個(gè)多學(xué)科中心，致力于通過(guò)模擬、視頻會(huì)議和醫(yī)生之間的培訓(xùn)來(lái)學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)和護(hù)理。

與很多創(chuàng)業(yè)者一樣，克里比爾早期的醫(yī)療器械開(kāi)發(fā)歷程并不順利。他在2022年TAVR二十周年時(shí)的采訪時(shí)表示，他的項(xiàng)目曾被多家生物醫(yī)藥公司專家否決，并且一度被認(rèn)為是“最愚蠢的項(xiàng)目”。

“我必須承認(rèn)，我當(dāng)時(shí)相當(dāng)灰心，直到我們遇到了來(lái)自強(qiáng)生公司 (J&J) 的兩位工程師斯坦·拉賓諾維奇 (Stan Rabinovich) 和斯坦·羅 (Stan Rowe)，他們出人意料地支持了這個(gè)項(xiàng)目，時(shí)運(yùn)發(fā)生了轉(zhuǎn)變。”克里比爾表示。

后來(lái)，他們與時(shí)任強(qiáng)生醫(yī)療總監(jiān)的醫(yī)學(xué)博士Martin Leon進(jìn)行了交談，Leon也支持該項(xiàng)目。不過(guò)，與大公司的合作也并不總是順利的。在與強(qiáng)生合作開(kāi)發(fā)主動(dòng)脈瓣膜失敗后，克里比爾決定親自迎接挑戰(zhàn)。他于1999年成立了一家名為Perdermal Valve Technologies（PVT）的初創(chuàng)公司，并找到以色列一家小型工程公司Aran R&D，該公司同意投資并幫助其開(kāi)發(fā)瓣膜原型。

這次合作意外順利，以色列的工程師解決了工程上極具挑戰(zhàn)的難題。克里比爾在幾個(gè)月內(nèi)就得到了符合他預(yù)期的瓣膜原型，并在以色列完成實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。2000年，他與合作者完成了動(dòng)物研究，這促進(jìn)了瓣膜植入術(shù)在急性和慢性患者人體試驗(yàn)的發(fā)展和完善。

2002年4月16日，克里比爾成功地對(duì)一名主動(dòng)脈狹窄患者實(shí)施了TAVR的首次人體植入，這次手術(shù)影響了未來(lái)二十多年的瓣膜疾病介入治療的發(fā)展歷程。

“首次人體試驗(yàn)將永遠(yuǎn)留在我的記憶中。”克里比爾在2022年的采訪中這樣說(shuō)道。當(dāng)時(shí)的這名患者生命垂危，TAVR被認(rèn)為是唯一可能挽救他生命的手術(shù)。此后，克里比爾意識(shí)到，如果能夠在病情較輕的患者身上重復(fù)TAVR手術(shù)過(guò)程，那么將可以幫助到更多患者。

克里比爾首例TAVR手術(shù)的成功在醫(yī)學(xué)界引起巨大轟動(dòng)。2004年，他創(chuàng)立的公司PVT被愛(ài)德華生命科學(xué)公司（Edwards Lifesciences）收購(gòu)，這一事件極大地推動(dòng)了TAVR歷史的進(jìn)程。愛(ài)德華也因TAVR瓣膜的廣泛應(yīng)用，市值在10年上漲超過(guò)10倍，從一個(gè)搖搖欲墜公司變成全球瓣膜領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。

在此后的20年內(nèi)，愛(ài)德華、美敦力等瓣膜領(lǐng)域的巨頭相繼開(kāi)發(fā)出新一代TAVR瓣膜，帶來(lái)了更先進(jìn)的技術(shù)，改善產(chǎn)品性能并減少了嚴(yán)重的并發(fā)癥。克里比爾首創(chuàng)的“極簡(jiǎn)主義”策略在TAVR手術(shù)應(yīng)用于超過(guò)90%的病例，將TAVR手術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)樵诰植柯樽硐逻M(jìn)行的類似支架植入的手術(shù)，患者在2、3天內(nèi)就能出院回家。

克里比爾是一名成功的醫(yī)生，但他的成功過(guò)程中也經(jīng)歷質(zhì)疑和批評(píng)。他認(rèn)為，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新的人都必須準(zhǔn)備好面對(duì)許多障礙，其中不可避免地包括懷疑和批評(píng)。“沒(méi)有人會(huì)一開(kāi)始就相信你能夠帶來(lái)新的東西，我的建議是永遠(yuǎn)不要放棄！如果你堅(jiān)信你的項(xiàng)目很好，如果它符合臨床需求，并且你能夠找到支持它的論據(jù)，那么沒(méi)有任何障礙會(huì)阻止你成功。”他曾這樣激勵(lì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新者。

近年來(lái)，得益于TAVR適應(yīng)證的迅速拓展，這種手術(shù)的需求也在全球出現(xiàn)了爆發(fā)式的增長(zhǎng)。2005年，全球共有100名患者接受了TAVR；到了2021年，全球TAVR手術(shù)例數(shù)增長(zhǎng)至近20萬(wàn)例。

在全球首例TAVR開(kāi)展合作8年后，2010年10月3日，在上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，葛均波院士團(tuán)隊(duì)在中國(guó)完成了第一例TAVR手術(shù)。同年，北京阜外醫(yī)院也完成TAVR手術(shù)，開(kāi)啟了我國(guó)TAVR臨床實(shí)踐的元年。2012年，2015年啟明和微創(chuàng)相繼啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)。2017年，沛嘉也啟動(dòng)了我國(guó)首個(gè)NMPA預(yù)審批制度下的國(guó)產(chǎn)瓣膜上市前臨床試驗(yàn)。至此，瓣膜賽道的比拼正式拉開(kāi)，得益于資本的加持和青睞，TAVR這項(xiàng)在國(guó)際上并不算新的術(shù)式在中國(guó)生根發(fā)芽。

據(jù)國(guó)家經(jīng)導(dǎo)管瓣膜治療數(shù)據(jù)庫(kù)（NTCVR）數(shù)據(jù)顯示，截至2022年年底，中國(guó)大陸地區(qū)已開(kāi)展了近2.4萬(wàn)例TAVR手術(shù)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，全球經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換（TAVR）市場(chǎng)在2022年估值為57億美元，預(yù)計(jì)從2023年到2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率（CAGR）為7.2%，到2030年將達(dá)到102億美元。這一增長(zhǎng)受到主動(dòng)脈瓣狹窄患病率增加、對(duì)微創(chuàng)手術(shù)需求上升以及人口老齡化的推動(dòng)。盡管COVID-19大流行對(duì)市場(chǎng)造成了影響，但隨著限制的解除和技術(shù)創(chuàng)新，預(yù)計(jì)將促進(jìn)市場(chǎng)增長(zhǎng)。