? ? ? ?根據國家藥品監督管理局2021年度醫療器械注冊技術指導原則制修訂計劃的有關要求，我中心組織修訂了《持續葡萄糖監測系統注冊審查指導原則2022年修訂版》，經文獻調研、企業調研、專題研討、專家研討形成了征求意見稿（附件1），即日起在網上公開征求意見。
如有意見或建議，請填寫反饋意見表（附件2），并于2022年10月14日前將該表發至我中心審評一部聯系人電子郵箱。
聯系人：張宇晶
電話：010-86452613
電子郵箱：zhangyj@cmde.org.cn
附件：
? ? ? ?1.持續葡萄糖監測系統注冊審查指導原則2022年修訂版（征求意見稿）
? ? ? ?2.反饋意見表
國家藥品監督管理局
醫療器械技術審評中心
2022年9月28日
附件
持續葡萄糖監測系統注冊審查指導原則2022年修訂版（征求意見稿）
本指導原則是對持續葡萄糖監測系統（Continuous Glucose Monitoring System，CGMS）的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中的內容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據，并依據具體的產品特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。?
本指導原則適用于微創式CGMS，附加血糖/血酮/其他檢測模塊的產品還應滿足血糖儀等其他檢測模塊注冊審查指導原則的相關內容。
連接智能移動終端、胰島素自動給藥裝置、手動控制的治療儀器的集成式持續葡萄糖監測系統（Integrated?glucose monitoring system， iCGMS），應考慮增加連接對象注冊審查指導原則的相關內容。
產品命名需符合《醫療器械通用名稱命名規則》的要求。可采用持續葡萄糖監測系統進行命名。實時、回顧式、微創、無創等字樣無需寫入產品名稱。
依據《醫療器械分類目錄》，申報產品分類編碼為07-04-03。按第三類醫療器械管理。
CGMS包括一次性使用葡萄糖傳感器、發射器、附件等，應當作為一個注冊單元進行注冊。
以傳感器為系統的核心部件作為產品注冊單元的劃分依據。如傳感器材料不同應劃分為不同注冊單元。
傳感器反應原理或作用機理不同時，應劃分為不同注冊單元。
回顧式與實時式CGMS，應劃分為不同的注冊單元。實時式CGMS包含回顧式持續葡萄糖監測模式的系統可以作為同一注冊單元。
系統的性能指標有較大差異的，應劃分為不同的注冊單元。
如傳感器設計不同，佩戴天數差異較大的，原則上應劃分為不同的注冊單元；傳感器設計完全相同，通過軟件設置實現不同佩戴天數的，可劃分為同一注冊單元。
專業醫護人員與患者使用的應用程序，核心算法相同，顯示界面，統計數據呈現方式不同可劃分為同一注冊單元。專業醫護人員覆蓋患者版，可以同一單元。否則建議劃分不同單元。
具有血糖修正算法的應用程序，輸入校準數據并傳輸至CGMS的應用程序，應與CGMS作為同一單元注冊。
用于CGMS二次顯示實時患者數據的移動應用程序，與CGMS應劃分為不同注冊單元。
數據傳輸頭（藍牙適配器）不單獨注冊，與CGMS作為一個注冊單元進行注冊。
描述產品工作原理，包括系統工作原理（數據傳輸方式）以及其核心部分傳感器的工作原理。提供框圖及化學生物反應方程式詳細說明。
如CGMS應用電化學反應原理，通過固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經植入到皮下組織中，測量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測量的電信號，通過CGMS的發射器或接收器，以及算法處理，將電信號轉化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監測圖譜。
在監測圖譜的基礎上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動的規律。實時顯示葡萄糖數值時，還可以對患者提供高低葡萄糖報警，及葡萄糖趨勢變化方向和速率等信息。
提供完成最終預期用途的整體系統的完整描述。包括各部件之間相互連接的圖形化描述。
描述各部件間連接、組合、使用操作流程。描述傳感器所插入的解剖部位。
描述CGMS所提供信息，例如：血糖值的報告頻率、趨勢信息、提示信息、評估報告。
描述系統內部每個功能組件。提供每個功能組件（含附件）的實物圖、拆解圖、結構圖、三視圖以及便于理解的必要注釋。
-附件（如有）可能包括傳感器輔助插入裝置、充電器、傳感器電極檢測器、膠帶等。發射器可能與傳感器集成于一體；接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體，也可能是移動設備（如手機）。移動設備通常不是產品的組成部分。
-軟件包括記錄采集傳輸數據的軟件，用于轉換電流信號為血糖信號的軟件等。
1.3.1采用電化學原理的傳感器重點描述基體電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護層（如有）、葡萄糖氧化酶層（或葡萄糖脫氫酶）等化學堆層的制造流程（如酶固化和涂膜處理工藝），明確各膜層溶液成分、規格、配比及制造商，并標注制造過程中使用的助劑，如化學交聯劑戊二醛、起始劑等。
提供傳感器電極剖面放大圖，描述基體電極結構（如，工作電極、參比電極、對電極）、各電極材料（鉑、碳、Ag/ AgCl）、工藝流程（如絲網印刷工藝）等。
采用光學原理的傳感器，結合圖示詳細描述熒光標記方法、葡聚糖和葡萄糖結合蛋白、光纖傳感器的制造流程，明確各成分、規格、含量、制造商信息。
血糖檢測模塊描述光源器件、分光組件、光電轉化處理電路、微控制單元、無線通信模塊。
1.3.2如產品中含有生物安全風險類成分，應重點描述。如在制造過程中所使用的生物源成分（如酶），人類血液制劑（如人血清白蛋白）及動物源組織（如牛血清白蛋白）等的來源、制造商、監管類型（生物制品、藥品）并提供與監管類型相適應的證書、明確符合的質量標準。
參考附件1詳細描述采用的傳感技術，氧化反應的公式和電流值的算法等。
除描述主反應產生電流的化學方程式，同時需列明其他可能存在的副化學反應，并分析各副化學反應對產品電流信號和葡萄糖濃度對應關系的影響。
光學原理的傳感器應明確發射光強度、生物傳感器與葡萄糖反應產生熒光信號的原理等。
描述器械組件功能，包括信號采集、存儲、傳輸、轉換、顯示、配套軟件功能及運行平臺，如：一次性使用葡萄糖傳感器是一次性使用組件，其核心作用是將組織液中的葡萄糖信號檢測出來，并轉化為電流信號。電流信號的強弱與葡萄糖濃度成正比。
如，發射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測出來的電信號采集后轉換為數字信號并經過過濾減少噪聲和貯存，并通過有線和/或無線的方式發送至接收器。包括無線模塊、校準算法、傳感器電極完整性診斷等部分。
接收器通常帶有信號處理軟件組件，通過特殊的運算法則將收集到的電信號轉化為葡萄糖數值，并以圖表或圖譜的形式顯示給患者或專業醫護人員。對于有些產品，信號接收和處理可能集成在發射器或移動設備所含應用軟件上。
電子顯示部分，描述產品提供數據方式（回顧式/實時式），得出數據的原理。
通信路徑功能組件的描述應包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內容應包括：
1.5.1通信路徑。申請人應描述各功能組件與系統內部其他功能組件進行通信的各種方式。申請人應確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。
1.5.2通信硬件。申請人應描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。
1.5.3如果系統包括或預期包括射頻無線技術（例如：IEEE 802.11、藍牙、Zigbee），則描述應包括特定射頻無線技術和特性、用途和功能（例如：遠程監測或控制、軟件更新）、待傳輸數據（包括以無線方式傳輸的任何報警）、所需的服務品質（QoS）、無線安全協議及與其他射頻無線技術或電磁干擾（EMI）共存的相關限制或約束。
描述與人體接觸的部件名稱、材料的化學名稱、規格、組織接觸類型及接觸時間、材料來源（如葡萄糖氧化酶來源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號、金屬材料注明牌號、材料符合的標準。結合圖示進行材料說明，圖中標識出與人體接觸部件及材料。
對于存在多種型號規格的產品，應當明確各型號規格的區別。應當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和運行模式、技術參數等內容。
應當說明有關產品包裝的信息（如托盤、護蓋材料、型號、關鍵指標（材料密度、抗拉強度、厚度））以及與該產品一起銷售的配件包裝情況。結合帶有文字說明的圖示明確包裝內容物。
對于CGMS的傳感器部分，應當說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息，并提供產品包裝的正反外觀圖示。
如：用于檢測組織間液中葡萄糖濃度，監測連續變化趨勢并跟蹤其持續波動趨勢，輔助監測高血糖和低血糖的發生，不能作為治療藥物調整的依據。
4.1.2應當明確目標用戶及其操作該產品應當具備的技能、知識、培訓。
4.1.3應當明確適用目標人群，如成人、兒童、青少年、孕婦，患者選擇標準的信息，并在臨床評價資料中提供依據。
4.1.4明確預期的使用環境(醫療機構、家用環境)。如用于家用環境需提供可用于家用環境的臨床證明。
4.1.5應當明確說明產品提供數據方式（回顧式/實時提供數據）、適用人群、高低血糖提醒功能等。
4.1.6應當明確說明該器械單獨用于管理糖尿病，還是可與數字連接器械結合使用管理糖尿病。
該產品可用于糖尿病成年患者（≥18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續或定期監測。產品可提供并存儲實時葡萄糖值，供用戶跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢，如葡萄糖水平低于或高于預設值，產品可發出提醒。葡萄糖傳感器僅供單個用戶使用，不需要用戶進行校準，使用時間最長14天。產品測量結果不作為決定和調整糖尿病患者治療方案的依據。
該系統預期在醫療機構使用/家庭環境使用。可單獨或/和與經臨床驗證的血糖儀、藍牙適配器結合使用。
該產品適用于實時連續監測18周歲及以上糖尿病患者組織間液葡萄糖水平，可替代指尖采血血糖檢測，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策。
如果工廠校準的CGMS同時也接受手動校準，需提供最小校準頻率下的系統準確性和警示性能數據，并比較工廠校準及接受手動校準不同工作模式下的相關性能。
臨床方案中的校準要求應與產品標簽中的聲稱一致。校準頻率應不超過產品標簽中規定的頻率。
臨床證據應覆蓋聲稱的所有適用人群（如兒童,青少年,18歲及以上I型糖尿病患者）、不同植入位置（如上臂、腹部、臀部等）、 并應區分不同葡萄糖濃度范圍（如3.9mmol/L以下，3.9-10.0mmol/L,?10.0mmol/L以上）進行數據分析。兒童與青少年人群應避免采血次數過多，應注意最小抽血量。樣本量應足以分別顯示每個部位、不同患者人群、不同葡萄糖濃度范圍的數據有效性。臨床主要評價指標20/20%一致率要求>80%; MARD%值要求<15%。報警成功率，定義為測量值低于報警閾值時的前后15分鐘內。低濃度血糖3.9 mmol/L以下測量點數量占臨床試驗總測量點數比例不低于10%。
應提供傳感器啟動時間（指傳感器從被植入開始，直至可傳出有效血糖數據的時間）的研究資料。提供臨床第1天前幾小時的準確度數據。
如果聲稱可替代指尖采血血糖檢測，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策，應提供額外的臨床證據，準確性滿足附件1的要求。
根據產品特性，說明產品不適用的情況，如由于產品的傳感器需要用膠布固定在皮膚上，所以過敏性皮膚患者或易患皮膚潰瘍的人慎用等，在進行核磁共振成像之前，必須移除該產品。
應當闡述參考的同類產品或前代產品的情況，應當闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于同類產品，應當說明選擇其作為研發參考的原因。
同時列表比較說明產品與參考產品在工作原理（如有創、化學反應）、結構組成、制造材料（包括動物源性材料、藥物成分、生物活性物質、符合的標準等信息）、性能指標、作用方式（如植入、介入）、適用范圍、傳感器存儲條件（溫度、濕度）、運行溫度和滅菌有效期等方面的異同。
傳感器性能指標比對資料應至少包括葡萄糖監測范圍、線性、響應時間、重復性、穩定性、藥物干擾、溫度響應、氧化反應、防水性能、傳感器佩戴時間（小時）、校正次數、報警功能、檢測頻率（分鐘）、數據傳輸方式（藍牙/近距離無線通信）等。
在對比材料中應注意突出注冊產品與對比產品的不同，及不同點的原理基礎和性能等，在前面資料應有相應描述。
對于已獲得批準的部件或配合使用的附件（如傳感器、電子部分或助針器），應當提供注冊證號和注冊證信息。預期與其他醫療器械或通用產品組合使用的，應當提供說明。應當說明系統各組合醫療器械間存在的物理、電氣等連接方式（如與胰島素泵組合使用，說明其使用方式及數據傳輸運用的安全性）。除了持續葡萄糖監測功能外，如還有其他血糖或血酮檢測功能，需要說明其特征、結構和原理。
依據《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的規定編制產品技術要求。
符合的標準清單見附件2，產品技術要求示例見附件3。
同一注冊單元內所檢驗的產品應當能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。對同一注冊單元內代表產品的選取應考慮產品預期用途、性能指標、安全指標、結構組成等，具體原則如下：
（1）性能指標、安全指標和結構組成一致，預期用途不同的產品，應選取預期用途最多的型號規格作為代表產品。
（2）同一注冊單元產品如包含多個產品配置，一個檢測單元應僅包含一個產品配置。
（3）同一注冊單元產品如包含多個軟件組件或多個版本的軟件組件，則每個軟件組件或每個版本軟件組件構成的產品均應作為一個檢測單元，除非檢測系統具有典型性。檢測報告應包含軟件發布版本及軟件完整版本的照片或信息。
（4）對于不同型號規格產品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由醫療器械檢驗機構在檢測報告中提供相關說明。
（5）對于典型檢品的選擇，申請人應當提供相關資料予以證明。
（6）該產品進行電磁兼容檢測時，根據GB4824歸為B類設備，運行模式應盡量與臨床典型應用一致。根據不同產品的功能差異，常見的運行模式示例如下：
正常運行模式：接收器和發射器無線連接后，發射器與葡萄糖傳感器連接，傳感器通過測試模擬的人體葡萄糖濃度或使用模擬傳感器（電阻），按照正常工作的通信模式，接收器接收發射器發射的葡萄糖濃度數據，在接收器上實時顯示。
充電模式（內部電池供電除外）：通過適配器給設備充電。
待機模式：在正常運行模式以外，設備處于待機狀態下。
數據下載模式：葡萄糖接收器通過數據線連接電腦，打開用戶分析軟件，讀取和下載接收器中的數據。
應當提供與產品性能及產品技術要求相適應的研究資料，應明確制定依據，所采用的標準、采用的原因及理論基礎，以及標準不適用項目的合理解釋。試驗方法明確檢測樣本數量確定依據、檢測設備、方法學。參考附件4明確性能指標的定義及計算公式。
聯合使用：如申報產品預期與其他醫療器械、非醫療器械產品聯合使用實現同一預期用途，如，配套使用的能夠用于該產品校準的血糖儀，胰島素泵、藍牙適配器等，應當提供證明聯合使用安全有效的研究資料，包括互聯基本信息（連接類型、接口、協議、最低性能）、聯合使用風險及控制措施、聯合使用上的限制，兼容性研究等。
依據 GB/T16886.1標準要求開展生物學評價。按照具體產品的接觸類型進行相應的評價，并應關注由于多次使用的累計效應。例如，傳感器電極與組織持久接觸，穿刺針與組織瞬時接觸。膠布、發送器和電極連接座外殼、傳感器基座與皮膚持久接觸。?????
評價報告中應提供生物相容性測試報告摘要，包括部件名稱、產品型號、試驗項目、試驗方法、參考標準、浸提介質、浸提比、浸提溫度和時間、試驗結果、報告號及提交位置。
按照GB/T 16886.9、GB/T 16886.16、GB/T 16886.17、GB/T 16886.18對可濾瀝物、可溶出物、潛在降解產物進行分析。
參考藥典等中測試方法對溶劑、交聯劑殘留量（如適用）進行測試或分析。
該產品尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質等具有生物安全風險類產品（常見的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應當提供相關的研究資料及生物活性物質的生物安全性研究資料。采用人血清白蛋白的產品，應提供生物安全性檢測報告。采用牛血清白蛋白的產品需按照動物源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則提供生物安全性研究資料。采用酶的產品可按照GB/T16886.20、YY/T1465.1提供生物安全性研究資料，或提供已有數據的評估資料。
根據滅菌方法的選擇，明確產品的滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平及其確定依據，并對殘留毒性提供研究資料。
明確關鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。
參考無源植入性醫療器械穩定性研究指導原則2022年修訂版提供貨架有效期研究資料。
提供不同批次傳感器有效期的驗證報告。可以通過加速老化實驗和/或實時老化實驗相結合的方式驗證有效期。應提供傳感器性能穩定性的研究資料。
說明在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。可通過染色、密封強度、氣泡試驗、目測完整性試驗、微生物屏障試驗等驗證包裝完整性。
參考《有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則》，提供使用期限研究資料。
對于CGMS除傳感器外的其他部分，若為有限次重復使用，應當提供使用次數驗證資料。證明在申請人規定的使用期限/使用次數內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產品的性能功能滿足使用要求。
參考GB/T14710《醫用電器環境要求及試驗方法》、ASTM D 4169-16《運輸包裝件性能測試規范》等標準，提供運輸穩定性和包裝研究資料，證明在生產企業規定的運輸條件下，運輸過程中的環境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。
軟件安全級別為C級。軟件研究需按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則》、《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則》、人工智能醫療器械注冊審查指導原則（如適用）、《移動醫療器械注冊技術審查指導原則》（如適用）的要求提交研究資料。
研究資料應明確評價指標、接受標準、測試方法（樣本量及制定依據、測試設備、測試步驟等）、數據分析方法、測試結果、測試結論。
提供持續葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜對葡萄糖濃度的控制原理的研究資料。分別測試酶電極（未涂葡萄糖限制膜）和涂膜后的傳感器（在酶電極上加涂了葡萄糖限制膜）在葡萄糖溶液中的電流響應，并計算其線性相關系數和靈敏度。
提供過氧化氫反向滲透可能性研究資料（如適用）。提供氧氣響應的研究資料（如適用）。
提供氫離子積聚導致組織液pH值變化對傳感器性能影響的研究資料，包括線性、穩定性、pH值變化驗證。線性觀察在高濃度的葡萄糖體系下傳感器相應的變化；穩定性試驗宜在較高濃度葡萄糖體系中進行使用期限的穩定性測試，觀察傳感器性能變化；pH值變化驗證觀察測試前后測試體系中的pH值。
提供傳感器在聲稱的佩戴天數中有無異體蛋白脫落帶來免疫源問題的研究資料，可以提供已上市產品的免疫源性安全性評價資料。
在制造過程中，應提供批內差異及批間差異研究資料，應提供確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究報告或經品質檢驗方法從而達到產品性能一致性的研究報告。應提供連續三批產品的線性、重復性、響應時間、穩定性、溫度響應的檢測報告。
提供傳感器校準或者是免校準系統（工廠校準）控制的研究資料（見附件3）。
如產品適用于家用，應參照YY9706.111標準提供適宜家用的研究資料。
如適用，應提供無線設備符合無線電管理相關規定的支持性資料，應提供無線傳輸有效性的研究資料。
應用納米材料的產品應按照《應用納米材料的醫療器械安全性和有效性評價指導原則第一部分：體系框架》提供相關研究資料。
產品使用說明書應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和相關的國家標準、行業標準的要求。此外應特別注意：
說明書中應有對樣本類型，佩戴部位和檢測原理的說明，包括是檢測組織液，還是血液中葡萄糖；采用電化學方法還是熒光方法，佩戴在上臂背側還是腹部等的說明。
說明書中應包含用什么血糖值校準，及校準頻率（如需校準），傳感器最長使用時長等信息。
這部分內容應列出：在哪些情況下，絕對不能使用設備。
基于可得到的信息，什么情況下風險會上升，效果會下降，或者在研究設計中，哪些沒有被充分考慮（例如，包含/排除準則），這些因素應在本節中列出。如，干擾物可能影響檢測準確度；傳感器松動或脫出可能導致APP沒有讀數；傳感器折斷，請勿自行處理，請向專業醫護人員尋求幫助。
應當提供詳細的指導，以反映在臨床前及臨床研究中獲得的經驗。
明確使用范圍和條件，如若為家用，是否需要醫生處方，或者是患者被培訓到什么程度等條件。
應包含YY0505/?YY 9706.102標準中要求相關表格，指南和制造商的聲明—電磁發射/電磁抗擾度及相關警示和條款。
說明書應包含靠近射頻通信設備使用會影響CGMS正常工作的說明；
若CGMS存在無線傳輸功能，應列出非電離符號，使用說明書中應包含避免對周圍設備產生有害電磁影響的指南；說明書中應列出發射器的發射頻率或頻帶、調制類型和頻率特性、有效輻射功率；接收器的接收頻率、優選頻率或頻帶、帶寬（如適用）；
部件若需更換時，應使用制造商規定的型號，否則可能會導致發射的增加或抗擾度性能的降低；
如含有數據線，說明書應給出制造商規定的型號和長度；若數據線含有磁環等元件，應給出使用注意事項；
含有免于靜電放電試驗的連接器，則應在使用說明書中列出靜電放電警示符號和警示信息、預防靜電放電的措施以及對可能使用這些信息的相關人員的培訓建議。
如產品是家用產品，使用說明書應簡潔且易于理解。應提供關于如何安全處置廢物的適當警告和注意事項。應提供器械的清潔/消毒方法，一般來說家用器械應使用易于獲取的用品和簡單的技術來清潔、消毒。應包含用戶檢查器械的損壞跡象，以及如何識別不能使用器械或其配件的情況。佩戴該產品游泳及淋浴的注冊事項；該產品含有小部件，小孩如果吞咽有窒息危險的提示。
應符合醫療器械網絡安全注冊審查指導原則、醫療器械軟件注冊審查指導原則、移動醫療器械注冊技術審查指導原則中說明書的相關要求。
應當明確聯合使用設備信息，如經臨床試驗驗證的的血糖儀、胰島素泵、藍牙適配器的制造商、型號/最低性能參數（如顯示屏最小尺寸、分辨率、最大亮度、環境光、最低電池電量）等。應包括可能影響數字連接設備性能的傳感器數據的可用性及與數字連接設備進行通信的說明。
應提供潛在干擾物質的信息，列出任何已確定會對傳感器準確性造成干擾的被測化合物以及證明即使存在干擾物質臨床性能也可接受的數據,可參考CLSI EP07文件。
包括不限于目標人群、警示準確性、整個測量區間的系統性能準確性指標，不同人群、不同傳感器植入部位的性能差異、每個預期使用人群的臨床研究中觀察到的不良事件等信息。
14.包含動物源性材料的產品，出于對患者知情權的考慮，需在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。
[3]?醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式[Z].
[5] 醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）[Z].
[6]?醫療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）[Z].
[9] 血糖儀注冊技術審查指導原則（2016年修訂版）[Z].
[10]?動物源性醫療器械注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）[Z].
[11]?無源植入性醫療器械穩定性研究指導原則2022年修訂版[Z].
[12]?應用納米材料的醫療器械安全性和有效性評價指導原則第一部分：體系框架[Z].
[13]?YY/T 0771.1 動物源醫療器械 第1部分：風險管理應用[S].
[14]?GB/T 16886.1 醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].
[15]?GB/T?16886.20 醫療器械生物學評價 第20部分：醫療器械免疫毒理學試驗原則與方法[S].
[16]?YY/T1465.1?醫療器械免疫原性評價方法第1部分：體外T淋巴細胞轉化試驗[S].
[17]?GB/T19634 體外診斷檢驗系統 自測用血糖監測系統通用技術條件[S].
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附件1????
產品資料性附錄
該產品根據有創程度分為植入式、微創式、無創式CGMS；植入式CGMS是將葡萄糖傳感器通過臨床干預全部植入人體皮下，進行持續葡萄糖監測；微創式CGMS是將葡萄糖傳感器電極部分插入皮下，傳感器其他部分置于人體外部，進行持續葡萄糖監測；無創式CGMS無需刺破皮膚即可進行持續葡萄糖監測，基于體表組織部位如舌頭、口腔粘膜、及皮膚等對汗液、唾液、淚液中葡萄糖含量進行測試。
根據原理分成電化學類和光學類CGMS等。采用光學原理的CGMS是基于對葡萄糖敏感的熒光指示劑，通過熒光輻射在熒光指示劑上，收集反射回來的熒光信號，分析葡萄糖含量信息。采用電化學原理的CGMS，將葡萄糖傳感電極經皮膚植入到皮下組織，通過對組織間液中葡萄糖濃度的檢測，根據其與葡萄糖的相關性，測算葡萄糖濃度。
根據附加功能方式分為無附加功能、附加血糖/血酮/其他檢測功能。
根據數據接口及準確度不同，分為傳統CGMS和 iCGMS，iCGMS旨在可靠和安全地將葡萄糖測量數據傳輸到數字連接器械，且準確度應滿足表1要求；iCGMS的數字連接器械可以是智能移動終端（手機或平板電腦）、胰島素自動給藥裝置、手動控制的治療儀器等。
根據數據提供方式分為實時式、回顧式及掃描式CGMS。實時式CGMS在使用過程中，能在第一時間顯示出葡萄糖數據；回顧式CGMS在佩戴結束后將數據上傳后才能獲得葡萄糖數據；掃描式CGMS不能自動傳輸數據至監測器，需用戶手動掃描獲取數據。
根據校準方式可分為校準型、免校準型CGMS。校準型CGMS在使用過程中，需要使用者輸入指尖測量血糖或其他血糖值進行校準，免校準型不需要使用者輸入指尖測量血糖或其他血糖值進行校準。
表1??iCGMS的準確度要求
根據電化學原理傳感器技術區分，目前該技術已有3代，具體如下：三、電化學原理傳感器技術
第1代工作原理：組織間液的葡萄糖與氧氣和水經葡萄糖氧化酶反應生成過氧化氫，過氧化氫分解生成的電子被傳感器鉑電極所獲取，形成可監測的持續性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。
第2代工作原理：組織間液的葡萄糖經葡萄糖氧化酶反應生成電子并由葡萄糖氧化酶的輔酶或介體捕獲，電子通過傳感器電極上的電子介質傳導到電極上，形成可監測的持續性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。
第3代工作原理：組織間液的葡萄糖經用電子介質修飾或改性過的葡萄糖氧化酶反應生成電子并傳導到電極上，形成可監測的持續性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。
表1?符合標準清單示例
CGMS產品技術要求模板附件3
明確傳感器在有效使用時間內對體外模擬葡萄糖溶液濃度的測量范圍。
明確傳感器所產生的信號相對于模擬葡萄糖溶液濃度的線性相關系數和線性偏差。
明確單個傳感器的重復性，以傳感器測量模擬葡萄糖溶液所產生的信號的變異系數表示。明確重復次數及數據讀取時間。所使用的模擬葡萄糖溶液至少3個濃度：小于3.9?mmol/l、3.9-10.0 mmol/l、大于10.0 mmol/l。
明確體外模擬葡萄糖溶液濃度變化時，傳感器輸出結果達到穩定所需的時間范圍。穩定是指可傳出有效葡萄糖數據。響應時間是指傳感器從被激活開始，直至可傳出有效葡萄糖數據的時間。
明確傳感器在壽命時長運行過程中，在高濃度葡萄糖測試條件下（大于10 mmol/L），體外信號每24小時的變化范圍。
明確在不同的溫度下，傳感器的線性偏差的范圍。溫度范圍可由企業自定義。
依據說明書，明確系統對常見藥品（如抗壞血栓和醋氨酚等）的抗干擾的能力。具體要求件附件4。
明確從傳感器插入模擬葡萄糖溶液，并連接到發射器后，系統顯示第一個數據點所需的時間與傳感器連接到發射器的時間。
明確傳感器機械要求，如電極連接牢固度、傳感器與發射器間插入力（如適用）、導引針穿刺力（如適用）、導引針針座拉力、針座傳感器電極基座拔出力、傳感電極本身抗拉力、傳感器電極刺入后的拉出力、導引針回縮功能、柔性傳感電極彎曲疲勞。
明確連接力（如適用）、連接電阻、持續性、鎖定力（如適用）、防水性能。
明確傳感器物理設計要求，如導引針尺寸、電極長度/寬度/厚度、植入人體深度、電極角度、旋轉穩定性（如適用）、連接兼容性、安放面積、導引針防護、導引針長度。
2.2.11.2傳感器細菌內毒素每件應不超過20?EU/套。
明確檢驗液、空白液制備、酸堿度、重金屬總含量、環氧乙烷殘留量（如適用）要求。
明確通過體外試驗測定的能夠間接地反映產品免疫原性得到有效控制的終產品的性能指標，例如殘留DNA含量、殘留抗原含量、殘留雜蛋白含量等（基于風險分析，根據不同情況選擇適宜的指標）。
明確發射器防水性能等級（如，IP48），并應符合GB4208-2017標準相關防水要求。
2.3.2發射器或接收器等記錄原始數據的準確性（如適用）
明確與傳感器一起使用的發射器/接收器電池壽命，充電功能等。
明確多個CGMS（給出具體數量，如15個）近距離工作時，不會導致數據串擾。
明確軟件正常運行所需的典型運行環境，包括硬件配置（含處理器、存儲器、外設器件）、外部軟件環境（列明全部軟件的名稱、完整版本、補丁版本，使用“兼容版本”而非“以上版本”、“更高版本”）、網絡條件（含網絡架構、網絡類型、網絡帶寬），涵蓋客戶端、服務器端（若適用）、云端（若適用）要求。無需重復描述必備軟硬件。
依據說明書明確軟件功能，如接收器軟件功能，包括患者事件輸入（參比血糖輸入、記錄胰島素用量、記錄飲食、記錄用藥、記錄鍛煉）、傳感器開關、血糖回顧、基本設置、醫生設置、當前電流。
包括不限于：指示燈、輸入參比血糖的提示、數據處理器電量不足提示、數據采集器電量不足提示、通信異常提示、信號異常提示、提示的確認和清除、閾值提醒功能（當傳感器監測的葡萄糖濃度高于或低于CGMS軟件設置的閾值時，在預定設置的時間窗內可向用戶發出提示）。
（明確趨勢分類，如平緩、緩慢增加、緩慢減少、快速增加、快速減少，可采用平均速率偏差和平均絕對速率偏差指標應用一致性矩陣方式測試趨勢準確性。
明確軟件供用戶調用的應用程序接口（API）、數據接口（含傳輸協議、存儲格式，如DICOM、HL7、JPG、PNG、私有協議與格式）、產品接口（可聯合使用的其他醫療器械獨立軟件、醫療器械硬件產品）。
明確軟件的用戶身份鑒別方法、用戶類型及用戶訪問權限。
應明確有效使用時間內醫用膠布持粘性及剝離強度。可參考YY/T 0148-2006標準中要求。
針頭、針管剛性、韌性、耐腐蝕、連接牢固度、化學性能（如酸堿度、重金屬、環氧乙烷殘留量（如適用））
系統應符合GB9706.1-2020、YY0709—2008/ YY9706.108-2021（如聲稱）標準中的要求。產品安全特征參照附錄A。
如適用，醫用級別充電器應符合 GB9706.1-2020標準要求。
應符合YY 0505-2012/?YY 9706.102-2021標準的要求。
工作條件：明確系統的工作條件，如額定工作電壓，環境條件（如相對溫、濕度等）等。
如適用，應明確模擬葡萄糖溶液成分（附錄C）及自研檢測用設備信息(附錄D)。
表1?產品配置表示例
2.傳感器電極結構及化學堆層注：應明確不同規格部件差異（如有）；√表示配置中包含該部件
2.1提供傳感器電極剖面放大圖，描述各電極（如：工作電極、參比電極、對電極）結構。
2.2傳感器電極化學堆層示意圖及必要中文注釋，結合制造工藝明確各膜層溶液成分、規格。
表2?與人體接觸材料
該條款旨在考量傳感器在宣稱測量范圍內，產生的信號與模擬葡萄糖溶液濃度之間的線性關系和線性偏差。
其中，表示第n個傳感器的線性相關系數n=1,2,3…
?
其中，表示該傳感器第i個葡萄糖濃度的線性偏差， i=1,2,3…
表示在第i個葡萄糖濃度下測試得出的響應電流值代入線性回歸方程y=ax+b計算得出的葡萄糖濃度值。
該條款旨在考量傳感器對模擬葡萄糖溶液濃度變化的響應。
穩定是指可傳出有效葡萄糖數據。響應時間是指傳感器從被激活開始，直至可傳出有效葡萄糖數據的時間。
該條款旨在考量傳感器在整個使用壽命范圍內的穩定性。
其中，表示第n+1天響應電流值變化率n=1,2,3…
表示第i天的響應電流變化率i=1,2,3…N表示測試天數
該條款旨在考量模擬人體體溫變化時，傳感器的性能變化。
該條款旨在考量某些藥物成分等對于傳感器性能的干擾。
啟動時間是指從傳感器插入模擬葡萄糖溶液，并連接到發射器后，系統顯示第一個數據點所需的時間與傳感器連接到發射器的時間差。
啟動時間=顯示第一個數據點的時間-傳感器連接到發射器的時間。
以電化學為基本原理的CGMS，在測量組織間液葡萄糖濃度時通常需要校準。
校準是指將傳感器監測到的電流型號轉化為血糖信號的過程，傳感器的靈敏度代表校準因子，用于將傳感器電響應轉換為血糖值（從校準時間點開始）。校準過程需要用戶進行每日血糖（ Blood Glucose，BG）測試，傳感器對血糖的靈敏度可以根據一個傳感器的電流值及其相應的時間匹配BG讀數計算得到。校準過程有幾個缺點，首先是增加用戶的使用負擔，每次校準都需要痛苦和耗時的BG測試；其次用戶校準過程的不規范影響BG測試的準確度，從而影響傳感器系統的準確性。
對于免校準產品，申報企業應描述產品免校準的原理及實現方法，并設計評估指標及評估方法進行驗證，評價免校準CGMS的性能。
實現傳感器免校準（或稱“工廠校準”）的基本原理是根據傳感器在體外測試的靈敏度來預測其在患者體內佩戴的靈敏度，并且在佩戴期間，傳感器的靈敏度保持相對穩定。為了實現免校準，產品應滿足如下幾個條件：
1．傳感器具備批次生產一致性，即經工廠校準的同一批次傳感器靈敏度應保持一致；
2．傳感器體外測試靈敏度與體內實際靈敏度存在高度相關性，可根據體外靈敏度準確預測體內靈敏度；
3．傳感器在使用期間保持靈敏度相對穩定，或靈敏度可預測、或者其變化可被識別，不出現無規律性的靈敏度變化；
4．傳感器在滅菌前后及貨架壽命期間，靈敏度保持相對穩定或靈敏度可預測、或者其變化可被識別。
申報企業應基于產品免校準原理，設計評價指標及評價方法，如：
基于批次工廠校準技術，應評估同一批次生產的傳感器靈敏度一致性，以批內傳感器靈敏度的變異系數（CV）為評價指標。
基于單個產品校準技術，進行工廠校準的集成式傳感器，應提供多個批次的傳感器的工廠校準參數和傳感器在三個不同濃度的葡萄糖溶液中的靈敏度研究資料。
測定靈敏度時，應評估至少3個不同濃度血糖下傳感器電流響應的穩定性，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0?mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0?mmol/L）。檢測環境的溫度應保持在37±1℃。
設計預臨床試驗，納入受試者佩戴傳感器進行試驗，測定傳感器體外測試靈敏度與體內實際靈敏度之間的相關系數。
傳感器在體內的靈敏度通過采集受試者指尖血血糖值，并記錄同一時刻下傳感器的電流響應值來計算。佩戴時間為產品預期使用時間，每天至少采集3次指尖血血糖值用于計算體內靈敏度。體內靈敏度取產品預期使用時間內多日測試的靈敏度均值。
傳感器在體外的靈敏度測試方法與上述“傳感器靈敏度批次生產一致性測試”相同。
應通過體外模擬測試及體內測試，評估傳感器在宣稱使用時間內，在體內環境下靈敏度的穩定性、可預測性或變化可識別性，測試方法應進行時間冗余設計。
應在模擬體內組織間液的檢測環境下，評估至少3個不同濃度血糖下傳感器電流響應的穩定性或變化趨勢，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0?mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0?mmol/L）。
模擬體內組織間液的成分見表1，檢測環境的溫度應保持在37±1℃，氧含量應保持在2-5%。
設計預臨床試驗，納入受試者佩戴傳感器，通過采集受試者指尖血血糖值，并記錄同一時刻下傳感器的電流響應值，評估傳感器在體內環境下的靈敏度穩定性或變化趨勢。如靈敏度變化趨勢有較強一致性，應描述算法對該趨勢的應對策略，并通過預臨床實驗的算法模擬分析進行驗證；如靈敏度變化趨勢一致性不明顯，應描述算法識別該變化趨勢的方式以及相應的應對策略，并通過預臨床實驗的算法模擬分析進行驗證。
4．傳感器在滅菌前后及貨架壽命期間，靈敏度保持相對穩定、或靈敏度可預測、或者其變化可被識別。
應采用實時老化的方法，評估傳感器在滅菌前后、預期儲存條件及使用期限內靈敏度變化。申報企業應定義評價時間點，并提供依據。
申報企業應明確在“試驗設計”中各項測試指標的接收準則，并提供依據，如：
同一批次內傳感器靈敏度的變異系數（CV）應不超過5%。
傳感器在體內外靈敏度應具有高度相關性，比如，二者為線性關系，其線性相關系數R2不低于0.95。
若傳感器在佩戴期間的體內靈敏度相對穩定，可參考如下標準：
（2）體內測試：傳感器靈敏度的均值變化不超過5%。
若傳感器在佩戴期間的體內靈敏度發生較大變化，因分析變化趨勢。如變化趨勢有較強一致性（例如靈敏度持續勻速降低，發生概率大于85%），應描述算法對該趨勢的應對策略，并通過預臨床實驗的算法模擬分析進行驗證；如趨勢一致性不明顯，應描述算法識別該變化趨勢的方式以及相應的應對策略，并通過預臨床實驗的算法模擬分析進行驗證。
若傳感器靈敏度較為穩定，則滅菌前后靈敏度均值變化不超過5%；在有效期內靈敏度均值變化不超過2.5%/年。
若傳感器在佩戴期間的體內靈敏度發生較大變化，則因分析變化趨勢，接受準則參考“傳感器在佩戴期間的體內靈敏度分析”要求。
應采用連續三批生產的傳感器或傳感電極或傳感電極與發射器整機作為樣品進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據。
對于體內靈敏度測試，應采用連續三批生產的傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據。
對于體外靈敏度測試，應采用連續三批生產的傳感電極或傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據。
（1）模擬測試：應采用同一批次生產的傳感電極或傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據；
（2）體內測試：應采用同一批次生產的傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據。
應采用同一批次生產的傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據。
計算同一批次內各傳感器的靈敏度數值，分別計算每一批次內傳感器靈敏度的變異系數，結果應滿足“?接收準則”的要求。
分別計算測試樣品在體內及體外的靈敏度，以體外靈敏度為橫坐標、體內靈敏度為縱坐標繪圖，通過線性擬合計算線性相關系數，結果應滿足“接收準則”的要求。
若傳感器在佩戴期間的體內靈敏度相對穩定，則應依照測試進行分析：
1.模擬測試：以測試時間為橫坐標、響應電流為縱坐標繪圖，并計算各樣品在測試時間內響應電流的平均變化率，結果應滿足“接收準則”的要求；
2.體內測試：以測試時間為橫坐標、體內靈敏度為縱坐標繪圖，并計算各樣品在測試時間內，每一天的體內靈敏度均值，均值的變化應滿足“接收準則”的要求。
若傳感器靈敏度變化趨勢有較強一致性（例如持續勻速降低，發生概率大于85%），應描述算法對該趨勢的應對策略，并通過預臨床實驗的算法模擬分析進行驗證；若傳感器靈敏度變化趨勢一致性不明顯，應描述算法識別該變化趨勢的方式以及相應的應對策略，并通過預臨床實驗的算法模擬分析進行驗證。靈敏度變化的驗證結果應滿足“接收準則”的要求。
以測試時間為橫坐標、靈敏度為縱坐標繪圖，并計算各樣品在測試時間內，每一評價時間點的靈敏度均值，均值的變化應滿足“接收準則”的要求。
研究報告至少應包括以下內容，表格可參考表2-表5：
列出連續三批生產的傳感器或傳感電極樣品的靈敏度，以及批內樣品靈敏度的變異系數；
以體外靈敏度為橫坐標、體內靈敏度為縱坐標繪圖，分析傳感器在體內外靈敏度相關性，計算相關性系數；
1．模擬測試：以測試時間為橫坐標、響應電流為縱坐標繪圖，并列表展示各樣品在測試時間內響應的波動變化的上下限值、變化率及平均變化率；
2．體內測試：以測試時間為橫坐標、體內靈敏度為縱坐標繪圖，并列表展示各樣品在測試時間內，每一天的體內靈敏度及均值。
若傳感器靈敏度變化趨勢有較強一致性，應描述算法對該趨勢的應對策略，并提供預臨床實驗的算法模擬分析驗證報告；若傳感器靈敏度變化趨勢一致性不明顯，應描述算法識別該變化趨勢的方式以及相應的應對策略，并提供預臨床實驗的算法模擬分析驗證報告。
以測試時間為橫坐標、靈敏度為縱坐標繪圖，并列表展示各樣品在測試時間內，每一評價時間點的靈敏度及均值。若靈敏度變化較大，應描述算法對該變化的識別方式及應對策略，并提供預臨床實驗的算法模擬分析驗證報告。
表1 模擬組織液的成分
表2 傳感器靈敏度及CV值注：模擬組織液的成分可根據產品設計調整，應提供制定依據。????
表4 傳感器在體內測試條件下的靈敏度情況表3 傳感器在模擬測試條件下的響應電流情況
表5 傳感器貨架壽命有效期內的靈敏度情況注：表中的n為申報企業聲稱的產品最長可持續監測時間。
注：表中的評價時間點為申報企業擬定，應提供合理依據。
附件6
CGMS在測量組織間液葡萄糖濃度時，可能受某些化學物質的干擾而影響其測量準確度，這些化學物質被稱為“干擾物”。通常情況下，這些干擾物被分為內源性干擾物和外源性干擾物兩種類別。內源性干擾物是指在人體內自發形成的、對產品分析或測量結果造成干擾的物質；外源性干擾物是指從體外攝入的（如藥物、藥物代謝產物及其他營養物質）、對產品分析或測量結果造成干擾的物質。
干擾物的作用機制通常包括電化學干擾、化學干擾及物理干擾等。其中，電化學干擾是指在CGMS工作過程中，因工作電極上施加了較高的氧化電位，電化學活性分子等干擾物被氧化產生干擾電流，這些干擾電流會對產品獲取葡萄糖分子發生電化學反應產生的信號電流造成干擾，進而影響產品測量的準確性。化學干擾通常是由于干擾物抑制了監測過程中的化學反應，或是通過絡合、沉積等方式改變被測物的形態，從而影響產品測量的準確性。物理干擾則是由于干擾物改變了測樣本的物理狀態，如粘度、表面張力、渾濁度、離子強度等，進而對產品測量準確性造成影響。
制造商應根據其產品的工作原理和作用機理，選擇并評估常見干擾物對產品測量準確性的影響。制造商應構建模擬組織間液的測試環境，采用比對法進行測試，評價CGMS的抗干擾性能。
制造商應在模擬體內組織間液的檢測環境下，評估至少3個不同濃度血糖情況下產品的抗干擾性能，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0 mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0 mmol/L）。
模擬體內組織間液的成分見附表1，檢測環境的溫度應保持在37±1℃，氧含量應保持在2-5%。在讀數前，CGMS至少應在組織間液中浸潤30-60分鐘，以確保產品到達穩定狀態。
附表2列舉了人體血液中影響葡萄糖監測準確性的常見干擾物，制造商應基于風險管理來識別可能對產品測量準確性造成影響的干擾物。
建議采用比對法進行試驗，即通過比對含有干擾物的模擬組織液樣本（以下稱“干擾物樣本”）與對照樣本的測量結果，評價產品的抗干擾性。干擾物樣本與對照樣本的葡萄糖濃度值，應通過標準實驗室測量方法來確定。
當檢測結果達到如下任一情況時，表明產品性能受干擾物影響，制造商應在說明書中載明干擾物的相關信息：
1.在低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）的測試樣本中，產品測量干擾物樣本與對照樣本的平均差值大于0.39 mmol/L；
2.在中濃度血糖（3.9-10.0 mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0 mmol/L）的測試樣本中，產品測量干擾物樣本與對照樣本的平均差值大于10%。
1．分別配置低、中、高濃度血糖的模擬組織液各2份；
2．在其中一份模擬組織液中加入特定濃度的干擾物，作為干擾物樣本；
3．在另一份模擬組織液中加入等體積溶劑，作為對照樣本。
每一樣本在測量前應輕柔但充分混勻。具體操作步驟舉例如下：
（一）使用EKF乳酸/葡萄糖分析儀或Yellow Spring Instrument（YSI）測量2次,計算平均值；
（二）使用同一批生產的至少10個CGMS進行測量，每個產品至少讀 7 次,計算平均值；
（三）使用另一批生產的至少10個CGMS進行測量，每個產品至少讀 7 次,計算平均值；
（四）使用第三批生產的至少10個CGMS進行測量，每個產品至少讀 7 次,計算平均值；
（五）產品測量結束后，使用EKF乳酸/葡萄糖分析儀或YSI測量2次,計算平均值；
（六）比較步驟a)和e)所測量的參考值，以確保在評價過程中組織液樣本無變化。如果結果超出預先規定的要求（即第一次結果和最后一次結果之問的差異在低血糖濃度（＜3.9?mmol/L）時＞0.18 mmol/L；或在中、高血糖濃度（＞3.9?mmol/L）時≥4％,那么這個樣本的測量值將不被應用，需使用另一樣本重新進行測量。
分析每個樣本的測量數據，按照下列要求進行分析。具體操作步驟如下：
（一）對于每一樣本,計算CGMS測量值的平均值及標準差；
（二）計算干擾物樣本和對照樣本測量結果平均值的偏差,若偏差達到2.2的接受標準，則表明產品性能受干擾物影響，應開展劑量-響應評估試驗；
（三）劑量-響應評估試驗：取干擾物在體內生理濃度的3倍值為最高濃度值，取最高濃度值的0%、25%、50%、75%和100%為測試劑量，分別重復“三、評價程序”的操作步驟進行測試。測試完成后，以干擾物劑量為橫坐標，以干擾物樣本和對照樣本的偏差值為縱坐標，繪制偏差值-干擾物濃度曲線。
研究報告至少應包括以下內容，表格格式可參考附表3：
（一）列出已進行測試的干擾物及其濃度，以及選擇依據；
（二）對于附表2中未進行測試的干擾物，應說明理由；
（三）抗干擾性研究的主要結果及結論，包括：干擾物測試濃度、每一份樣本的葡萄糖測量標準值、偏差值-干擾物濃度曲線。
表1 模擬組織液的成分示例
表2 常見干擾物及推薦測試濃度注：模擬組織液的成分可根據產品設計調整，應提供制定依據。
注：*表格中乙二胺四乙酸和肝磷脂的濃度，是指其作為藥物治療的濃度，而非作為抗凝劑的濃度。
**指所有糖醇，包括但不限于山梨醇（sorbitol）、木糖醇（xylitol）、乳糖醇（lactitol）、異麥芽酮糖醇（isomalti）、麥芽糖醇（maltitol）等，制造商應分別采用這些物質進行產品抗干擾測試。
表3?推薦報告表格式
