受理號：JQZ2100332
醫療器械產品注冊技術審評報告
產品英文（原文）名稱：Shockwave Coronary Intravascular Lithotripsy (IVL) Catheter
申請人名稱：Shockwave Medical, Inc.
基本信息
一、申請人名稱
Shockwave Medical, Inc.
二、申請人住所
5403 Betsy Ross Drive Santa Clara, CA USA 95054
三、生產地址
5403 Betsy Ross Drive Santa Clara, CA USA 95054
技術審評概述
產品由球囊、導管軸、導管座、充盈端口、導絲出口、連接器和脈沖發射器組成。產品為電子束滅菌，一次性使用，貨架有效期2年。
產品在醫療機構使用，與本公司生產的血管內沖擊波治療設備（型號：IVLGCCD）配合，用于成人患者在支架植入術前對原發性冠狀動脈的鈣化病變（冠狀動脈狹窄程度≥50%）進行預處理及球囊擴張。
C2IVL2512、C2IVL3012、C2IVL3512、C2IVL4012
該產品為冠脈血管用的一次性使用血管內沖擊波導管，預期與本公司生產的血管內沖擊波治療設備配合使用，用于對冠脈血管鈣化病變進行處理和擴張。
產品基于體外碎石沖擊波原理改進而來，將聚焦式高強度能量改為發散式低強度能量，通過血管內導管方式導入外周血管對鈣化病變部位進行松解，以緩解血管狹窄程度或便于后續治療。目前尚無同樣原理和使用方式的產品在我國獲準注冊。
產品導管上含有若干液電式能量波源（脈沖發射器），通過接受發生器傳遞的電能轉化為機械能向外輸出沖擊波能量。能量波源外部含有球囊，與球囊加壓裝置配合使用可用于擴張狹窄部位血管，球囊內部可注入生理鹽水/造影劑的1:1混合液用于傳遞沖擊波能量。
申請人提供了產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，給出了物理性能、機械性能、化學性能、球囊性能、聲輸出性能、電氣安全和電磁兼容等功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據。產品技術要求中各指標參考了相關的國家、行業標準，包括：GB?9706.1-2007、YY?0505-2012、YY?0285.1-2017、YY?0285.4-2017等。
申請人依據GB/T 16886.1-2011對成品中與患者直接接觸的導管的生物相容性進行了評價。所評價材料短時接觸人體血路，實施了生物學試驗（細胞毒性、致敏、皮內反應、急性全身毒性、熱原、遺傳毒性、血液相容性），提交了境外檢測機構出具的生物學試驗報告。導管外表面含有涂層，屬于常規材料，提供了材料使用安全史和毒理學分析的相關資料。
產品由生產企業委托第三方機構進行電子束滅菌，無菌保證水平為10-6，申請人依據相關標準對產品進行VDmax25滅菌確認，提交了劑量分布驗證和滅菌負載驗證資料，以及相應的滅菌效果確認報告。輻照滅菌方式不涉及殘留毒性研究。
產品為一次性使用，貨架有效期2年。申請人對產品進行加速老化試驗，并對老化后產品進行性能測試和包裝驗證。基于相關標準進行了存儲運輸試驗。
申請人提供了產品基于豬體內模型開展的慢性動物試驗對照研究資料，評價產品將沖擊波能量輸送到冠脈血管的安全性和血管效應。對共計6只動物進行模擬沖擊波治療，選擇導管最大耐受能量對各動物個體的主要冠脈血管部位進行試驗，隨后置入支架，治療后隨訪28天。結果顯示，全部動物均存活至隨訪期末，治療過程中未出現并發癥，各治療部位影像學檢查未發現明確管腔狹窄或血流不暢，病理學檢查顯示治療部位組織和正常組織形態相似，動物體征健康。
申請人提供了產品的沖擊波聲壓能量分布研究測試報告。模擬實際臨床使用狀態，使用1:1混合液在規定氣壓條件下充盈球囊，分別測試不同型號導管的輸出特性，測量并計算每個單一波源在球囊界面方向上的聲壓傳輸范圍，以及所有波源能量疊加后的覆蓋區域。結果證實產品沖擊波能量范圍和強度可涵蓋預期治療部位。
申請人還提供了產品球囊爆破壓和耐受性的性能驗證資料；提供了基于石膏模型的沖擊波作用于模擬鈣化病變的碎裂有效期驗證資料。
產品符合醫用電氣相關通用安全標準（GB?9706.1-2007）和并列安全標準（YY?0505-2012）的要求，提供由醫療器械檢驗機構出具的符合標準要求的檢驗報告。
申請人采用臨床試驗路徑進行臨床評價，提交了境外臨床試驗數據。臨床試驗目的為評價一次性使用冠脈血管內沖擊波導管在支架植入前用于治療冠狀動脈鈣化病變的安全性與有效性。提交的臨床數據包括Disrupt?CAD?I、II、III，其中Disrupt?CAD?III為IDE研究，Disrupt?CAD?I為上市前臨床試驗，Disrupt?CAD?II為歐洲上市后臨床研究。
表1臨床研究概況
表2臨床研究結果（二）臨床研究結果（見表2）。
該產品用于成人患者在支架植入術前對原發性冠狀動脈鈣化病變（冠狀動脈狹窄程度≥50%）進行預處理及球囊擴張，主要受益是為患者提供了一種額外的鈣化病變處理手段。主要風險為臨床使用時的手術相關風險，特別是沖擊波可能導致的鈣化斑塊脫落風險，以及不必要的使用或者操作不當等。四、產品受益風險判定
根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。
綜合評價意見
該產品為優先審批醫療器械，首個申報的同類醫療器械產品。依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第680號）、《醫療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第4號）等相關醫療器械法規與配套規章，經對申請人提交的注冊申報資料進行系統評價,申報產品符合安全性、有效性的要求，符合現有認知水平，建議準予注冊。
