產(chǎn)品中文名稱：植入式左心室輔助系統(tǒng)?

產(chǎn)品管理類別：第三類?

申請(qǐng)人名 稱：航天泰心科技有限公司


一、申請(qǐng)人名稱

航天泰心科技有限公司?

二、申請(qǐng)人住所

天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)海云街80號(hào)17號(hào)廠房B3-04號(hào)、B3-05號(hào)、B3-06號(hào)車間

三、生產(chǎn)地址

天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)海云街80號(hào)17號(hào)廠房B3-04號(hào)、B3-05號(hào)、B3-06號(hào)車間

一、產(chǎn)品概述?

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

該產(chǎn)品由植入部件（血泵（型號(hào)HeartCon）、心室縫合環(huán)、人造血管保護(hù)架）、手術(shù)工具（心臟開孔工具、旋緊工具、經(jīng)皮導(dǎo)線牽引工具、入口管保護(hù)帽、手術(shù)用經(jīng)皮導(dǎo)線延長(zhǎng)線）、體外部件（控制器、控制器電源延長(zhǎng)線、交流電源適配器、鋰離子電池、電池充電器、監(jiān)控器（選配）、監(jiān)控器數(shù)據(jù)線（選配）、患者背包和淋浴包）組成。

（二）產(chǎn)品適用范圍

該產(chǎn)品與特定人工血管配套使用，為進(jìn)展期難治性左心衰患者血液循環(huán)提供機(jī)械支持，用于心臟移植前或恢復(fù)心臟功能的過(guò)渡治療。供具備心臟移植條件與術(shù)后綜合護(hù)理能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，醫(yī)務(wù)人員、院外護(hù)理人員以及患者須通過(guò)相應(yīng)培訓(xùn)。抗凝治療不耐受患者禁用。

（三）型號(hào)/規(guī)格

HeartCon

（四）工作原理

該產(chǎn)品的血泵植入人體后與自然心臟并聯(lián)，血泵入口管插入左心室的心尖部位，出口經(jīng)人造血管與主動(dòng)脈相連。血泵工作時(shí)將左心室內(nèi)的血液引入血泵，通過(guò)血泵蝸殼內(nèi)懸浮的葉輪旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生的離心力將血液從血泵排出，灌注入主動(dòng)脈。從而實(shí)現(xiàn)幫助心室卸荷和輔助供血的目的。

該產(chǎn)品采用磁液懸浮技術(shù)，血泵的轉(zhuǎn)子在磁浮力和液浮力的共同作用下懸浮運(yùn)轉(zhuǎn)。

二、臨床前研究概述

（一）產(chǎn)品性能研究

該產(chǎn)品性能指標(biāo)包括尺寸與重量、外觀與結(jié)構(gòu)、系統(tǒng)性能、控制精度、血泵性能、控制器性能、導(dǎo)線性能、連接牢固度、手術(shù)工具性能、監(jiān)控器功能、電池充電器和交流電源適配器性能、化學(xué)性能、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量、可靠性、電氣安全、系統(tǒng)安全、電磁兼容、報(bào)警、有源植入式醫(yī)療器械安全、網(wǎng)絡(luò)安全等要求。

申請(qǐng)人提交了血泵磁懸浮仿真、永磁軸承仿真、血泵軸向磁場(chǎng)盤式無(wú)刷電機(jī)電磁場(chǎng)仿真分析、離心血泵仿真與優(yōu)化研究、血泵流場(chǎng)仿真分析、血泵溫度場(chǎng)仿真分析等關(guān)鍵性能指標(biāo)研究資料，并提交了產(chǎn)品技術(shù)要求與產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告，檢測(cè)結(jié)果與產(chǎn)品技術(shù)要求相符。

（二）生物相容性

該產(chǎn)品所含血泵與血液持久接觸，血泵經(jīng)皮導(dǎo)線、心室縫合環(huán)、人造血管保護(hù)架與組織持久接觸，心臟開孔工具、旋緊工具、經(jīng)皮導(dǎo)線牽引工具與組織短期接觸。

申請(qǐng)人按照GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)要求開展了生物相容性評(píng)價(jià)，包括體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、致敏試驗(yàn)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、植入試驗(yàn)、血液相容性試驗(yàn)（補(bǔ)體激活試驗(yàn)、凝血試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)（材料溶血、連續(xù)流動(dòng)血泵溶血）、體外血栓形成試驗(yàn)、血小板試驗(yàn)、血液學(xué)試驗(yàn)）、熱原試驗(yàn)，證實(shí)該產(chǎn)品生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。

（三）滅菌

該產(chǎn)品所含植入部件、手術(shù)工具為無(wú)菌部件，采用環(huán)氧乙烷滅菌。

申請(qǐng)人按照GB 18279.1-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》提供了滅菌確認(rèn)資料，證實(shí)產(chǎn)品無(wú)菌保證水平（SAL）滿足要求。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝

申請(qǐng)人提交了產(chǎn)品有效期研究資料，通過(guò)老化試驗(yàn)和加速壽命試驗(yàn)等方式確定產(chǎn)品有效期。其中，血泵、植入附件、手術(shù)附件和手術(shù)工具的無(wú)菌貨架有效期為2年。鋰離子電池使用期限為1年（500個(gè)充放電循環(huán)），其他非無(wú)菌部件使用期限為1年。

申請(qǐng)人提供了無(wú)菌初包裝工藝的確認(rèn)資料，進(jìn)行了溫濕度處理試驗(yàn)、人工搬運(yùn)試驗(yàn)、車輛堆碼試驗(yàn)、松散載荷振動(dòng)試驗(yàn)、低氣壓（高海拔）危害試驗(yàn)、車輛振動(dòng)試驗(yàn)、隨機(jī)振動(dòng)試驗(yàn)等試驗(yàn)，證實(shí)包裝完整性符合要求。

（五）動(dòng)物研究

申請(qǐng)人采用羊模型開展了動(dòng)物試驗(yàn)，周期為90天，動(dòng)物數(shù)量6只，研究過(guò)程進(jìn)行的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查表明，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無(wú)血栓形成和出血跡象，未發(fā)生溶血等不良事件，肝腎功能無(wú)明顯改變。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要器官剖檢后均未見明顯異常。拆解血泵檢查均無(wú)血栓、葉輪表面光潔。通過(guò)掃描電子顯微鏡對(duì)長(zhǎng)期在體植入的血泵中與血液接觸的鈦合金及陶瓷表面進(jìn)行觀察，未發(fā)現(xiàn)蛋白黏附，血管細(xì)胞增殖覆蓋等現(xiàn)象。試驗(yàn)結(jié)果表明，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期性能。

（六）軟件研究

該產(chǎn)品包含3個(gè)軟件，軟件安全性級(jí)別均為C級(jí)，其中控制器控制軟件發(fā)布版本HCS1.3，完整版本HCS1.3；控制器驅(qū)動(dòng)軟件發(fā)布版本HDS1.2，完整版本HDS1.2；監(jiān)控器軟件發(fā)布版本HMS1.3，完整版本HMS1.3。

申請(qǐng)人提交了相應(yīng)軟件描述文檔，證實(shí)該產(chǎn)品軟件設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程規(guī)范受控，剩余風(fēng)險(xiǎn)均可接受。提交了網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，證實(shí)該產(chǎn)品現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險(xiǎn)可控，已制定網(wǎng)絡(luò)安全事件應(yīng)急響應(yīng)預(yù)案。

（七）安全性指標(biāo)

該產(chǎn)品符合以下安全標(biāo)準(zhǔn)要求：

GB 9706.1-2007醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求；

GB 9706.15-2008醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求；

YY 0505-2012醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)；

YY 0709-2009醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-8部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報(bào)警系統(tǒng)的測(cè)試和指南；

GB 16174.1-2015手術(shù)植入物有源植入式醫(yī)療器械 第1部分：安全、標(biāo)記和制造商所提供信息的通用要求。

申請(qǐng)人提交了相應(yīng)檢測(cè)報(bào)告，證實(shí)該產(chǎn)品符合上述安全標(biāo)準(zhǔn)要求。

三、臨床評(píng)價(jià)概述

該產(chǎn)品采用臨床試驗(yàn)路徑開展臨床評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)在泰達(dá)國(guó)際心血管病醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、天津市第一中心醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、南京市第一醫(yī)院、上海長(zhǎng)海醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、鄭州市第七人民醫(yī)院等11家醫(yī)院開展。

該臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，試驗(yàn)共入組50例受試者，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是生存率，使用HeartCon輔助90天內(nèi)未發(fā)生致殘性卒中（致殘性卒中指卒中后60天mRS評(píng)分大于3分）且沒(méi)有發(fā)生因器械問(wèn)題導(dǎo)致的再次手術(shù)（更換或移除）。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括NYHA心功能分級(jí)、6分鐘步行測(cè)試、生活質(zhì)量評(píng)分包括生活質(zhì)量量表（KCCQ）和EuroQoLEQ-5D-5L、神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)評(píng)分包括Rankin量表(mRS評(píng)分)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、超聲心動(dòng)圖（LVEF和各心腔大小）、NT-proBNP/BNP（注：兩個(gè)項(xiàng)目均可檢查時(shí)，以NT-proBNP的結(jié)果作為評(píng)價(jià)指標(biāo)）；安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容包括設(shè)備故障的發(fā)生率和不良事件發(fā)生率。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：

患者在3個(gè)月內(nèi)心接受心臟移植、或者在3個(gè)月內(nèi)因心臟康復(fù)而將器械移除，不計(jì)入生存病例。FAS集50例受試者植入HeartCon后90天內(nèi)的生存例數(shù)48例,生存率96.00%。PPS集49例受試者植入HeartCon后90天內(nèi)的生存例數(shù)47例，生存率95.92%。

若將所有3個(gè)月內(nèi)接受心臟移植或在3個(gè)月內(nèi)因心臟康復(fù)而移除器械、器械更換（無(wú)論是否器械原因）的情形均不計(jì)入生存病例。則FAS集50例受試者植入HeartCon后90天內(nèi)的生存例數(shù)46例,生存率92.00%。PPS集49例受試者植入HeartCon后90天內(nèi)的生存例數(shù)45例，生存率91.84%。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)顯示：NYHA分級(jí)、6分鐘步行試驗(yàn)、NT-proBNP、生活質(zhì)量評(píng)分、超聲心動(dòng)圖結(jié)果等能手術(shù)前改善，神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)（改良Rankin量表評(píng)分及NIHSS）結(jié)果顯示，本試驗(yàn)未發(fā)生致殘性卒中。

關(guān)于不良事件，臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的不良事件如下：精神病發(fā)作6例次、靜脈血栓栓塞2例次、溶血3例次、神經(jīng)功能障礙9例次、腎功能不全3例次、心包積液8例次、心律失常18例次、嚴(yán)重出血3例次、嚴(yán)重感染30例次。綜上，臨床評(píng)價(jià)資料符合目前技術(shù)審評(píng)要求。

四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定

該產(chǎn)品臨床主要受益為：能夠?yàn)檫M(jìn)展期難治性左心衰患者血液循環(huán)提供機(jī)械支持，用于心臟移植前或恢復(fù)心臟功能的過(guò)渡治療。

該產(chǎn)品臨床主要風(fēng)險(xiǎn)包括：（一）右心衰竭、感染、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、心律失常、心包積液、精神疾病發(fā)作、靜脈血栓栓塞、非中樞神經(jīng)系統(tǒng)動(dòng)脈血栓栓塞、腎功能障礙等并發(fā)癥，須通過(guò)規(guī)范的臨床管理體系進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，特別是術(shù)后綜合護(hù)理能力建設(shè)；（二）產(chǎn)品故障導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)日常維護(hù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制；（三）產(chǎn)品臨床經(jīng)驗(yàn)較少導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)專業(yè)培訓(xùn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，包括醫(yī)務(wù)人員、院外護(hù)理人員以及患者。臨床使用需進(jìn)一步評(píng)估產(chǎn)品剩余風(fēng)險(xiǎn)。

本產(chǎn)品禁忌證包括：

1.體表面積（BSA）小于1.2㎡的患者；

2.孕婦；

3.抗凝治療不耐受患者。綜上，產(chǎn)品臨床使用的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。


申請(qǐng)人申請(qǐng)境內(nèi)第三類創(chuàng)新醫(yī)療器械（創(chuàng)新編號(hào)：CQTS1800094）產(chǎn)品注冊(cè)，注冊(cè)申報(bào)資料齊全，符合要求。

依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)及配套規(guī)章，技術(shù)審評(píng)經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全性和有效性后，基于當(dāng)前認(rèn)知水平，認(rèn)為該產(chǎn)品臨床使用受益大于風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申報(bào)資料符合現(xiàn)行技術(shù)審評(píng)要求，建議予以注冊(cè)。

鑒于該產(chǎn)品遠(yuǎn)期安全性、有效性尚需進(jìn)一步追蹤，建議申請(qǐng)人在注冊(cè)后進(jìn)行以下工作:

1.繼續(xù)開展產(chǎn)品可靠性研究。

2.上市后對(duì)所有植入者進(jìn)行跟蹤隨訪，制定隨訪方案，明確觀察指標(biāo)、隨訪時(shí)間，需關(guān)注患者右心衰竭、感染、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、心律失常、心包積液、精神疾病發(fā)作、靜脈血栓栓塞、非中樞神經(jīng)系統(tǒng)動(dòng)脈血栓栓塞、腎功能障礙等并發(fā)癥以及器械故障的發(fā)生情況，相關(guān)上市后隨訪情況需形成年度隨訪報(bào)告。