6 月 13 日，信達生物 PD-1 信迪利單抗一線治療胃或胃食管交界處腺癌的適應癥已經離開了新報任務隊列。
上周，該藥一線治療食管鱗癌的適應癥上市申請也同樣已經完成了審評，獲批在即。預計在 6 月份，信迪利單抗有望斬獲第 6、第 7 項適應癥，成功趕上醫保談判截至 6 月 30 日的末班車。
▲信迪利單抗新適應癥審評狀態?來自：Insight 數據庫?
不僅信迪利單抗，在 6 月份，或許還可能有新藥有機會加入今年度的醫保談判隊列。
2022 年醫保談判新看點有哪些？
混戰將啟：5 款國產新玩家入局，
四大 PD-1?單抗 12 項適應癥待談
國產 PD-1 單抗一貫是醫保談判的重要看點之一。
去年 6 月 30 日之后，四大國產 PD-1 又有 8 項新適應癥獲批、2 項新適應癥有望在 6 月獲批。
再加上去年卡瑞利珠單抗未能談進醫保的鼻咽癌一線及三線適應癥，今年僅這 4 款產品就有 12 項適應癥待談，僅僅看這一數字，硝煙味就已經很濃了。
▲四大國產 PD-1 單抗 2022 年醫保談判情況
今年，卡瑞利珠單抗是目錄內唯一即將到期的 PD-1 單抗。去年鼻咽癌的談判失敗可能因為恒瑞對小適應癥采取的策略不同，但今年待談的一線食管癌、一線鱗狀 NSCLC 都是國內發病率、死亡率雙雙排在前列的大癌種，預計今年是逃不過醫保局的大刀了。
參考信達去年醫保即將到期時的情況，當時信達給出了約 62% 的降幅續約成功，并將一線鱗狀和非鱗狀 NSCLC 和一線肝細胞癌納入到醫保支付范圍之內。恒瑞本次降幅應該不至于如此之大，但壓力也不小。
和恒瑞同樣，替雷利珠單抗也有 4 項新適應癥待談，詳見前述圖表。其中 MSI-H/dMMR 實體瘤適應癥較為特殊，當前僅替雷利珠單抗、斯魯利單抗和恩沃利單抗（PD-L1）獲批了這一適應癥。
從適應癥角度來看，今年食管癌（1L）、鼻咽癌（1L）是競爭最激烈的，各有 3 款 PD-1 單抗要對這項適應癥開展談判，不過對于患者而言無疑是一個福音，此前這兩項適應癥都不在醫保支付范圍之內。另外值得一提的是，信達生物的信迪利單抗如果能在本月獲批一線胃癌適應癥并成功進入醫保，則將成為下一年醫保目錄內唯一可用于一線胃癌的 PD-1 單抗。
隨著去年下半年第二梯隊的國產 PD-(L)1 單抗的陸續獲批，3 款國產 PD-1、2 款國產 PD-L1 也即將加入戰局。
由于去年剛巧錯過醫保談判機會，正大天晴當時喊出了超低價，直接對標其他國產 PD-1 醫保支付后價格，今年為了進入醫保又將給出多大降幅？復宏漢霖的 H 藥斯魯利單抗則走了一條差異化道路，無論是已經獲批的 MSI-H/dMMR 實體瘤，還是申報中的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），都瞄準了同類產品較少布局、臨床需求仍然較高的領域。
▲2021 年度未進入醫保的 PD-1 上市產品（Insight）
相較于 PD-1 單抗「前輩」們，國產 PD-L1 單抗的臨床開發則各具特色。康寧杰瑞/思路迪的恩沃利單抗是全球唯一一款皮下注射 PD-(L)1，依從性獨具優勢；而基石藥業的舒格利單抗則對 NSCLC 做了相當精細的布局，IV 期 NSCLC 一線治療、III 期 NSCLC 鞏固治療兩項適應癥都已經獲批。
▲2021 年度未進入醫保的 PD-L1 上市產品（Insight）
把范圍擴大到免疫檢查點抑制劑，進口 PD-1 單抗 K 藥、O 藥，PD-L1 單抗度伐利尤單抗、阿替利珠單抗，CTLA-4 單抗 Y 藥伊匹木單抗同樣值得關注，這些品種去年都沒有談判成功。其中獲批距今最近的是伊匹木單抗，據 Insight 數據庫?顯示，該藥去年 6 月 8 日獲批上市，聯合 O 藥治療胸膜間皮瘤。
▲伊匹木單抗國內適應癥甘特圖（僅統計啟動臨床部分）
來自：Insight 數據庫?（//db.dxy.cn/v5/home/）
恒瑞、百濟各有 2 款新藥參與談判，
國產創新藥看點頗多
據 Insight 數據庫不完全統計，去年通過形式審查但未進入醫保目錄的新通用名藥品約有 99 個，去年 6 月之后獲批的新通用名藥品約有 62 個。
這些今年可能參與談判的品種中看點頗多：恒瑞和百濟各有 2 款創新藥待談，復星凱特和藥明巨諾的 CAR-T 療法今年不知是否能夠進入，還有翰森制藥首款生物藥、石藥集團?PI3K 抑制劑、信達生物的佩米替尼、真實生物的阿茲夫定……
▲國內企業 2022 年度潛在談判品種（僅選取部分）
數據來源：Insight 數據庫整理
恒瑞醫藥?SGLT2 抑制劑恒格列凈和 CDK4/6 抑制劑達爾西利在去年 12 月 31 日雙雙獲批，都是同靶點首款國產創新藥。據 Insight 數據庫?顯示，這兩個靶點競爭都相當激烈，主要由進口藥及相應仿制藥占據。
SGLT2 抑制劑而言，同類藥物中恩格列凈和卡格列凈都早早被納入集采，再擴大到整個降糖藥領域，前五批集采已經蠶食了 23% 的市場份額，第六批胰島素集采又覆蓋了 50% 的市場份額，市場空間被急劇壓縮。CDK4/6 抑制劑而言，禮來的阿貝西利去年已經進入醫保目錄，輝瑞的哌柏西利去年「三談」失敗，來自齊魯等后來者的仿制藥已經陸續獲批。
百濟神州的 2 款新藥達妥昔單抗 β、司妥昔單抗均引進自 EUSA Pharma，屬于罕見病治療藥物。2020 年 1 月 13 日，EUSA Pharma 與百濟神州達成了獨家開發和商業化協議，在該項合作中，EUSA Pharma 將獲得一筆預付款以及在達到藥政及商業化里程碑時，并有資格獲得總計至多 1.6 億美元的付款，以及產品銷售的分級特許使用費。
▲相關醫藥交易
來自：Insight 數據庫?
去年，復星凱特的 CAR-T 療法阿基侖賽注射液、藥明巨諾的 CAR-T 療法瑞基奧侖賽注射液先后獲批上市，開啟了中國細胞療法「元年」。隨后阿基侖賽出現在《通過形式審查藥品名單》當中，引起熱議。遺憾的是，以細胞療法當前難以降低的醫療成本，醫保基金恐難負擔，該療法也沒有現身最終談判現場。
不過 2021 年度渤健的 SMA 治療藥物諾西那生鈉注射液從進口之初 70 萬元一針的價格最終降到約 3 萬一針進入醫保乙類目錄，這也為罕見病藥物及其他高價藥物帶來了進入醫保的一絲曙光。
去年 6 月之后新增重要適應癥的目錄內藥物預計也將迎來新一輪談判。
翰森制藥的三代 EGFR-TKI 阿美替尼一線治療 EGFR 突變 NSCLC 的適應癥今年將面臨醫保大考，此前目錄內僅有阿斯利康的奧希替尼同適應癥被納入，而另一款目錄內國產三代 EGFR-TKI 伏美替尼去年 12 月也申報了該項適應癥，不過暫未獲批。
▲阿美替尼適應癥開發甘特圖（僅統計 II 期及以上）
貝達藥業 ALK 抑制劑恩沙替尼一線治療 ALK 陽性 NSCLC 的適應癥同樣將參加今年的醫保談判，一線適應癥若納入醫保，有望使恩沙替尼加速放量，成為貝達藥業在埃克替尼之后的支柱產品。恩沙替尼還布局了，相應 III 期臨床在今年 4 月剛剛啟動。
▲恩沙替尼國內適應癥甘特圖（僅統計 II 期及以上）
榮昌生物的 HER2 ADC 藥物維迪西妥單抗（愛地希?）今年 1 月 5 日剛剛獲批了尿路上皮癌適應癥，去年，其首項適應癥（即胃癌）已經通過談判進入醫保乙類目錄，今年有望拓展醫保支付范圍。
不過值得一提的是，對于 HER2 ADC 而言，羅氏的恩美曲妥珠單抗（赫賽萊?）今年兩度降價為醫保蓄勢，累計降幅已經達到 56% 之多，體現了沖刺醫保的決心。第一三共/阿斯利康的 Enhertu（DS-8201）作為 HER2 ADC 中具有顛覆性優勢的新藥，今年 4 月已經申報上市并進入優先審評名單中，雖然預計明年才能獲批，但已經為同領域競爭對手們帶來了相當大的壓力。
