關于發布人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點等4項技術審評要點的通告（2022年第10號）

　　為進一步規范體外診斷試劑的管理，國家藥監局器審中心組織制定了《人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術審評要點（試行）》等4項技術審評要點，現予發布。
　　特此通告。

　　附件：

　　1.人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　2.異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　3.幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　4.新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術審評要點（試行）

國家藥品監督管理局

醫療器械技術審評中心

2022年3月14日

本文節選附件1

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人類SDC2基因甲基化檢測試劑

臨床試驗資料技術審評要點?

本審評要點旨在指導注冊申請人對人類SDC2基因甲基化檢測試劑產品注冊臨床試驗的開展及臨床試驗資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評臨床試驗資料提供參考。

本審評要點是對人類SDC2基因甲基化檢測試劑產品臨床試驗資料的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對臨床試驗資料的內容進行充實和細化。

一、適用范圍

本審評要點適用于人類SDC2基因甲基化檢測試劑產品注冊的臨床試驗的開展。

人類SDC2基因甲基化檢測試劑是指用于體外定性檢測人類糞便樣本中SDC2基因的甲基化狀態的體外診斷試劑。Syndecan-2蛋白（SDC2基因編碼蛋白）可介導結直腸癌細胞的粘附等功能，與結直腸癌細胞增殖密切相關。相對于正常結直腸組織，SDC2基因在不同分期的結直腸癌和腸進展期腺瘤組織中呈現高水平的甲基化現象。在建議進行腸鏡檢查的人群中檢測糞便樣本中SDC2基因的甲基化水平可作為結直腸癌輔助診斷的一種方法，臨床醫生應結合患者病情及其他實驗室檢測指標等因素對檢測結果進行綜合判斷。

適用方法學包括：熒光PCR方法。

按現行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗機構的選擇

選擇不少于3家具備相應條件且按照規定備案的醫療器械臨床試驗機構。

（二）臨床試驗設計類型

此類產品臨床試驗包括臨床檢測性能評價及與結直腸癌診斷的臨床參考標準的比較研究兩部分。

（三）對比方法的選擇

臨床檢測性能評價選擇境內已批準上市、臨床普遍認為質量較好的同類產品作為對比試劑，采用試驗體外診斷試劑與之進行比較研究。

臨床檢測性能評價也可以選擇與Sanger測序進行對比，并結合與已上市試劑的比較研究。

與結直腸癌診斷的臨床參考標準的比較研究，臨床參考標準為結合結腸鏡及病理診斷結果作出的診斷結論。

（四）病例入組標準

根據目前對于人類SDC2基因甲基化檢測試劑的臨床應用，應選擇臨床醫生建議進行腸鏡檢查的患者作為入組的受試者。入組受試者應包括不同分期的結直腸癌、其他消化道腫瘤的患者、腸進展期腺瘤以及臨床常見的消化道良性疾病。

（五）樣本量要求

針對臨床檢測性能評價及與結直腸癌診斷的臨床參考標準的比較研究，應根據評價指標分別進行相應的樣本量估算。

（六）臨床評價指標和統計學分析

一般采用四格表方式對兩種試劑/方法檢測結果進行總結，計算靈敏度、特異度或陽性/陰性符合率，并計算95%置信區間。對于兩種試劑/方法檢測結果不一致的樣本，應采用合理的方法進行復核，并對差異原因進行分析。如無需復核，應說明理由。

試驗體外診斷試劑臨床檢測性能評價的陽性符合率及陰性符合率的95%置信區間下限一般不低于90%。

試驗體外診斷試劑與結直腸癌診斷的臨床參考標準的比較研究以靈敏度、特異度進行評價。其中靈敏度研究應當對結直腸癌及腸進展期腺瘤分別進行統計。依據已有的研究數據，結腸癌靈敏度95%置信區間下限一般不低于80%，腸進展期腺瘤靈敏度置信區間下限一般不低于45%，特異度95%置信區間下限一般不低于85%。?

申請人應依據具體產品的研究數據和臨床需求合理設定評價指標的可接受標準。

本要點僅針對人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗中重點關注的內容，其他內容應遵循體外診斷試劑相關法規、文件的要求。