關于發布人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點等4項技術審評要點的通告（2022年第10號）

　　為進一步規范體外診斷試劑的管理，國家藥監局器審中心組織制定了《人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術審評要點（試行）》等4項技術審評要點，現予發布。
　　特此通告。

　　附件：

　　1.人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　2.異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　3.幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　4.新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術審評要點（試行）

國家藥品監督管理局

醫療器械技術審評中心

2022年3月14日

本審評要點旨在指導注冊申請人對幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑產品注冊臨床試驗的開展及臨床試驗資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評臨床試驗資料提供參考。

本審評要點是對幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑產品臨床試驗資料的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對臨床試驗資料的內容進行充實和細化。

一、適用范圍

本審評要點適用于幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑產品注冊的臨床試驗的開展。

本審評要點所指幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑是指用于體外定性檢測幽門螺桿菌感染患者胃黏膜組織樣本中幽門螺桿菌23S rRNA基因A2142G、A2143G和A2142C點突變的體外診斷試劑。用于幽門螺桿菌克拉霉素耐藥的臨床輔助診斷，為臨床醫生評估個體中幽門螺桿菌的耐藥特性提供參考。試劑適用于幽門螺桿菌感染且臨床認為有必要采用胃黏膜組織進行幽門螺桿菌耐藥診斷的患者。

具體臨床應用時，臨床醫生需結合病例的實際情況進行判斷，不能以本試劑檢測結果作為臨床診斷的唯一依據。

此類產品一般包含幽門螺桿菌保守序列的核酸檢測質控，只有當該質控陽性時才能進行后續突變檢測結果的判定。

適用方法學包括：PCR-熒光探針法。

按現行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗機構的選擇

選擇不少于3家具備相應條件且按照規定備案的醫療器械臨床試驗機構。

（二）臨床試驗設計類型

臨床試驗應至少從以下幾方面進行臨床性能評價：

第一部分，針對試驗體外診斷試劑用于幽門螺桿菌克拉霉素耐藥的輔助診斷用途，采用試驗體外診斷試劑與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗（如：E-test）進行比較研究。

第二部分，針對各突變位點的檢測性能，采用試驗體外診斷試劑與Sanger測序法（或已上市同類產品）進行對比試驗。

此外，建議針對幽門螺桿菌保守序列核酸檢測的質控反應進行檢測性能評價，采用試驗體外診斷試劑與Sanger測序法（或已上市同類產品）進行對比試驗。

（三）病例入組標準

針對與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗的比較研究，入組人群應為幽門螺桿菌感染、胃黏膜組織幽門螺桿菌培養陽性的患者。

針對突變位點檢測性能評價，入組人群可包括各種臨床診斷方法判定為幽門螺桿菌感染患者。

針對幽門螺桿菌保守序列核酸檢測質控反應的檢測性能評價，入組人群應包括幽門螺桿菌感染患者和有相似癥狀的其他需要鑒別診斷的疾病患者。

（四）樣本量要求

針對與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗的比較研究，建議采用適當的方法進行最低樣本量估算。其中克拉霉素耐藥樣本例數和克拉霉素敏感樣本例數均應滿足統計學要求。

針對突變位點檢測性能評價，各突變位點均應有一定的陽性例數（建議罕見位點不少于20例，常見位點分別滿足統計學要求），陰性例數均應滿足統計學要求。

針對幽門螺桿菌保守序列核酸檢測質控反應的檢測性能評價，幽門螺桿菌核酸陽性和陰性例數應分別滿足統計學要求。

（五）臨床評價指標和統計學分析

一般采用四格表方式對兩種試劑/方法檢測結果進行總結，計算靈敏度、特異度或陽性/陰性符合率，并計算95%置信區間。對于兩種試劑/方法檢測結果不一致的樣本，應采用合理的方法進行復核，并對差異原因進行分析。如無需復核，應說明理由。

評價指標：

針對與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗的比較研究，依據已有的研究數據，試驗體外診斷試劑臨床靈敏度（表觀耐藥樣本中檢出突變陽性的百分數）95%置信區間下限一般不低于90%，臨床特異度（表觀敏感樣本中檢出突變陰性的百分數）95%置信區間下限一般不低于80%。申請人應依據具體產品的研究數據和臨床需求合理設定評價指標的可接受標準。

針對突變位點檢測性能評價以及幽門螺桿菌保守序列核酸檢測質控反應的檢測性能評價，依據已有的研究數據，常見突變位點的陽性符合率和陰性符合率95%置信區間下限一般不低于95%，罕見突變位點陽性符合率和陰性符合率點估計值一般不低于95%。

本要點僅針對幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗中重點關注的內容，其他內容應遵循體外診斷試劑相關法規、文件的要求。