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2021醫療創新10大進展

日期:2021-12-31

今年,我們收獲眾多的科學成果。“每一點進步:從實驗室揭露新冠病毒真面目,并研發出有效的疫苗、全新的治療藥物,再到全球首款瘧疾疫苗、早衰癥藥物上市,都意味著一件事——‘希望’。”美國《大眾科學》雜志如是點評。

“醫學界”收集、匯總《科學》、《自然》、《大眾科學》等年度盤點的重點,為您呈現2021年度值得關注的十大醫療健康創新技術和產品。

01

AI破解蛋白質結構,引發醫學革命

蛋白質結構預測是生物學的重要“圣杯”,能提供對基礎生物學的見解,尋找精準的疾病治療方法。過去半個多世紀,人類蛋白質組里約17%的氨基酸已有結構信息,而人工智能(AI)程序讓這一數據翻番。

7月,世界知名AI團隊“深度思維”稱,其利用AI程序AlphaFold預測了人類表達的幾乎所有蛋白質結構,以及其他20種生物的幾乎完整的蛋白質組。同時,它公開AlphaFold2的源代碼,并在《自然》上發表論文,闡述AlphaFold2的技術細節。

8月,中國研究人員使用AlphaFold2,繪制了近200種與DNA結合的蛋白質結構圖。11月,德美研究人員利用AlphaFold2和冷凍電鏡,繪制出核孔復合物的結構圖。

現在,科學家正使用AlphaFold2模擬新冠變異株奧密克戎刺突蛋白突變的影響,通過在蛋白質中插入更大的氨基酸,改變突變形狀,或足以中和病毒。

02

體外胚胎培養,進入新跑道

在“生孩子”這件事兒上,科學界曾久久地停滯在早期發育階段。

一個重要原因在于人類胚胎培養存在“14天規則”,即研究者不得將受精后的人類胚胎在體外培養超過兩周。但今年5月26日,國際干細胞研究學會(ISSCR)發布新指南,放寬人類胚胎培養時長,最大時限未定。

今年還有很多好消息。3月,一群來自以色列的科學家們在人造子宮內培育小鼠受精卵。從受精卵形成后第5天起,培養至第11天(完整妊娠期約20天),相當于人類胎兒階段。《科學》稱,這項技術突破激發了生殖細胞研究的巨大潛力,有望為子宮外孕育生命鋪平道路。

此后,加州理工學院等機構科學家利用人類干細胞,創造出類似胚胎的結構。另一項研究發現,轉化為誘導性多能性細胞的皮膚細胞會產生囊胚狀結構。

到12月,《自然》發文稱,科學家用人多能干細胞建立模型,可用來研究人類胚胎植入子宮的過程。評論稱,若能在培養皿中重現人類胚胎在子宮里的發育過程,將會為改進體外受精、開發不孕不育新療法,以及開發更好的避孕方法等,找到新思路。

03

減肥界的“新星”

用藥物達到外科手術的效果

大部分減肥藥+生活方式調整所能取得的減重效果,往往小于自身體重的10%——直到司美格魯肽(semaglutide)亮相。

這是人胰高血糖素樣肽1(GLP-1)結構類似物,能抑制食欲,早前被批準用于治療2型糖尿病。2月,《新英格蘭醫學雜志》發表倫敦大學學院領導的一項Ⅲ期臨床試驗,涉及全球16個國家1961人。結果表明,用藥者平均減重15.3公斤。在對無2型糖尿病受試者開展的臨床試驗中,用藥者在68周內平均減重17%-18%。這被指“是人類首次通過藥物,實現之前只有外科手術才能達到的減肥效果”。

6月,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準司美格魯肽2.4mg皮下注射劑(每周一次),作為低熱量飲食和加強運動的輔助手段、用于長期體重管理,適用于治療肥胖(初始BMI≥30kg/m2或超重(初始BMI≥27kg/m2并伴有至少一種體重相關合并癥的成人患者。

那些不想管住嘴、邁開腿的“微胖界”人士,不在適用人群中。

04

迷幻藥,創傷后應激障礙的新解藥

一些人在經歷或目睹了可怕事件,如車禍、戰爭等,即使事情過去很久,仍會存在持續的精神障礙——這就是創傷后應激障礙(PTSD)。其治療難度高,此前最好的療法僅能治愈30%-40%的患者。

5月10日,加州大學舊金山分校在《自然醫學》發布一項多中心、隨機、對照試驗,發現3,4-亞甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA),能顯著減輕創傷后應激障礙(PTSD)癥狀。這是迷幻藥“搖頭丸”的主要成分。

在76名受試者中,部分接受3次MDMA治療,部分接受安慰劑指導治療課程。2個月后,MDMA組中有67%者不出現PTSD癥狀,而安慰劑組則僅有32%。而且,這種治療方法對伴有合并癥的患者也有效,如兒童期創傷、解離癥和抑郁癥等。

“我們討論的是在受控的治療情況下使用MDMA,而不是消遣性地濫用。”研究主要作者、加州大學舊金山分校神經病學教授Jennifer Mitchell表示。

05

單克隆抗體蓬勃發展

被寄予厚望的傳染病治療“生物導彈”

今年是單克隆抗體的“暴發年”。

4月時,預防用單抗Nirsevimab的全球Ⅲ期臨床試驗達到主要終點。結果顯示,嬰兒只需通過一次肌肉注射,即可快速獲得在第一個流行季對呼吸道合胞病毒的免疫能力。

9月,美國國立衛生研究院(NIH)首次證實,單克隆抗體可以有效預防瘧疾病毒:用藥組無人感染,保護作用可持續9個月;對照組的瘧疾感染率超過80%。

截至12月初,全球至少有5款單克隆抗體,獲得治療新冠肺炎的應急批準或緊急使用授權(EUA)。其中包括騰盛華創的中和抗體雞尾酒療法“安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)”。這是我國首款獲批、擁有自主知識產權的新冠中和抗體聯合治療藥物。在疾病進展高風險的門診患者中,它能將住院及死亡的復合終點降低80%。

目前,科學家們正在開發針對流感、寨卡病毒和巨細胞病毒的單克隆抗體。由于具有高特異性,單克隆抗體的治療和預防價值愈發突出。但生產成本高昂或會阻攔其在傳染病領域進一步擴張。
我國首款獲批、擁有自主知識產權的新冠中和抗體聯合治療藥物“安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)”。/界面新聞

06

基因編輯治療又向前邁進一步

6月,美國生物科技公司Intellia Therapeutics和再生元公司聯合宣布,治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病(ATTR)的體內CRISPR基因編輯療法NTLA-2001,在Ⅰ期臨床試驗中取得積極結果:單劑NTLA-2001導致血清中的轉甲狀腺素蛋白(TTR)水平平均下降87%,最大可達96%。

《新英格蘭醫學雜志》評論,這是一個里程碑式的事件——首個體內CRISPR基因編輯臨床試驗結果公布,且療法安全有效。這些臨床數據表明,可能通過單次靜脈注射CRISPR系統,在患者體內精準編輯靶細胞,從而治療遺傳疾病。這為使用這一療法治療其他遺傳疾病打開了大門。雖然Ⅰ期臨床受試病人不多,且長期效果還有待觀察,但試驗顯示出潛力。

對患者來說,“潛力”就已經足夠珍貴。

07

20多年來,首個新抗真菌藥物獲批

6月1日,新一代口服抗真菌藥物Brexafemme(ibrexafungerp)獲美國FDA批準上市,用于治療成年女性和初潮后女童的陰道念珠菌感染(VVC)。只需口服一天,即可解決嚴重程度不一的VVC。

各方評論顯示,它很可能成為潛在的“重磅炸彈”,年銷售額或超10億美元。其中一個原因是,VVC太常見了,約70%-75%的女性一生中至少感染過一次。其次,自上世紀90年代末至今,VVC治療創新就處于停滯狀態,僅有一類產品(外用唑類抗真菌藥物)和一種口服產品(氟康唑)。這些藥不能完全滿足中重度VVC、反復VVC、抗氟康唑VVC、以及育齡期VVC的女性患者需求。

08

爭議中的阿爾茨海默病新藥

6月7日,Aduhelm通過美國FDA加速審批途徑獲得批準,用于治療阿爾茨海默病(AD)。這是自2003年以來首個獲批治療AD的新療法,旨在靶向性減少大腦中的淀粉樣蛋白斑塊,以減緩認知衰退。《紐約時報》數據顯示,該藥從研發到遞交上市申請,已有15年。

但這一審批決定備受爭議。獲批前,Aduhelm已進行過兩項Ⅲ期臨床試驗,均在試驗初始階段就出現不理想結果。其中一項曾因有效性問題,被獨立數據監察委員會終止,但有些數據分析顯示部分陽性結果。

彼時,FDA外部專家組成藥品評審委員會,以壓倒性的多數投票,反對推薦該藥。但FDA罕見地強行批準該藥上市。FDA表示“十分清楚該項審批將會引發關注”,并承認“由于申請方提交內容中的數據十分復雜,在臨床獲益方面留有不確定性,作為該審批流程中的一環節,制藥商必須開展審批后的研究”。

但FDA總結,綜合評價Aduhelm對AD患者的益處,超過治療風險本身,能填補未竟的醫療需求,同時刺激更多的研究和創新。

當地時間12月17日,歐洲藥管局旗下人用醫藥產品委員會(CHMP)對擬申請上市的Aduhelm采納了負面意見。這意味著該藥登陸歐洲市場的申請被駁回。

09

首個光子計數CT系統上市

9月30日,美國FDA批準世界首臺光子計數CT掃描儀Siemens Naeotom Alpha。這被視為新CT掃描儀技術革命的開端,將“打破成像質量的極限”。

FDA信息顯示,傳統CT掃描儀只能探測到X光束的總能量,但無法區分每個光子的信息。這會導致大量信息損失和混疊,也限制了設備的對比度、分辨率等。

光子計數CT掃描儀能測量穿過患者身體的每個單獨的X射線光子,直接將X射線轉換為電流信號,并將探測器接收到的X射線光子信息轉換為詳細的三維圖像,精準呈現傳統CT掃描儀無法成像的細小結構。通俗解釋就是:圖像信息的分辨率更高,圖像噪聲更低。
通過光子計數CT掃描儀改進中耳和內耳的可視化。左圖為使用常規CT成像獲得,右圖為使用光子計數CT掃描儀獲得。/Dr. A. Persson, Link?ping University, Schweden

10

WHO歷史性批準首個瘧疾疫苗

呼吁非洲中高危地區兒童廣泛接種

基于試點項目數據,10月6日,世界衛生組織(WHO)推薦在撒哈拉以南非洲及其他瘧疾傳播中高風險地區,為滿5月齡的兒童接種世界首款瘧疾疫苗。每個孩子需接種4劑。

按照WHO描述,該疫苗于2019年起,在加納、肯尼亞和馬拉維等地,面向5月齡及以上兒童試點推廣,迄今逾80萬名兒童接種超過230萬劑,致命的瘧疾重癥發生率降低30%。

WHO總干事譚德塞稱,這是一個歷史性時刻。在現有預防瘧疾手段基礎上使用這款疫苗,每年可以挽救數以萬計兒童的生命。根據WHO數據,瘧疾是全球最主要的致死疾病之一,平均每兩分鐘就會奪走一個兒童的生命。

路透社報道,WHO下一階段工作重點將解決籌資問題,以便為世界部分最貧窮國家生產和分配瘧疾疫苗。

資料來源:
1.8 medical advances you may have missed during COVID-19. AAMC
2.The top 10 health and medicine breakthroughs of 2021. Pop Sci
3.These Health Breakthroughs Changed the Medical Landscape in 2021. Prevention
4.Science's 2021 Breakthrough of the Year. Science
5.首個也是唯一一個每周注射一次用于體重管理的GLP-1 治療 Wegovy(司美格魯肽 2.4 mg)在美國獲批. 諾和諾德
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