深度解讀千億市場早篩核心技術(shù)！

隨著人類平均壽命的延長，癌癥對健康的威脅日益突出。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%，癌癥新發(fā)人數(shù)遠超世界其他國家，已經(jīng)列為中國城鄉(xiāng)居民死因的首位。平均每分鐘有7.5個人被確診為癌癥，每天超過1萬人被確診為癌癥，這是國家癌癥中心的最新統(tǒng)計數(shù)字。

遏制癌癥的高發(fā)態(tài)勢，降低其導(dǎo)致的死亡，早篩早診早治是關(guān)鍵。衛(wèi)健委等十部委在2019年聯(lián)合印發(fā)的“健康中國行動——腫瘤防治實施方案（2019—2022年）”明確要求，到2022年，癌癥篩查、早診早治和規(guī)范診療水平顯著提升，癌癥發(fā)病率、死亡率上升趨勢得到遏制。

近年來，新理論、新技術(shù)和新方法不斷出現(xiàn)，癌癥篩查和早診早治工作得到了有力促進，但有很多患者甚至醫(yī)生對此仍有疑問。為此丁香園特邀中山大學(xué)腫瘤防治中心柳青教授就癌癥篩查相關(guān)問題進行分享，力求更好地糾正錯誤認識，樹立科學(xué)的癌癥篩查觀念。

凡事預(yù)則立，不預(yù)則廢，疾病也是如此。對于癌癥而言，針對病因的一級預(yù)防是最為有效的。比如肉類不要攝入過多，遠離煙酒，防止久坐等。但實際上這些不良習(xí)慣還是與很多人如影隨形，導(dǎo)致一級預(yù)防難以發(fā)揮應(yīng)有的作用。因此，醫(yī)學(xué)界希望通過二級預(yù)防手段，即癌癥的早篩來降低由于疾病造成的負擔(dān)。

柳教授介紹說，開展癌癥篩查有若干前提條件。

如前所述，好的檢測技術(shù)或方法在癌癥篩查中扮演著重要角色，而評價篩檢方法的好壞需要考慮很多因素，如何理解和使用這些指標(biāo)，許多人都存在困惑。

柳教授指出，篩檢方法首先考量的是敏感度和特異度，前者是指實際有病而按照篩檢結(jié)果被正確地判為有病的百分比。后者是指實際無病而按照篩檢結(jié)果被正確地判為無病的百分比。敏感度反映了篩查方法發(fā)現(xiàn)病人的能力，而特異度反映了篩查方法鑒別非病人的能力，因此一般將二者結(jié)合起來使用。

當(dāng)醫(yī)生拿到患者的癌癥篩查結(jié)果時，后續(xù)應(yīng)當(dāng)如何決策，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值可以幫上大忙。仍以結(jié)直腸癌篩查為例，某一方法得到的結(jié)果呈陽性，如果陽性預(yù)測值很高的話，醫(yī)生可能就會建議患者做腸鏡來進一步診斷。而陰性預(yù)測值可以視之為得到陰性結(jié)果后，放心的程度有多高；如果陰性預(yù)測值很高，那么基本可以判斷沒有患該癌癥的風(fēng)險。如果不是那么高，那么為了患者利益，醫(yī)生可能會做更多檢查加以確認或排除。?

柳教授認為，陽性預(yù)測值與陰性預(yù)測值的合理應(yīng)用與疾病類型有關(guān)。對患病率較低的癌癥來說，這個時候更應(yīng)該看重陽性預(yù)測值；而對一些患病率很高的疾病，比如高血壓、糖尿病，這個時候陰性預(yù)測值就很有參考意義。

目前，業(yè)內(nèi)對用于癌癥早期篩查產(chǎn)品有“篩查”和“輔助診斷”之分。柳教授對此表示，篩查往往面向較大規(guī)模的人群，藥監(jiān)部門在批準(zhǔn)這類產(chǎn)品前，會要求廠商開展大樣本的的臨床試驗。如果某一篩查產(chǎn)品在短期內(nèi)暫時無法取得大樣本試驗結(jié)果，可以先作為輔助診斷產(chǎn)品上市，待得到更多檢測數(shù)據(jù)后，再進一步用于大規(guī)模人群篩查。

柳教授還表示，無論是篩查產(chǎn)品還是輔助診斷產(chǎn)品，二者其實并無絕對的分野，其技術(shù)手段很多時候甚至有共通之處。比如宮頸癌篩查，預(yù)期用途為“輔助診斷”的HPV病毒檢測是重要手段，陰性結(jié)果基本可以保證5~8年內(nèi)沒有罹患宮頸癌的風(fēng)險，如果是陽性結(jié)果，也不意味一定患上了宮頸癌，真正的確診需要陰道鏡或液基細胞學(xué)檢測來最終確定。又如鼻咽癌，這類癌癥與EB病毒的感染密切相關(guān)，如果懷疑是鼻咽癌的話，會先檢測EB病毒抗體，該方法既起到了輔助診斷的作用，也可以應(yīng)用至鼻咽癌篩查。

目前我國城鄉(xiāng)居民較為高發(fā)的癌種主要包括肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌等。其中的結(jié)直腸癌是近10年來發(fā)病率增長速度最為迅猛的癌癥之一。數(shù)據(jù)顯示，2011年至2020年間，我國的結(jié)直腸癌發(fā)病率增長了126%，年均增長9.5%。與此同時，結(jié)直腸癌總治療費也在發(fā)生變化，從2011年到2015年，5年的時間增長了94%。而且發(fā)現(xiàn)時大多為中晚期，致使結(jié)直腸癌的治療花費更高，而且五年生存率更低。

針對這一狀況，柳教授認為，加強結(jié)直腸癌的早期篩查工作，在腸癌惡化前把癌癥的苗頭掐滅在萌芽狀態(tài)已迫在眉睫。?

他介紹道，根據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)，腸鏡檢查是結(jié)直腸癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)。在美國開展的兩個大規(guī)模病例對照研究顯示，開展腸鏡篩查能夠顯著降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。基于這些結(jié)果，美國醫(yī)療保險對50歲以上人群的腸鏡檢查予以覆蓋。21世紀(jì)以來美國數(shù)據(jù)顯示，50歲以上進行篩查的人群結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率都有下降，但50歲以下未進行篩查的人群現(xiàn)在還有上升。目前美國正在對篩查年齡進行修改，將腸癌篩查的起始年齡下降到45歲，從而令更多人受益。

不過，使用腸鏡篩查，要求患者提前進行腸道準(zhǔn)備，需禁食和服用瀉藥來清空腸道等，操作過程中還會有不適感。即使是做無痛腸鏡，也存在一定的并發(fā)癥(如腸穿孔)風(fēng)險，另外，還有些人由于文化、宗教等因素，無法接受腸鏡檢查。這些都對腸鏡檢查的依從性造成了影響。

值得注意的是，目前腸癌篩查領(lǐng)域出現(xiàn)了一些新技術(shù)和新方法。例如糞便潛血檢測、糞便和血液中DNA及DNA甲基化等腫瘤標(biāo)志物的檢測等。建議普通患者在選擇這類方法時，要關(guān)注其是否得到藥監(jiān)機構(gòu)批準(zhǔn)，是否有高級別證據(jù)的支持等。

毋庸諱言，中國廣大健康人群及患者對癌癥早篩早診早治的需求與現(xiàn)實情況有較大落差。在與丁香園交流的最后，柳青教授特別呼吁，期待業(yè)界開發(fā)更多有助于提高癌癥二級預(yù)防效果的新技術(shù)和新產(chǎn)品，同時也希望更多人能夠積極參與到癌癥的早期篩查當(dāng)中去，為自己的人生贏得一個更加健康的未來。