盡管美國聯邦貿易委員會（FTC）已起訴阻止這筆交易，歐盟也正在發起反壟斷調查，這項收購案仍然完成了。

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2021年8月18日全球測序領導者Illumina宣布，它已經收購了癌癥早篩界的領頭羊GRAIL。

GRAIL最初在2016年由Illumina出資創立，經過了5年的發展，將于2021年推出的泛癌種基因早篩產品Galleri，開啟商業化進程。Galleri基于檢測血液中的cfDNA甲基化，覆蓋超過50種癌癥，市場潛力遠超同類產品。就像精心培養的養子終于出落成人了！Illumina也動起了正式納入嫡系的念頭。

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2020年9月21日，Illumina初次宣布了對GRAIL的收購案。GRAIL接受Illumina 523億人民幣（80億美元）的收購條件。交易將以現金+股票形式完成，其中35億美元為現金，剩余45億美元將以Illumina普通股的形式交易。Illumina將擁有合并后高達93%的股份，而現有其他GRAIL股東則擁有剩余7%的股份。

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Illumina過去單獨成立GRAIL是為了在一個充滿不確定性的領域控制成本，吸引外部資本分攤風險；而隨著GRAIL的成果逐步顯現，商業化即將到來，回收GRAIL亦是理所當然。不過GRAIL作為腫瘤早篩領域的龍頭企業，其前期積累的專利會不會再次成為illumina后續打擊行業競爭對手的大棒？

Illumina被稱為基因測序儀寡頭，一度占據全球70%的市場份額，90%的基因測序數據由其設備提供。Illumina收購GRAIL的消息一經發布就引起了監管部門的高度重視，美國和歐盟馬上對此展開了反壟斷調查。

FTC率先提起訴訟?

Illumina作為美國唯一的DNA測序供應商，收購GRAIL的經濟動機被懷疑。

美國聯邦貿易委員會（FTC）認為：Galleri測試可用于檢測多達50種癌癥，而目前這些類型的癌癥大部分都沒有早篩方式，這款測試產品可以拯救全世界數百萬人的生命。而收購將會導致GRAIL的競爭對手處于不利地位，從而阻礙了行業的競爭與創新，最終不利于消費者的權益保護，構成行業壟斷。

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FTC起訴書

據此FTC向美國哥倫比亞特區地區法院對Illumina提起訴訟，行政審判定于2021年8月24日。

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雖然Illumina和GRAIL都是美國公司，但在貿易全球化的大背景下，一旦出現行業壟斷，會波及全球。

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歐盟委員會在今年3月對合并法規進行了修正。法國根據新版《歐盟合并條例》第22條第1款（該條款“允許成員國對不屬于歐盟層面、但會影響單一市場內貿易、尤其可能嚴重影響提出請求的成員國境內競爭的合并提出審查要求”），對Illumina收購GRAIL一案提出了審查要求。在法國提出審查要求之后，比利時、希臘、冰島、荷蘭和挪威也提出了相同的審查要求。

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2021年4月20日，歐盟委員會決定對Illumina收購GRAIL一案啟動審查程序，并表示對此交易合并案進行全面調查。7月22日，完成了初步審查，并將進一步開展第二輪審查，審查結果將在11月29日之前做出判定。

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Illumina 的反駁

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首先Illumina認為它沒有計劃在歐洲銷售Galleri，因此歐盟沒有資格對合并案進行審查。

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GRAIL目前正在美國以950美元的價格出售Galleri測試，這項測試目前不在保險報銷范圍之內。Illumina 在市場開發方面的經驗將有助于加快市場的覆蓋和報銷。

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GRAIL是由Illumina組建，GRAIL?的第一批員工也來自Illumina，Illumina和GRAIL不是競爭對手，這是一個垂直收購。

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Illumina向美國聯邦貿易委員會和歐盟委員會承諾將采取這些補救措施：向美國/歐盟客戶保證長達12年的供應協議，并承諾在2025年前將每GB的測序價格降低40%。

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得益于Illumina的全力支持，GRAIL可以說發展的順風順水，也創造了業界三宗“最”：融資規模最大、早篩技術最優、臨床試驗人數最多。

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GRAIL融資之路

2016年GRAIL由Illumina聯合幾家資本投入1億美元一同創辦，在接下來的的幾年時間里累計完成超20億美元的融資，創下癌癥早篩領域融資之最。

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2017年3月，GRAIL宣布完成B輪首期融資，金額9億美元，由Arch Venture Partners 領投，強生、亞馬遜、Bristol-Myers Squibb、Celgene、McKesson Ventures、默克、騰訊控股和Varian醫療系統均在投資者名單中。

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2017年6月，GRAIL與Cirina公司合并，Cirina成為GRAIL的營運附屬公司。Cirina是一家同樣專注于早期癌癥診斷的公司，由來自香港中文大學盧煜明教授及其同事趙慧君教授、陳君賜教授以及主要投資者德誠資本共同創建。兩家公司的合并，進一步鞏固了GRAIL的研究實力，為繼續開發全球商業性產品市場，包括歐美和亞洲各地奠定了重要的基礎。

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2018年5月，GRAIL公司宣布完成了3億美元的C輪融資。該輪融資的領投方為匯橋資本，通和毓承與高瓴資本也共同參與領投，藍池資本、招商證券國際、CRFInvestment、黃浦江資本、工銀國際、紅杉資本中國以及藥明明碼等海內外知名機構也參與投資。

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2020年9月9日，GRAIL宣布沖刺納斯達克，不到半個月后，就被Illumina收購"截胡"，原本的IPO之路戛然而止。

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早篩領域里程碑Galleri

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多癌種早期檢測產品Galleri用于50歲以上無癥狀人群的癌癥篩查，具備一管血檢測50多種癌癥的能力，2019年5月被美國FDA批準為突破性設備（Breakthrough Devices），無論對于全球癌癥早篩領域，還是GRAIL公司來說，都稱得上是一個里程碑事件。

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美國FDA突破性設備認證通常授予那些為癌癥等危及人類生命的疾病提供更有效診斷的產品設備，以通過加快醫療器械的開發、評估和評審，使其獲得授權，為病人和醫療健康服務提供方提供及時的服務。

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Galleri是基于cfDNA甲基化的腫瘤檢測產品。研究者發現，腫瘤患者的腫瘤細胞破裂時，會釋放一種循環腫瘤 DNA （ ctDNA ），可通過將血源性 DNA 片段序列與已知腫瘤突變基因序列進行比對，以獲得更多腫瘤信息，這對腫瘤早期篩查、用藥等方面都具有臨床指導意義。

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但難點在于血漿中 ctDNA 含量極低，且二代測序背景噪聲很高，腫瘤信號很容易完全淹沒在背景噪聲中，這就體現了捕捉技術的重要性。

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因而除了有大量資金作靠背支持，還需要進行大量的臨床試驗

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全行業規模最大的臨床試驗

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一般的腫瘤NGS企業會選擇在開展腫瘤早篩的同時進行腫瘤伴隨診斷產品的研發，從而實現更快速的商業化；而GRAIL則表現出了極大的“耐心”：選擇專注在腫瘤早篩領域，持續用大隊列的臨床研究收集數據來打磨產品。

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CCGA檢測靶標選擇原理

2016年GRAIL啟動循環游離基因組圖譜（circulatingcell-free DNA atlas，CCGA）臨床研究。CCGA是一項前瞻性，觀察性，縱向臨床研究，旨在獲取血液中的基因組癌癥信號特征，從而甄別患有或未患有癌癥的人群。研究共包含三個子研究。

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通過與多個學術中心合作，CCGA納入了15000余名患有（56%）或未患有（44%）癌癥的受試者。對他們使用全面的靶向panel和超深度測序策略對其血液樣本進行分析。該項目計劃追蹤受試者五年，重點比較健康人群與具有不同階段和類型癌癥患者中cfDNA模式的異質性或多樣性。

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2020年3月30日，GRAIL發布了CCGA（Circulating Cell-free Genome Atlas）項目研究成果。

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結果表明，GRAIL基于液體活檢的cfDNA靶向甲基化分析方法可區分多階段的50多種癌癥，包括缺乏篩查指南的高死亡率癌癥和早期癌癥，特異性>99%，單一假陽性率<1%。該檢測對I–III期癌癥的敏感性為43.9％，I–IV期敏感性為54.9％。在檢測到癌癥信號時，該檢測還能以93％的準確度定位癌癥的組織起源。

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同時，該研究使用SEER數據庫中的信息來模擬早期癌癥檢測對癌癥死亡的影響。結果顯示，如果IV期癌癥中有三分之一在III期被診斷出來，三分之一在II期中被診斷出，三分之一在I期中被診斷出，預期癌癥死亡人數將減少24%。

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作為基因測序領域的三巨頭之一（另外兩家是羅氏和華大），Illumina的核心優勢和標簽一直是上游市場。

在2011年收購英國遺傳變異測序服務公司Blue Gnome后，Illumina打破了之前不與客戶競爭的局面，正式進軍中游市場。發展到現在，Illumina 的業務版圖已囊括測序技術、測序試劑、測試樣品處理以及測試數據分析等在內的基因測序技術的各個方面。

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在2013年illumina也曾收購了一家主營NIPT的企業—Verinata Health。并且在2014年與掌握NIPT“540”核心專利的Sequenom進行專利聯營，持續打壓其客戶兼NIPT行業主要競爭對手Natera和Ariosa Diagnostics，直至今天。

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所以收購GRAIL，與特定細分領域中游服務商直接競爭的事，illumina不是第一次干。它都是在非常關鍵的時間點收購了技術領先的企業并進入潛力巨大的臨床診斷市場，尋找新的業務增長點。

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目前Illumina也是 GRAIL 用于進行基因組測試的測序儀的唯一供應商。因此，比較確信的是，成功收購后，Illumina 或將會從單純的測序儀提供商向下游應用延伸，進一步鞏固自己在 DNA 測序領域的霸主地位。

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目前大多數致命的癌癥尚無可用的指南推薦的篩查方法，多數癌癥被發現時已經是晚期。在癌癥擴散后才被診斷的患者中，五年生存率僅有21％，而在早期尚未擴散時就被診斷出的患者中，五年生存率則為89％。如果在早期發現超過50%的癌癥，可以每年在全世界挽救數百萬人的生命，并且大大降低侵襲性治療引起的發病率。

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GRAIL，其商業化產品Galleri的成本控制將碾壓競爭對手，占盡幾乎所有優勢。

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據GRAIL的招股說明書顯示，Galleri目標用戶數的預計是約5200萬人。以1400美元客單價，1%的滲透率估計，Galleri上市的第一年就將有超過7億美元的收入，而現在Illumina全年服務領域業務也只有6.14億元。

即使幾個月后在反壟斷案中失敗，Illumina仍然可以通過促成GRAIL上市收回大筆資金，不過腫瘤早篩的大蛋糕依舊十分誘人，這場收購案最終結局如何，讓我們拭目以待！