真實世界數據是指來自現實醫療環境的、傳統臨床試驗以外的數據，反映實際診療中患者健康狀況和醫療服務過程。圍繞相關科學問題，綜合運用流行病學、生物統計學、循證醫學等多學科方法技術，利用真實世界數據開展的研究統稱為真實世界研究。
6月28日，美敦力公布了其 InPen 智能胰島素筆及其長效輸液器的積極研究結果。研究結果顯示：美敦力的?InPen智能胰島素筆不僅提供了一種簡化的糖尿病管理方法，還可以有效地幫助調節血糖水平并減少低血糖的發生。
?
據悉，InPen 分配短效胰島素并將劑量數據無線傳輸到連接的應用程序。該應用程序還從連續血糖監測儀中獲取數據，允許糖尿病患者在同一個地方跟蹤他們的胰島素攝入量和由此產生的血糖水平。
?
在對該應用程序在 2018 年 1 月至 2020 年 10 月期間收集的信息進行的一項研究中，美敦力發現，將 InPen 與 CGM 一起使用的患者在其目標血糖范圍內經歷了更長的時間。血糖管理指標（或使用 CGM 系統的用戶的平均預期 A1c 水平）至少為 8% 的患者在首選范圍內花費的時間增加了約 2.3%，而 GMI 至少為 9.5 的患者% 的受訪者認為，使用 InPen 后，他們的射程時間延長了約 5%。
?
此外，在研究期間，兩組中都沒有患者出現低血糖事件。
01
InPen胰島素筆有助于控制研究中的血糖水平?6月28日，美敦力公布了InPen智能胰島素筆的最新研究成果。?美敦力表示，根據真實世界研究數據表明，使用InPen智能胰島素筆后，血糖管理指標 （GMI） > 8% 的患者的范圍內時間增加了2.3%，而血糖管理指標 （GMI）的范圍內時間增加了5%。GMI > 9.5% 的人。對于兩組，在研究期間，沒有受試者出現低于范圍（低血糖）的時間增加。?此外，根據真實世界數據顯示，InPen智能胰島素筆為患者提供了更好的劑量決策支持，每天減少的總劑量和改善的血糖控制證明了這一點，平均每日胰島素推注頻率降低（每組分別從 3.7 至 3.6/天和 3.3 至 3.2/天）。根據 2018 年 1 月至 2020 年 10 月期間上傳的個人匯總的數據，總速效胰島素劑量增加（每組分別從 26.29 至 27.19 u/天和 27.57 至 29.24 u/天） InPen 啟動前后 30 天的 CGM 數據。
“自動跟蹤胰島素劑量和計算活性胰島素的智能胰島素筆正在成為糖尿病管理技術的重要進步，因為它們增加了在首選葡萄糖范圍內花費的時間，但不會增加低血糖，”Park Nicollet 國際糖尿病中心的醫學博士 Anders Carlson說道，?“令人備受鼓舞的是，使用消費者友好的糖尿病技術（例如 InPen）可能會帶來積極的臨床收益，這使患者可以輕松跟蹤胰島素劑量、計算劑量并接收提醒和其他決策支持，使他們能夠管理他們的糖尿病更有效，而不會增加很多復雜性。”?
除了 InPen 數據外，美敦力還展示了其Extended 輸液器在美國的關鍵試驗數據，證明其長期使用的胰島素輸液管是安全的，這一輸液器最多可以佩戴 7 天，是其他輸液器的兩倍多。美敦力表示這是第一款也是唯一一款可以佩戴長達 7 天的輸液器。?在一項對 259 名18至80歲糖尿病患者進行的試驗中，比較了他們在佩戴傳統兩到三天輸液器時的每日胰島素劑量與佩戴為期一周的美敦力Extended 輸液器時注射的胰島素劑量。
研究表明，胰島素的每日總劑量沒有顯著增加，表明美敦力Extended輸液器在整個7天的佩戴時間內成功輸送胰島素。此外，美敦力表示未觀察到不良事件。值得強調的是，目前，美敦力的Extended 輸液器僅限于在美國進行研究使用，不過其在歐洲已獲得CE認證。?“幾十年來，胰島素輸液器需要每兩到三天更換一次。因此，可佩戴長達 7 天的加長輸液器的開發代表了患者體驗的顯著改善，”斯坦福大學兒科和內分泌學的Bruce Buckingham博士說道，關鍵的試驗證明了新輸液器的安全性以及能夠佩戴更長時間的滿意度。“減輕每兩到三天更換輸液器的負擔是對整體泵體驗的非常有意義的改進。輸液器的這一重要創新將使許多患者更容易接受胰島素泵治療。”?02
InPen是第一款也是唯一一款經FDA批準的智能Ⅱ型胰島素筆?2020年8月，美敦力宣布收購InPen智能胰島素筆的制造商Companion Medical。?彼時美敦力表示，Companion加上此前對Klue 和Nutrino 的收購，將為“設計利用公司深度數據科學和人工智能能力的強大算法”提供“構建模塊”，并著眼于進一步的劑量自動化，以幫助減少首選胰島素輸送技術的糖尿病患者的負擔。?而在2020年2 月，Companion用于固定劑量和膳食估計的?InPen bolus計算器就已獲得FDA 批準，該產品旨在跟蹤用戶當前的葡萄糖水平和活性胰島素，以實現更精確的胰島素劑量以及推薦進餐時間和校正劑量。當時，Companion 稱這是第一次為Ⅰ型糖尿病患者或依賴胰島素的Ⅱ型糖尿病患者獲得監管許可，幫助他們在進餐時給予固定量的胰島素，或根據計劃制定膳食的大致用量。?2020年11月12日，美敦力正式推出了 InPen胰島素筆。彼時，InPen 是市場上第一款也是唯一一款經 FDA 批準的智能Ⅱ型?胰島素筆，適用于每日多次注射 （MDI）的人群。該集成系統現在提供實時血糖讀數以及胰島素劑量信息，為用戶提供管理糖尿病所需的一切信息。用戶無需在應用程序之間切換，而是能夠在一個視圖中實時查看所有信息——從而更容易做出更明智的劑量決策來管理他們的糖水平。?將實時CGM 數據集成到智能胰島素筆應用程序是 Companion Medical 的 InPen 添加到 Medtronic 產品組合的結果。?“我們在 Companion Medical 收購完成后的短短兩個月內成功整合了這些設備，這證明了我們員工的密切合作以及為我們的客戶提供更好的糖尿病管理解決方案的強烈熱情，”美敦力執行副總裁兼糖尿病業務總裁Sean Salmon在一份糖尿病業務聲明中說道，“我們很高興在 InPen 的成功基礎上增加實時葡萄糖數據，這為用戶提供了一個完整的畫面，因為他們希望在正確的時間給自己正確劑量的胰島素”。
03
智能胰島素筆市場需求在不斷增長
InPen智能胰島素筆集的成系統可以提供實時血糖讀數和胰島素劑量信息，在一個視圖里為用戶提供一切所需的東西，以管理他們的糖尿病，不必在應用程序之間切換，從而更容易做出更明智的劑量決策來管理他們的血糖水平。
與此同時，InPen智能胰島素筆還可以重復使用，因為該產品使用的是可拆卸的胰島素筒，以1/2單位的增量提供多達30個單位的量。通過藍牙技術和智能手機應用程序，InPen可以計算并記錄下一次胰島素劑量并且還可以通過過濾掉第二次注射前的低劑量胰島素來區分啟動劑量和實際劑量。?它有幾大優勢：
1. 能快速上手超過60%的Ⅰ型糖尿病患者仍然使用鋼筆，胰島素筆方面易使用。雖然胰島素泵和連續血糖監測儀的發展速度極快，但胰島素筆在很大程度上仍然受歡迎。
2. 無縫計算胰島素劑量大多數情況下，人們最終會目不轉睛觀察或猜測他們的劑量。InPen應用程序可以自動導入血糖讀數并計算推薦劑量。因為它知道你的胰島素劑量史，所以如果你還有“胰島素在身”的話，它就可以安全地避免建議攝入過多的胰島素。
3. 自動記錄有利于使用者和臨床醫生使用InPen，可以隨時加載應用程序查看之前的胰島素劑量，甚至可以看到還有多少胰島素在身上。
此外，胰島素劑量和時間的自動記錄有利于醫生分析患者血糖數據以調整胰島素劑量，并更好地確定某些情況發生的原因。
不得不說，在糖尿病領域中，智能胰島素筆與兼容設備、軟件和平臺組合成多種多樣的組合，為每天需要多次注射胰島素又不愿佩戴胰島素泵的糖尿病患者提供了更方便的選擇。而各大企業也開始爭相進入到智能胰島素筆的賽道中。
2021年5月，Bigfoot Unity糖尿病管理系統通過FDA審批，成為全球首個連接胰島素筆的智能筆帽，并將連續葡萄糖監測數據轉換為胰島素注射劑量建議，適用于12歲及以上的糖尿病患者。
5月6日，禮來宣布與 Dexcom、Glooko、MyDiabby Healthcare和Roche簽署了“國際戰略協議”，提供與Lilly的預填充Tempo Pen兼容的平臺或設備，該胰島素筆已經在多個全球市場上可用。目前，Tempo 智能按鈕正處于后期開發階段。
與此同時，諾和諾德、賽諾菲也在智能胰島素筆領域開發新的產品。
智能胰島素筆的研發正如火如荼地開展，其新型產品智能化助力糖尿病的管理正受到患者的追捧。相信在不久的未來，智能胰島素筆將成為“大眾的選擇”，其市場需求和前景似乎也值得大家期待。
04
近年來美敦力致力于大量收購、整合糖尿病產品
作為全球領先的醫療器械巨頭，美敦力目前主要有心血管、手術、神經科學以及糖尿病四大業務。美敦力2021年Q4（2021年2月1日-4月30日）財報顯示，在這四大業務中，心血管業務占36%、手術業務占29%、神經科學業務占27%，而糖尿病業務只占8%。?然而，糖尿病業務雖然對于美敦力總營收的貢獻很少，僅為6.47億美元，但卻是增長潛力最大的業務。作為一個日益嚴重的公共衛生問題，糖尿病去年在美國的直接醫療支出中占據2370億美元。大約有2900萬美國人表現出糖尿病的癥狀之一，而當中有2470萬人已被確診。根據世界衛生組織的數據，全球有4.22億人不得不忍受糖尿病帶來的困擾。這也意味著設備銷售商可能面臨著巨大的市場：全球胰島素管理設備市場正在加速增長，預計到2024年年銷售額將超過350億美元。
而美敦力對糖尿病的布局及研發投入都在不斷擴大。?2016年9月，美敦力研發的人工胰腺設備MiniMed 670G通過了FDA的審批，成為全球第一個可用于控制Ⅰ型糖尿病成人患者的胰島素管理設備。該人工胰腺可以通過持續監測血糖，并根據需要為糖尿病人注射胰島素，以此來幫助管理病人該疾病。該產品最終在2017年3月上市。?2018年11月，美敦力宣布收購營養科技公司Nutrino Health，而該公司主要研究糖尿病領域。當時美敦力表示，Nutrino Health能夠提供與營養相關的數據服務、分析和技術，它計劃將Nutrino Health的食品分析基礎設施、營養科學專業知識和人工智能平臺整合到美敦力的糖尿病部門，將Nutrino Health的預測血糖反應算法與Medtronic的CGM（動態血糖監測儀）系統集成。?2019年2月，美敦力宣布其正在開發的個性化全自動環胰島素泵入選FDA突破性醫療器械項目。6月，美敦力宣布開始其新一代Guardian?連續血糖監測儀的關鍵性臨床試驗。與上一代產品相比，新的監測儀將更精準，可以減少校準次數，將大幅降低患者手指采血次數，帶來更好的使用體驗。?2019年6月7日，美敦力和Tidepool合作共同研發糖尿病自動胰島素泵輸送系統，Tidepool Loop專注于開發適用于iPhone和Apple watch的開源胰島素自動輸送應用。到了9月，美敦力宣布將與制藥巨頭、最大的胰島素制造商Novo Nordisk合作開發，為患者提供整合Novo Nordisk筆式胰島素注射器數據與美敦力連續血糖監測儀數據的數字化方案。
2019年12月，美敦力宣布收購了手勢追蹤公司Klue，Klue的技術是通過感知人手勢的變化，利用分析技術，實時判斷患者是否在進食、進食速度、和食量，有助于預測所需注射胰島素的量，為實現全自動化胰島素注射打下堅實基礎……?在過去的幾年里，美敦力一直致力于在大量收購、產品發布和整合以及監管許可的幫助下，使糖尿病管理盡可能輕松自如。2021年美敦力的糖尿病監測和管理設備套件獲得了兩項新的歐洲批準，從而推動了這一目標的實現。?
Sean Salmon
針對不斷擴大的產品組合和布局，美敦力執行副總裁兼糖尿病業務總裁Sean Salmon表示：“我們知道糖尿病是一個非常個人化的旅程，我們希望通過適合他們生活方式和需求的解決方案與人們見面，同時使他們能夠在他們的所有生活轉變中獲得無縫支持。這就是為什么我們承諾擴大我們的產品組合并優先考慮對我們客戶最重要的事情——一種簡單的技術體驗，但不會影響他們提供的結果。”——
糖尿病作為一種高發慢性病，具有病情不可逆、后期并發癥多等特點，為糖尿病市場帶來了巨大的需求潛力。2017年全球糖尿病藥物市場規模達689億美元，2013-2017年復合增長率為7.4%。未來隨著糖尿病發病人數的增加，藥物的持續創新，弗若斯特沙利文預測糖尿病藥物市場規模在2022年達到907億美元，并在2028年達到1377億美元。
而在糖尿病的治療中，胰島素是應用時間最長、占比最大的治療藥物，從動物源胰島素再到重組胰島素類似物，胰島素藥物的技術也在隨著醫學技術的進步而不斷更迭。再看如今，以美敦力InPen胰島素筆為代表的智能技術開始進入智能化，開啟了糖尿病管理的智能時代！這對糖尿病患者來說，無疑是一個莫大的福音，而對于相關企業而言，糖尿病治療技術與模式的更迭或將到來。
