如果你不能發(fā)明未來，第二好的選擇就是投資未來。

——John Doerr，KPCB

近年來，受全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人口總量增長、社會(huì)老齡化程度提高、健康觀念強(qiáng)化等因素的共同影響，各國醫(yī)療支出及全球醫(yī)藥市場規(guī)模穩(wěn)步增長。在此背景下，隨著全球?qū)τ卺t(yī)療的重視，醫(yī)療衛(wèi)生支出總額近年來也穩(wěn)步上升。

?

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球醫(yī)療衛(wèi)生支出總額由2015年的約6.8萬億美元增長至2018年的約7.3萬億美元，期間復(fù)合年增長率約2.5%。根據(jù)IQVIA 2020年3月發(fā)布的《Global Medicine Spending and Usage Trends：Outlook to 2024》顯示，2019年全球醫(yī)藥市場凈收入達(dá)9550億美元，預(yù)計(jì)到2024年，這一數(shù)字將超過11150億美元，復(fù)合增長率達(dá)3.15%。

?

尤其是在2020年全球疫情蔓延的大環(huán)境下，醫(yī)療發(fā)展迎來飛速地提升。特殊的環(huán)境讓人們更加意識(shí)到醫(yī)藥的剛需屬性，核酸檢測、mRNA疫苗、基因編輯等各種醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)I(yè)名詞開始走進(jìn)普通人的生活。藥品集采、DRG/DIP支付等各種醫(yī)改政策也時(shí)刻影響著醫(yī)療民生。

?

后疫情時(shí)代，世界因新冠發(fā)生格局變化，醫(yī)療也作為剛需不斷地發(fā)展，各類醫(yī)藥新技術(shù)相繼開花結(jié)果。中國作為醫(yī)藥強(qiáng)國和醫(yī)藥大國也在努力與世界前沿醫(yī)藥技術(shù)同步甚至計(jì)劃在未來實(shí)現(xiàn)趕超。但目前面對生物醫(yī)藥等創(chuàng)新技術(shù)領(lǐng)域，中國還在努力與國外前沿水平看齊。

?

未來，我們該如何去觸碰醫(yī)藥行業(yè)的天花板？醫(yī)療行業(yè)又有哪些新興技術(shù)值得我們?nèi)グl(fā)掘？讓我們來看看過去一年半谷歌風(fēng)投、OrbiMed等多家頂級投資機(jī)構(gòu)在海外醫(yī)療領(lǐng)域都有哪些投資布局（機(jī)構(gòu)投資數(shù)據(jù)由2020年1月1日截止至2021年6月20日，本投資數(shù)據(jù)根據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫資料整理）。

醫(yī)療領(lǐng)域總計(jì)投資643個(gè)項(xiàng)目，

其中領(lǐng)投項(xiàng)目117個(gè)

?

數(shù)家頂級投資機(jī)構(gòu)近兩年投資數(shù)據(jù)，資料來源動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

以上數(shù)家機(jī)構(gòu)投資階段涵蓋面廣（包括早期、發(fā)展期、擴(kuò)展期、獲利期及其它等），成立時(shí)間跨度大（成立時(shí)間從1946年跨越至2011年）。

?

其中，綜合性投資機(jī)構(gòu)有10家（包括GV、NEA、Venrock、Kleiner Perkins、紅杉、ARCH、Khosla Ventures、Polaris Partners、Novo Holdings、五源資本），投資范圍涵蓋不同領(lǐng)域、各個(gè)階段和各個(gè)地區(qū)的互聯(lián)網(wǎng)、軟件、清潔技術(shù)、生物技術(shù)、醫(yī)療、媒體和能源等；

?

另外11家則是專注于生命醫(yī)療領(lǐng)域的投資機(jī)構(gòu)（包括RA Capital 、Versant Ventures、F-Prime Capital、Atlas Venture、諾華風(fēng)險(xiǎn)基金、禮來亞洲基金、Flagship、OrbiMed、Alexandria、Casdin Capital、5AM Ventures）。其團(tuán)隊(duì)在投資、運(yùn)營和科學(xué)專業(yè)知識(shí)等領(lǐng)域均擁有豐富的行業(yè)和業(yè)務(wù)開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

?

機(jī)構(gòu)投資總數(shù)和領(lǐng)投數(shù)

?

以上機(jī)構(gòu)投資總數(shù)數(shù)量范圍為7~76個(gè)，其中投資項(xiàng)目總數(shù)在30個(gè)及以上的有9家機(jī)構(gòu)，分別是OrbiMed、RA Capital、Casdin Capital、谷歌風(fēng)投、Khosla Ventures、Polaris Partners、Alexandria、ARCH、Novo Holdings，對應(yīng)投資項(xiàng)目數(shù)量分別為69個(gè)、76個(gè)、58個(gè)、59個(gè)、45個(gè)、40個(gè)、38個(gè)、32個(gè)以及37個(gè)，其余投資數(shù)量均在30個(gè)以下。以上機(jī)構(gòu)領(lǐng)投數(shù)占項(xiàng)目總投數(shù)比值分別為9%、29%、21%、14%、24%、20%、0、19%、24%、26%、14%、9%、6%、7%、7%、20%、57%、21%、14%、11%、43%（順序由上表從左依次向右）。

?

領(lǐng)投數(shù)達(dá)到十個(gè)及以上的有RA Capital、Casdin Capital和Khosla Ventures這三家，在5~9個(gè)范圍內(nèi)的有7家，其余領(lǐng)投數(shù)均在0~3個(gè)范圍內(nèi)。

?

融資輪次數(shù)量及百分比

?

通過將以上投資機(jī)構(gòu)領(lǐng)投項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)來看，機(jī)構(gòu)投資輪次多集中于種子輪到A+輪，占總領(lǐng)投項(xiàng)目46%；B輪融資占30%，B輪以后融資占17%，未公開輪次融資占7%。由此可見，投資機(jī)構(gòu)大部分傾向于早期投資，但不排除中后期的投資。

AI、免疫、基因、器械、健康及保險(xiǎn)等為投資熱

?

投資領(lǐng)域及占比

?

由上圖可知，總計(jì)統(tǒng)計(jì)出36個(gè)細(xì)分醫(yī)療領(lǐng)域（一些交叉領(lǐng)域?qū)y(tǒng)計(jì)數(shù)量有一定影響）。其中大數(shù)據(jù)、人工智能、數(shù)字醫(yī)療，免疫治療及細(xì)胞療法，健康護(hù)理（包含母嬰）及保險(xiǎn)等，抗體藥物，基因領(lǐng)域，靶向治療，神經(jīng)疾病，核酸治療（包含RNA治療）這八大賽道較為熱門，僅大數(shù)據(jù)、人工智能、數(shù)字醫(yī)療這一投資領(lǐng)域的數(shù)量就占比14%，八大賽道總計(jì)占總投資數(shù)量的比值高達(dá)72%，火熱程度可見一斑。

AI應(yīng)用取決于已知數(shù)據(jù)，未來能否自主探索？

根據(jù)《Natrue》提供的數(shù)據(jù)顯示：一款新藥的研發(fā)成本大約是26億美元，耗時(shí)約10年，成功率不到十分之一。而AI則可以在短短幾天內(nèi)從上億個(gè)分子庫中篩選出目標(biāo)物，收羅相關(guān)醫(yī)療大數(shù)據(jù)信息學(xué)習(xí)海量知識(shí)，從而極大縮減創(chuàng)新藥研發(fā)時(shí)間以及試錯(cuò)范圍。

?

隨著互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代的到來，大數(shù)據(jù)和人工智能在醫(yī)學(xué)上有著廣泛的應(yīng)用，如醫(yī)學(xué)輔助診斷、健康管理、新藥研發(fā)、康復(fù)治療等都可以通過人工智能來更加準(zhǔn)確、更加快速的完成。不管是新藥研發(fā)周期、成本，數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度，AI治療都有著令人稱贊的前景。

?

AI所具備的廣闊前景無意會(huì)吸引大量投資機(jī)構(gòu)的注意：2020年2月谷歌風(fēng)投投資醫(yī)療大數(shù)據(jù)服務(wù)商Verana Health；2020年2月F-Prime Capital投資AI輔助試劑選擇儀器研發(fā)商F-Prime Capital；2021年4月紅杉投資軟件研發(fā)商Benchling......

?

其中，曾投資過蘋果、英特爾、吉利德、土豆等明星企業(yè)的老牌基金公司Venrock也加入了大數(shù)據(jù)的賽道，于今年2月投資了具有可定制的遠(yuǎn)程醫(yī)療平臺(tái)公司Sitka。Venrock合伙人Bob Kocher表示：“我們很高興能與這樣一支知識(shí)淵博的團(tuán)隊(duì)合作。我們將看到遠(yuǎn)程醫(yī)療在美國社區(qū)擴(kuò)大專業(yè)提供商的接入方面所起的作用。”

?

但AI的應(yīng)用取決于所構(gòu)建的模型，構(gòu)建模型的數(shù)據(jù)來源于已知的知識(shí)。怎樣由人類利用已有的知識(shí)去構(gòu)建AI，變成由AI指導(dǎo)人類，主動(dòng)去探索未知的事物，這或許是未來AI更高的發(fā)展方向。

?上述投資機(jī)構(gòu)中，涉及大數(shù)據(jù)、AI、數(shù)字醫(yī)療賽道的布局統(tǒng)計(jì)

上千個(gè)CAR-T臨床項(xiàng)目，未來勝者幾何？

細(xì)胞治療分為免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療以及其它細(xì)胞治療。其中免疫細(xì)胞治療發(fā)展至今已是第六代CAR-T細(xì)胞治療，它具有特異性高、療效之久等優(yōu)點(diǎn)。CAR-T細(xì)胞治療近幾年賽道火熱，全球臨床項(xiàng)目呈井噴式爆發(fā)。目前全球上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品共計(jì)6個(gè)，臨床研究項(xiàng)目超千個(gè)。

?

目前獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品

?

但前期的研發(fā)費(fèi)用加上個(gè)體化治療的復(fù)雜性和培養(yǎng)細(xì)胞所具有的較長周期，注定了個(gè)體化CAR-T細(xì)胞療法的價(jià)格不會(huì)太平民。目前個(gè)體化CAR-T治療價(jià)格約在37.3萬美元~47.5萬美元，約合人民幣238萬元~304萬元。擁擠的賽道、昂貴的治療價(jià)格，未來開辟通用型CAR-T治療必定會(huì)成為CAR-T技術(shù)發(fā)展的趨勢。

?

此外，目前CAR-T細(xì)胞治療的主要適應(yīng)癥為血液腫瘤領(lǐng)域，但是相對于占整個(gè)腫瘤市場90%的實(shí)體瘤領(lǐng)域，CAR-T在實(shí)體瘤治療方面還有較大的市場發(fā)展空間。

?DNA復(fù)制應(yīng)激途徑、

ecDNA腫瘤療法等賽道初萌芽

熱門賽道玩家過多所帶來的擁擠化、同質(zhì)化問題是企業(yè)想要繼續(xù)走下去就必須解決的。相反，對于一些還未萌芽或者正處于萌芽期的“小眾”新興領(lǐng)域，或許才值得我們一探究竟。

諾華、輝瑞、默克齊投FoRx，開發(fā)所有癌細(xì)胞都依賴的DNA 復(fù)制應(yīng)激途徑

2018年,《Cell》子刊發(fā)布：DNA復(fù)制時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)可以誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞的形成；2019年10月1日，第一家開發(fā)針對癌癥DNA復(fù)制應(yīng)激的藥物管道公司FoRx Therapeutics（以下簡稱FoRx）成立；2020年4月，諾華創(chuàng)投、輝瑞創(chuàng)投、默克以及Omega和LSP齊投FoRx，加入DNA復(fù)制應(yīng)激賽道。

?

基因組的穩(wěn)定性直接關(guān)聯(lián)到細(xì)胞是否發(fā)生癌變，其中，DNA復(fù)制是最容易發(fā)生變化的過程，也是最容易致癌的過程。任何導(dǎo)致DNA損傷高水平發(fā)生的條件也都會(huì)引發(fā)復(fù)制應(yīng)激（replication stress），這是基因組不穩(wěn)定的來源之一，也是癌變前細(xì)胞和癌變細(xì)胞的一大標(biāo)志。

?

復(fù)制應(yīng)激是一項(xiàng)研究相對較晚的機(jī)制，幾乎所有癌細(xì)胞都依賴復(fù)制應(yīng)激的斷裂誘導(dǎo)復(fù)制途徑進(jìn)行增值。正是因?yàn)閺?fù)制應(yīng)激在癌細(xì)胞中普遍存在，這也使得通過研究復(fù)制應(yīng)激通路開發(fā)癌癥藥物存在很大可能。

?

三家世界頭部醫(yī)藥企業(yè)齊投FoRx，也許正是因?yàn)榭粗辛薉NA復(fù)制應(yīng)激賽道處于萌芽階段的可發(fā)展性，以及DNA復(fù)制應(yīng)激在癌細(xì)胞中存在的普遍性。

RA Capital投資Boundless，開發(fā)針對染色質(zhì)外DNA的精密腫瘤療法

2019年11月，Paul Mischel教授團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志發(fā)表文章《Circular ecDNA promotes accessible chromatin andhigh oncogene expression》，首次揭示了染色質(zhì)外DNA（ecDNA）的結(jié)構(gòu)與功能。該項(xiàng)研究表明，環(huán)狀的ecDNA在腫瘤中普遍存在，同時(shí)由于缺乏著絲粒，導(dǎo)致不遵照孟德爾定律進(jìn)行遺傳。這樣的特性，使得ecDNA是驅(qū)動(dòng)腫瘤異質(zhì)性的重要機(jī)制。

?

2020年8月，圣地亞哥加州大學(xué)研究人員在《naure genetics》雜志發(fā)表文章《Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers》，首次證實(shí)染色體外DNA促進(jìn)了多種侵襲性腫瘤的生長。

?

該項(xiàng)研究使用來自3212名癌癥患者的全基因組測序數(shù)據(jù)計(jì)算分析，結(jié)果表明ecDNA擴(kuò)增經(jīng)常發(fā)生在大多數(shù)癌癥類型中，但不在血液或正常組織中發(fā)生。與癌癥不是由基于ecDNA的致癌基因擴(kuò)增驅(qū)動(dòng)的患者相比，攜帶ecDNA的癌癥患者的生存期顯著縮短，即使在控制組織類型的情況下也是如此，未來將有望利用此機(jī)制開發(fā)出針對ecDNA的精密腫瘤療法。

?

2021年4月，Boundless Bio獲RA Capital領(lǐng)投的B輪融資1.05億美元，用于開發(fā)針對侵襲性癌癥的針對ecDNA的創(chuàng)新療法。Boundless Bio通過公司專有的Spyglass平臺(tái)將ecDNA模型系統(tǒng)與定制分析工具相結(jié)合，查詢癌癥中的ecDNA，并揭示ecDNA驅(qū)動(dòng)的基因擴(kuò)增腫瘤中的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)，使ecDNA在癌癥中發(fā)揮作用。該項(xiàng)技術(shù)有望為之前難以治療的癌癥患者提供變革性的新一代精密腫瘤療法。

?

除了上述介紹的萌芽領(lǐng)域外，植入式神經(jīng)接口產(chǎn)品、可切換雙特異性T細(xì)胞接合劑、合成活檢、扭轉(zhuǎn)細(xì)胞老化、酶促DNA合成技術(shù)、改變蛋白質(zhì)族群發(fā)現(xiàn)藥物、系統(tǒng)間生物學(xué)、慢性衰老相關(guān)疾病細(xì)胞療法等小眾新興領(lǐng)域也在逐漸進(jìn)入投資機(jī)構(gòu)的視野范圍。

IDG進(jìn)入單分子檢測賽道，單分子檢測能超越化學(xué)發(fā)光技術(shù)成為主流嗎？

相比于上述統(tǒng)計(jì)的海外投資布局，國內(nèi)也有一些初具萌芽的在全球范圍內(nèi)比較小眾的領(lǐng)域值得我們發(fā)掘。

?

如IDG于去年12月布局的單分子檢測賽道。單分子檢測是近十年來迅速發(fā)展起來的一種超靈敏的檢測技術(shù)，與化學(xué)發(fā)光、酶聯(lián)免疫等傳統(tǒng)檢測技術(shù)相比，它具有高分辨率（飛克級別）、高靈敏度（其檢測靈敏度是ELISA的1000倍）、低背景信號（10-100倍的動(dòng)態(tài)檢測范圍）、低樣本量（至少降低50%樣品消耗量）、分析時(shí)間短（至少縮短50%反應(yīng)時(shí)間）等優(yōu)點(diǎn)，能在復(fù)雜樣本中進(jìn)行低濃度蛋白質(zhì)的檢測，實(shí)現(xiàn)健康與疾病狀態(tài)的區(qū)分以及疾病發(fā)生發(fā)展情況的監(jiān)測。

?

目前，全球范圍內(nèi)共計(jì)有6家單分子檢測技術(shù)賽道的公司，分別是Quanterix、Merck旗下Singulex、光與生物、宇測生物、彩科生物、Mecwins。

?

國內(nèi)單分子技術(shù)公司有光與生物、宇測生物、彩科生物這三家，相較于國外，國內(nèi)企業(yè)起步較晚，其中成立最早的是彩科生物，成立時(shí)間為2018年，IDG于去年12月對該公司進(jìn)行了A輪投資數(shù)千萬元。目前，彩科生物的重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域?yàn)槎嘀氐鞍讬z測領(lǐng)域，該公司擁有核心技術(shù)平臺(tái)——超高靈敏度生物分子檢測平臺(tái)和多重磁性熒光編碼微球平臺(tái)，以及Medivh系列試劑和設(shè)備產(chǎn)品。

?

雖然單分子檢測技術(shù)相較于傳統(tǒng)化學(xué)發(fā)光技術(shù)等具有“降維打擊”的優(yōu)勢，但是目前市面上占主導(dǎo)免疫檢測地位的仍然是化學(xué)發(fā)光技術(shù)、酶聯(lián)免疫技術(shù)等。原因之一是目前傳統(tǒng)方法就可滿足檢測需求，原因之二是單分子檢測相關(guān)儀器較于傳統(tǒng)檢測儀器來說價(jià)格昂貴。

?

怎樣解決單分子檢測技術(shù)的可替代性以及成本問題，才是決定它能否大規(guī)模使用的根本原因。

?

成熟技術(shù)如果一成不變就是退后，在如今新興科技如過江之鯽的醫(yī)療領(lǐng)域這無疑是自選淘汰。如何升級成熟技術(shù)、發(fā)現(xiàn)新興技術(shù)，這才是能夠跟上日新月日的醫(yī)療發(fā)展的唯一方法。但新興技術(shù)的發(fā)展也往往伴隨著質(zhì)疑，從科研假設(shè)的提出到最后臨床產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化也不斷需要人們的堅(jiān)持和資源的投入。

?

醫(yī)療，一個(gè)伴隨人類永恒的剛需。和平年代它是提高人類生活品質(zhì)的民生之需，戰(zhàn)爭年代它是救死扶傷的生命之源。它會(huì)隨著社會(huì)的發(fā)展、科學(xué)的進(jìn)步、人類的需求而不斷涌現(xiàn)出新鮮的事物。