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紅杉、高瓴、鼎暉、大摩統(tǒng)統(tǒng)看好,這家公司沖刺上市靠賣老鼠年入2.6億

日期:2021-07-01

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2021年6月30日,上交所科創(chuàng)板的信息公開網站上掛出了集萃藥康的招股說明書。

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到招股說明書正式披露為止,集萃藥康成立的時間,還不到4年。在集萃藥康的發(fā)展歷程中,雖然只完成了兩次融資,但是卻吸引到了鼎暉、紅杉、高瓴、摩根士丹利等著名投資機構給出的共計5.6億元的融資,鼎暉從A輪就領投企業(yè),高瓴創(chuàng)投也在B輪強勢領投。

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而且在集萃藥康身處的模式動物細分賽道中,雖然玩家不算多,但是卻已經有兩家企業(yè)先后申報科創(chuàng)板上市。2020年底的申報上市的另一家企業(yè)上海南方模式生物目前狀態(tài)已經更新為了“已問詢”。

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這個細分賽道的魅力在哪,為何能吸引到如此多的明星投資機構?這個賽道究竟有怎樣的特殊性,能在如此之少的玩家中誕生兩家進入上市流程的企業(yè)?成立剛不到四年就申報上市的集萃藥康,又到底是什么來頭?

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帶著這些疑問,我們翻開了集萃藥康的招股書和過往資料,為這些令人好奇的問題一一尋找答案。

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“鼠王”高翔,和他領導的集萃藥康

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提到集萃藥康的成功,首先要說的就是帶領這家公司核心人物,高翔教授。

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高翔是我國模式動物研究的先驅。在他的團隊手下,不僅誕生過我國第一只高難度條件性基因敲除小鼠,還有全球第一只基因編輯狗和全球第一只基因編輯猴,為中國的模式動物行業(yè)在國際上爭得一席之位。高翔本人獲得過的榮譽更是數(shù)不勝數(shù),教育部長江學者獎勵計劃特聘教授、國家杰出青年科學基金獲得者,國家科學技術進步獎二等獎和教育部科學技術進步獎特等獎獲得者。時至今日,高翔還在兼任國家遺傳工程小鼠資源庫主任、國家實驗動物專家委員會委員、國際小鼠表型分析聯(lián)盟指導委員會委員。

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有這樣的領軍人帶頭,集萃藥康在技術能力上首先就對其他競品企業(yè)形成了降維打擊。

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高翔教授2000年回國時,適逢國家提出“國家遺傳工程小鼠資源庫”項目。在項目資金支持不占優(yōu)勢的情況下,高翔帶領的南京大學團隊以高質量的計劃書擊敗了其它三個直轄市和省會城市,讓這一項目最終落地南京。2003年,高翔又創(chuàng)建了南京大學模式動物研究所,并出任研究所所長。

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2009年,為推動資源共享與利用,依托于國家遺傳工程小鼠資源庫,南京大學和南京市江北新區(qū)共建成果轉化平臺“南京大學-南京生物醫(yī)藥研究院”,高翔出任研究院院長。南京生物醫(yī)藥研究院憑借研發(fā)、生產、銷售一站式的小鼠模型特色服務,輕松的敲開了市場的大門。

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2017年12月,為了進一步推動模式動物資源的產業(yè)轉化,在南京大學支持下和南京市政府新型研發(fā)機構的政策推動下,高翔領銜的創(chuàng)新團隊、江蘇省產業(yè)技術研究院以及江北新區(qū)南京生物醫(yī)藥谷共同發(fā)起成立了江蘇集萃藥康生物科技有限公司。

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因此雖然集萃藥康成立才不到4年的時間,背后卻是20多年的技術積累。

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集萃藥康的整個團隊幾乎完全是高翔教授團隊的原班人馬。高翔親自出任公司董事長;CEO趙靜博士有超過16年的模型編輯及分析經驗和大客戶開發(fā)經驗;研發(fā)總監(jiān)琚存祥博士曾成功開發(fā)過上百種人源化動物模型;技術總監(jiān)王宏宇博士畢業(yè)于德國薩爾大學,隨后又去往英國牛津大學進行博士后研究工作,精通模式構建和藥物篩選。

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這個團隊經過了多年的打磨,幾乎是小鼠模型領域的標桿水平。而且這支精于科研的團隊能夠給出其他團隊無法提供的幫助。動脈網曾在集萃藥康A輪融資時首次報道集萃藥康,高翔教授當時告訴動脈網:“我們不僅能為客戶提供小鼠模型,還可以幫助客戶進行小鼠模型選擇和實驗設計。有時候客戶并不知道自己該選擇哪種小鼠模型,還有些時候他們的選擇并不是最佳或不能與他們的需求完全匹配。我們的團隊大多是科研出身,對小鼠實驗設計非常熟悉。因此我們可以根據(jù)客戶的需求幫助客戶選擇最合適的小鼠模型,并為隨后的實驗設計提供建議,這也是很多其他同類公司做不到的事情。”

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國家隊背景,加上過硬的團隊素質,集萃藥康直接被各大一級市場的投資機構踏破了門檻。2019年6月,成立剛不到兩年的集萃藥康就獲得了鼎暉投資和國藥控股的1.6億元A輪融資。接著在2020年9月,集萃藥康再次對外宣布,已經完成了超4億元的B輪融資,由高瓴創(chuàng)投領投,云鋒基金、摩根士丹利、紅杉資本、泰福資本等基金共同參與投資。

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小鼠模型:藥物研發(fā)不可或缺的一環(huán)

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集萃藥康的產業(yè)定位,處在制藥產業(yè)和CRO的上游,屬于藥物研究的材料供應。其所有的業(yè)務全部圍繞著模式動物,主要是小鼠展開。

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模式動物是驗證臨床前候選藥物藥效的“金標準”,貫穿于醫(yī)藥研發(fā)產業(yè)鏈的各個環(huán)節(jié),是轉化醫(yī)學的核心資源。通俗來講,模式動物就是用來代替人體進行體內研究的實驗動物。小鼠模型則被認為是最重要的模式動物。

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那么小鼠模型都能做些什么?集萃藥康的業(yè)務構成已經基本覆蓋了小鼠模型的所有應用場景。


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集萃藥康最重要的業(yè)務就是商品化的小鼠模型銷售業(yè)務。這部分業(yè)務在2020年為集萃藥康提供了近60%的收入來源。具體來說,集萃藥康提供的小鼠品系主要包括以下幾種類型。

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1.基礎品系小鼠:常用的近交系和遠交系小鼠模型集萃藥康都能覆蓋,而且集萃藥康還掌握了無菌凈化技術,開發(fā)了6種無菌級小鼠品系。無菌級小鼠比SPF級小鼠的要求更高,不僅要求實驗動物不攜帶主要病原體,而且實驗動物的體表及體內必須檢測不到細菌、病毒、寄生蟲等任意生命體。

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2.斑點鼠:也就是基因敲除小鼠模型,通過基因編輯和同源重組技術,使得目標基因在小鼠體內全部或者部分功能的喪失,主要分為全身性基因敲除的KO小鼠以及條件性基因敲除CKO小鼠,在特定基因或藥物靶點的研究中有重要的價值。

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由于科研和制藥領域的研究中涉及的基因越來越多,集萃藥康順應市場需求,開展了“斑點鼠計劃”,旨在預先構建小鼠所有20000余個蛋白編碼基因的KO和CKO小鼠品系庫。2019年6月動脈網采訪集萃藥康時,斑點鼠計劃才剛剛完成了第一期的3000例模型資源庫;到2020年末,這一計劃已經積累了15000個品系,短短一年半的時間就完成了12000個小鼠模型的構建。這些品系的客戶交付周期,從原本的4-7個月,直接縮短到了7天的長度。

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3.免疫缺陷小鼠模型:免疫缺陷小鼠模型由于免疫系統(tǒng)的部分功能異常,對于異種組織和細胞的排異作用大幅降低,因此在與免疫系統(tǒng)相關的一系列研究,如近兩年大熱的腫瘤免疫療法和CAR-T療法的臨床前研究中,有不可替代的作用。

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人們常說的裸鼠便是免疫缺陷小鼠模型之一,主要是T細胞有一定程度的缺乏,屬于第一代免疫缺陷小鼠模型。集萃藥康提供的產品則已經發(fā)展到了第三代,NCG小鼠模型,不僅T細胞有缺陷,B細胞和NK細胞也都有先天缺陷。這種重度免疫缺陷的品系也是目前免疫缺陷程度最為徹底的小鼠模型之一。

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4.人源化小鼠模型:雖然小鼠和人的基因組非常相近,但是一些微小的差異仍然會影響小鼠實驗的準確性。在這種情況下,如果通過基因編輯手段將人源的藥物靶點基因導入到小鼠的基因組中,就可以準確的驗證大分子藥物對于人源靶點的中和作用,這一機制尤其在免疫檢查點藥物的研究中有重要應用,集萃藥康目前已經覆蓋了主要的單靶點和多靶點的人源化小鼠模型,既可以滿足單藥使用場景,也可以滿足多藥聯(lián)用的研究情況。

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5.疾病小鼠模型:集萃藥康構建疾病小鼠模型可以完整模擬疾病發(fā)生發(fā)展的全過程。比如臨床上發(fā)現(xiàn)某種基因突變會導致某種疾病,集萃藥康可以在小鼠中做出同樣的突變,讓小鼠患同樣的疾病。這樣的小鼠模型就可以真實模擬臨床上的疾病情況,在進一步的藥物研究或疾病機理研究中也能與臨床保持高度的一致性。

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總的來說,小鼠模型作為藥物臨床前研究的重要工具,正在隨著藥物研發(fā)需求的精準化而變得更加多樣化。集萃藥康到2020年底已經形成了超過16000種具有自主知識產權的商品化小鼠模型,幾乎能夠覆蓋所有的研究場景。這個數(shù)字不僅在國內位居前列,即使是與全球最大的小鼠模型供應商The Jackson Laboratory對比也不遑多讓。

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集萃藥康還提供配套的模型定制服務和定制繁育服務,沒有覆蓋的模型可以定制開發(fā),實驗需要的用量大可以定制繁育。

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除了直接提供小鼠模型之外,集萃藥康提供的服務正在逐漸向下游延申,不僅提供小鼠模型,還提供配套的藥效學服務。這部分增值服務的想象空間顯著大于集萃藥康目前的核心業(yè)務。小鼠模型的銷售是一次性收入,但是配套的藥效學研究卻能實現(xiàn)長期價值產出。從集萃藥康的營收數(shù)據(jù)上看,藥效學服務是其幾大業(yè)務板塊中增速最快的部分,很可能在未來成為集萃藥康的營收支柱。


? 無限潛力的市場需求,

限制集萃藥康增長的只有產能

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出于技術上的優(yōu)勢和小鼠模型在研究上的不可替代性,國內各大科研院校、三甲醫(yī)院、知名創(chuàng)新藥企、CRO企業(yè)都是集萃藥康的客戶。國外不止像諾華這樣的大藥企要與集萃藥康合作,甚至連自己本身就有小鼠模型研發(fā)能力的Charles River也是集萃藥康的客戶之一,足見集萃藥康的研發(fā)能力之強。

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而且由于小鼠模型在生物醫(yī)學研究中的不可替代性,集萃藥康的客戶分布極為分散。2020年集萃藥康從前五大客戶獲得的營收只在其總營收中占18.93%,并且發(fā)展至今已經服務過超過1000家客戶。這也代表著集萃藥康的經營風險較低,不太可能因為少數(shù)客戶的變化而受到較大的影響。

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按照常理來說,集萃藥康當前的發(fā)展階段,正是業(yè)務迅速擴張,營收飛速增長的時期。但其2020年的營收卻沒有保持高速增長。2018-2019年的營收增長率超過了250%,而2019-2020的增長率卻僅有36.4%。

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那么是不是集萃藥康已經逐漸逼近自己的天花板了?集萃藥康確實遇到了營收上的瓶頸,但限制公司營收增長的不是行業(yè)需求,而是集萃藥康的產能。

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從集萃藥康的產能情況上可以明顯看到,集萃藥康的營收增長基本與產能的增長同步。2020年集萃藥康的產能利用率已經達到了81.36%,基本保持著滿負荷生產的狀態(tài)。

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很明顯,集萃藥康已經完全利用了自己的產能對外提供服務,但是在國內生物醫(yī)藥產業(yè)和生物醫(yī)學科研空前繁榮的今天,集萃藥康面臨的下游需求未來只會持續(xù)增長。而且如果企業(yè)生產能力進一步提升,集萃藥康的動物模型還有機會遠銷海外,進入全球市場的競爭格局中。因此產業(yè)需求在未來短期內都不會成為集萃藥康面臨的業(yè)務天花板。集萃藥康現(xiàn)在要做的,就是擴大產能,來滿足日益增長的產業(yè)需求。

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因此本次上市募集資金的大部分,集萃藥康將用于模式動物小鼠研發(fā)繁育一體化基地的建設工作。這一項目的主要目的之一,就是要補充產品供應和技術服務能力,以更好的滿足市場需求。從招股書的披露情況上看,南京江北新區(qū)健康辦已經擬向公司提供約60畝工業(yè)用地作為項目用地。該項目建成后,集萃藥康的產能將大幅提升,突破自己當前的營收瓶頸。

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如果不置身于產業(yè)中,恐怕很難想象模式動物的研發(fā)和繁育居然要花費6億元來進行基地建設。實際上模式動物產業(yè)由于標準上的高要求,需要高標準的配套設施。

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動脈網兩年前拜訪集萃藥康時,高翔曾認真的告訴我們:“很多人錯誤的認為養(yǎng)小鼠沒有技術含量,成本也不高,好像隨便找個地方,擺上籠子就可以養(yǎng)了。這也導致了即使到現(xiàn)在國內很多模式動物企業(yè)的質量管控也不是很嚴格。其實恰恰相反,模式動物供應是個重資產行業(yè)。”

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根據(jù)飼養(yǎng)環(huán)境潔凈度的不同,動物被劃分為普通級、清潔級、SPF級等多個不同的清潔級別,其中SPF級是最為常用的清潔等級。SPF級動物指無特定病原體級實驗動物,要求實驗動物不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學實驗干擾大的病原。為保證動物的清潔情況,所有接觸SPF級小鼠的實體物品,籠具、飼料、墊料甚至水,都要經過電離輻射滅菌過程;所有實驗員進入飼養(yǎng)間必須更換全套的無菌服和口罩,只露出兩只眼睛;甚至連空氣都要嚴防死守,飼養(yǎng)間要保持在正壓環(huán)境中,即飼養(yǎng)間內的壓強大于飼養(yǎng)間外壓強,這樣空氣只會從飼養(yǎng)間向外界單向流動,防止有病原體通過空氣流入。

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這一系列的防護措施,需要全套的配套處理設備來保證物料的清潔、人員工作用品的清潔、飼養(yǎng)間內通風設施的清潔等。這些都是使得模式動物成為“重資產行業(yè)”的原因之一。

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在模式動物這個細分賽道中,集萃藥康僅用了不到四年的時間就已經成長成為了行業(yè)里的龍頭企業(yè)。下一步他們要實現(xiàn)的,是快速提高產能和向縱向產業(yè)鏈的擴張。


在這個屬于生物醫(yī)藥的21世紀里,集萃藥康距離自己的天花板,還有巨大的上升空間。

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