獨立第三方臨床實驗室（Independent Clinical Laboratory, ICL），是指在相關衛生部門許可下，具有獨立法人資格的從事臨床檢測的專業機構。它與醫院建立業務合作，集中收集并檢測合作醫院采集的樣本，檢驗后將檢驗結果送至醫院和醫生。在過去，一般醫學檢驗業務是由醫院的檢驗科或者病理科承擔，但是隨著檢驗技術的不斷發展，檢驗服務需求的不斷上升，檢驗項目的不斷增多，醫院實驗室已無法滿足診斷業務發展的需要，于是開始出現獨立第三方臨床實驗室，并逐漸發展成為醫療診斷服務領域的重要力量。本人作為一名臨床醫學科學家，主要工作是負責臨床實驗室新檢測產品的研發。同時我對美國的第三方實驗室市場比較了解，就美國目前臨床實驗室的現狀做一個概述，其中重點介紹美國第三方臨床實驗室雙龍頭企業：Quest Diagnostics和Labcorp；以及兩家比較獨特的新貴公司：Myriad Genetics和Foundation Medicine。以饗讀者，歡迎大家指正。

美國第三方臨床實驗室概況

美國的臨床實驗室一般都受到聯邦政府和當地州政府的嚴格監管。所有的臨床實驗室都必須遵守《臨床實驗室改進修正案》（Clinical Laboratory Improvement Amendments ,CLIA）。根據這個法案，美國醫療保險和醫療補助服務中心（Centers for Medicare and Medicaid Services,CMS）有權對美國所有的臨床實驗室進行監管，具體到臨床實驗室提供的各種臨床檢測，包括預防、診斷、以及和治療相關的檢測。美國FDA還根據臨床檢測的復雜程度，對其進行分類（waived tests, moderate complexity tests, and high complexity tests）。大部分的分子診斷屬于high complexity tests。同時受CMS的委托，美國病理學家學會(College of American Pathologist，ＣＡＰ)?對每個臨床實驗室的執業申請進行專業認證并頒發證書，臨床實驗室的執業證書要與該實驗室提供的醫療器械創新網的復雜程度相匹配。

據最新統計，全美的臨床實驗室接近20萬家。其中附屬醫院的臨床實驗室(Hospital Labs)占所有臨床實驗室數量的5%，但是它們承擔了大部分的臨床檢測量（占總量的55%）。獨立第三方臨床實驗室(Independent Labs)占所有實驗室數量的3%，但是它們承擔了32%的臨床檢測量。個人執業醫生診所的臨床實驗室（Physician Office Labs,POLs）占美國臨床實驗室數量的一半以上（53%），但是臨床檢測量只占8%。個人執業醫生診所的臨床實驗室一般只提供簡單或中等復雜的臨床醫療器械創新網，為臨床醫生提供即時的現場檢測結果。

其它的臨床實驗室包括當地公共衛生部門的臨床實驗室，以及門診手術中心、社區診所、家庭衛生機構、血庫、臨終關懷醫院等的臨床實驗室。盡管這些不同的臨床實驗室占臨床實驗室總數的近40%，但它們只占總測試量的5%左右。

美國第三方臨床實驗室雙龍頭：Quest Diagnostics和Labcorp

Quest Diagnostics的中文翻譯是奎斯特診斷公司或者探索診斷公司；Labcorp的英文全稱是Laboratory Corporation of America Holdings，中文翻譯是美國實驗室控股公司。Quest Diagnostics和Labcorp是美國第三方臨床實驗室雙龍頭，雙方競爭實力旗鼓相當，難分伯仲。在公司的發展過程中， Quest 和Labcorp都是通過一系列的兼并重組，一方面完成了他們全美國的服務網點布局，彌補了市場的空白，另一方面通過收購其它公司來豐富本公司的檢測產品和提高檢測能力。從公司的發展成長歷史來看，Quest 和Labcorp成為美獨立臨床實驗室雙龍頭有三個重要原因：多樣化的臨床檢測項目; 分級連鎖的全美國實驗室布局; 先進的綜合臨床實驗室管理能力。

Quest Diagnostics醫療器械創新網

Quest Diagnostics創立于1967年，其最初的創始人是一個臨床實習醫生（Paul A. Brown），布朗博士從岳父那里借了五百美金開始創業，實驗室剛起步時候是在紐約市的一個不起眼的小公寓房里，公司最初創立的宗旨是“用最少的錢提供創新的和高質量的實驗室臨床檢測（Deliver innovative and quality laboratory testing for less money）”。經過五十多年的發展，目前公司總部設在美國新澤西州麥迪遜，全職雇員大約48,000人，公司于1996年在美國紐交所上市。Quest ?Diagnostics在美國擁有31個區域性大型診斷中心，155家快速反應實驗室，超過2100個病人服務中心，每年診斷超過1億個標本，公司聲稱每年約有三分之一的美國成年人享受他們提供的醫療器械創新網。Quest Diagnostics的業務范圍涵蓋美國大部分地區以及印度、英國、巴西和墨西哥等國家。除了大量的臨床醫療器械創新網，公司業務還包括制造和銷售診斷試劑盒、POCT 產品，提供臨床前研究醫療器械創新網，為保險公司進行風險評估服務等。Quest Diagnostics在2020年美國財富500強排名是第 410名，營業收入：7726.0百萬美元；利潤：858.0百萬美元；資產：12843.0百萬美元；股東權益：5641.0百萬美元。

Quest Diagnostics公司的特色

最近二十年，Quest Diagnostics通過一系列收購來加快公司的成長。從2001年收購MedPlus，到2020年收購MemorialCare Health System，總計約有十六次收購：Quest收購的主要目的是擴大臨床實驗室在美國不同地區的覆蓋面，從而提升市場占有率。另外，Quest還把收購實驗室中的一部分臨床檢查轉移到自己的中心實驗室，從而降低檢測成本，提高服務效率。Quest近幾年還在創新臨床檢測上加大投入，不斷提供更先進的遺傳和基因組方面的精準診斷服務。

Labcorp醫療器械創新網

Labcorp創立于1969年，經過五十多年的發展，現在公司總部設在北卡羅萊納州伯靈頓，全職雇員大約65,000人，公司于1995年在美國紐交所上市。1995年，美國國家健康實驗室控股公司（National Health Laboratories Holdings Inc.）與羅氏生物醫學實驗室公司（Roche Biomedical Laboratories, Inc）合并，更名為美國實驗室控股公司Labcorp。羅氏生物醫藥實驗室是由瑞士醫療集團羅氏控股有限公司的美國子公司創建的，是其全資子公司，由此可見，Labcorp和Roche還有著千絲萬縷的關系。Labcorp除了覆蓋美國本土，還在比利時、英國和加拿大等國開展業務。除了常規的臨床檢測之外，公司還提供高精尖醫療器械創新網包括癌癥、HIV ?基因型和表型及基因診斷等。主要客戶包括醫生、醫院、管理保健組織、政府機構、雇主、制藥公司和其他獨立的臨床實驗室。

Labcorp公司的特色

最近三十年，Labcorp也通過一系列收購來加快公司的成長。從1994年收購Allied Clinical Laboratories, Inc.，到2017年收購Pathology Associates Medical Laboratories，共計約有二十六次收購：Labcorp收購策略更注重擁有新項目的技術公司，來增強它的特檢的競爭力。最典型的案例是，Labcorp于2014年底不惜花巨資（61億美金）收購了Covance，一家CRO公司，除了服務藥企以外，還有大量的新項目技術。Labcorp是利用聚合酶鏈反應（PCR）技術進行基因檢測的早期先驅之一，公司在北卡羅來納州Research Triangle Park設有分子生物學和病理學中心，主要從事臨床分子診斷服務。

美國第三方臨床實驗室兩新貴：Myriad Genetics和Foundation Medicine

Myriad Genetics：一家癡心妄想壟斷和專利基因的分子診斷公司

Myriad Genetics中文翻譯為麥利亞德遺傳公司，它成立于1991 年，是一家最早專注基因檢測的新型分子診斷公司。公司總部位于猶他州的鹽湖城，并于1995年在納斯達克上市，股票代碼MYGN，目前市值約23億美元。Myriad Genetics的創立，源自于Mary-Claire King博士發現的BRCA1和BRCA2基因，這兩個基因與乳腺癌和卵巢癌密切相關，Myriad和Mary-Claire King申請了BRCA1/2 基因專利，通過這個基因專利保護，Myriad迅速成為了分子診斷新領域的世界領先者，幾乎壟斷了基于BRCA1/2基因檢測的乳腺癌和卵巢癌診斷市場。

Myriad Genetics首次受到公眾的關注，是因為轟動一時的“基因專利”官司：美國分子病理協會把Myriad和美國專利局告上法庭，認為Myriad的基因專利不合法，損害病人的利益。在2010年主審該案的紐約地方法院法官Robert Sweet裁定“特定的基因”是不可申請專利的自然產物，其方法也不可予以專利保護，取消了Myriad公司的所有七項基因專利主張；Myriad隨即進行了上訴，聯邦巡回上訴法院在2011年7月的一份意見書中推翻了初審法院的判決，支持Myriad的上訴，認為這些基因有資格申請專利；最后，這個官司打到了美國最高法院US Supreme Court，在2013年，美國最高法院的法官一致裁決"自然產生的DNA片段是自然界的產物，僅僅因為它被分離出來就不符合專利資格（A naturally occurring DNA segment is a product of nature and not patent eligible merely because it has been isolated）"。這就是著名的“基因不能專利”裁決。Myriad 妄想壟斷和專利BRCA1/2基因檢測也最終失敗。

不過Myriad還是一家比較優秀的基因檢測公司。其在BRCA1/2基因檢測的乳腺癌和卵巢癌診斷市場具備先行者優勢。2013年5月，好萊塢明星安吉麗娜·朱莉對外公布，通過乳腺癌易感基因檢測發現，她從母親那遺傳了突變的癌癥易感基因BRCA1突變，她的母親就是因為卵巢癌而早逝。為預防乳腺癌和卵巢癌，在醫生建議下，朱莉進行了預防性雙側乳腺切除手術，后來又手術摘掉卵巢及輸卵管。傳言朱莉檢測所用的正是Myriad的BRCA1/2基因檢測產品。

Foundation Medicine：二代測序技術在臨床應用上的領頭羊

Foundation Medicine成立于2010年，總部位于美國馬薩諸塞州劍橋，是一家專注開發二代測序技術在臨床腫瘤檢測方面的新型公司。公司的主要產品都是針對腫瘤的不同NGS ?PANELS。傳言蘋果創始人喬布斯曾花 10 萬美元在 Foundation Medicine 進行了癌癥基因檢測，Foundation Medicine因此名聲大振。另外，Foundation Medicine還拿到谷歌風投和比爾蓋茨出資的約1 億美元融資。

Foundation Medicine在NGS PANELS的臨床腫瘤檢測方面是世界領頭羊。在2012年，Foundation Medicine研發了公司的第一個LDT 檢測：FoundationOne。2017年11月，FDA批準Foundation Medicine旗下產品--FoundationOneCDx（F1CDx）用于泛癌癥臨床伴隨診斷，這是首款突破性的基于獨特靶向富集雜交捕獲的NGS的體外診斷產品，能對任何實體腫瘤進行診斷，在體外診斷領域具有里程碑式的意義。2020年8月，FDA又批準Foundation Medicine旗下產品--FoundationOne Liquid CDx用于Prostate Cancer和Non-Small Cell Lung Cancer臨床伴隨診斷，這也是FDA批準的首款利用Liquid biopsies進行腫瘤臨床檢測的NGS PANEL。

早在2015年，Foundation Medicine就和瑞士制藥巨頭羅氏公司（Roche）開始合作，Roche出資10.4億美元共獲得Foundation Medicine56%的股份，作為主要股東之一參與公司的日常管理。2018年6月，Roche出資24億美元(合人民幣155億元)收購余下的Foundation Medicine全部在外流通股份，正式完成對Foundation Medicine的收購。不過，收購后的Foundation Medicine繼續保持獨立運營。在2019年2月，Foundation Medicine與美國退伍軍人事務部（Department of Veterans Affairs， VA）簽署了一項高達1.11億美元的臨床醫療器械創新網合同，Foundation Medicine利用研發的一系列NGS PANELS為VA癌癥患者提供全面的基因組測序服務。

美國的第三方實驗室起步早，發展歷史較長。中國的第三方實驗室雖然起步較晚，但是發展速度比較快，特別是最近幾年，在國家政策和社會資本的支持下，第三方實驗室如雨后春筍般在全國落地，如何借鑒美國第三方實驗室的先進經驗，避免走老路、彎路，讓中國的第三方實驗室健康、有序、良性的經營發展，值得我們每一位從業人員思考和總結。