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Science：警惕！新冠病毒D614G突變株系復(fù)制能力和傳播性更強！

日期:2020-11-17

Science：警惕！新冠病毒D614G突變株系復(fù)制能力和傳播性更強！

截至目前，全球已有超過130萬人因SARS-CoV-2導(dǎo)致的新冠肺炎死亡。令人擔(dān)心的是，該病毒在人群中的傳播流行還遠未停止，隨時可能會出現(xiàn)導(dǎo)致發(fā)病機理，致病力或傳播能力改變的突變。已有研究報道，目前流行的SARS-CoV-2中已廣泛出現(xiàn)了D164G變體，其假型病毒在連續(xù)細胞系中的感染力更強，感染患者的上呼吸道病毒載量更高。

然而，D614G病毒株系在真實的SARS-CoV-2感染模型中的病毒復(fù)制，發(fā)病機理和傳播性方面的功能仍未被評估，尚不清楚。
近日，來自美國北卡羅來納大學(xué)、威斯康星大學(xué)的研究人員在《Science》上發(fā)表了題為SARS-CoV-2 D614G variant exhibits efficient replication ex vivo and transmission in vivo的研究成果，其證實了新型冠狀病毒D614G突變株比疫情最初流行的病毒復(fù)制更快速，更易傳播，但并不會導(dǎo)致更嚴重的疾病，且該突變株仍適用于當前開發(fā)的針對原始株系的抗體。

DOI: 10.1126/science.abe8499
研究人員使用包含納米熒光素酶（nLuc）的SARS-CoV-2的野生型（WT）和D614G突變株系感染了四個易感細胞系，測量了感染后的熒光素酶信號并比較其生長曲線，發(fā)現(xiàn)與WT相比，D614G感染力高約3.7至8.2倍，而在其中2個細胞系中的峰值滴度略低。
為了評估D614G變體在人呼吸道中的復(fù)制能力，研究人員比較了其在多個人體來源的人鼻黏膜上皮細胞（HNE）、氣道上皮細胞（LAE）和小氣道上皮細胞（SAE）中的生長動力學(xué)，發(fā)現(xiàn)，與WT相比，D614G病毒的感染復(fù)制競爭能力更強，可超出約10倍，且可以在HNE和LAE中高效復(fù)制。此外，研究人員還通過掃描和投射電鏡及免疫印跡等實驗，證明了活病毒中，D614G突變并未導(dǎo)致SARS-CoV-2形態(tài)，刺突裂解模式和體外中和反應(yīng)特性發(fā)生明顯改變。

D614G突變體傳染性增強且可在人呼吸道上皮細胞中高效復(fù)制

為了進一步分析D614G株系在體內(nèi)的發(fā)病機理和體內(nèi)復(fù)制適應(yīng)性，研究人員利用WT和D614G感染hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠和敘利亞倉鼠，檢測其病毒滴度和組織病理情況，結(jié)果二者處理的小鼠和倉鼠的肺部病變大小和組織學(xué)嚴重程度均無顯著差異。使用1：1比例混合的WT和D614G株系感染倉鼠后，檢測到在其肺部D614G占據(jù)著主要地位，這也說明D614G突變讓病毒在動物肺部具有更強的競爭力。

D614G突變未改變SARS-CoV-2病毒粒子形態(tài)、S蛋白裂解模式和對中和抗體的敏感性

D614G突變未影響hACE2小鼠的SARS-CoV-2發(fā)病機制
然后研究人員使用兩種病毒分別感染8對倉鼠中的各一只，對D614G在空氣中的傳播速度進行分析，發(fā)現(xiàn)暴露于D614G感染組的8只未感染倉鼠中，有5只在第2天就被感染并檢測到病毒脫落，而暴露于WT感染組的未感染小鼠則尚未被感染和病毒脫落。這表明，D614G比WT病毒的傳輸速度要快得多。

D614G突變增強了SARS-CoV-2在倉鼠中的傳播力
D614G變體對當前針對WT而開發(fā)的疫苗的功效是否有影響是研究人員關(guān)注的另一個問題。其檢測了兩種病毒株系對25個恢復(fù)期的人血清和6個RBD結(jié)合單克隆抗體的總體等效敏感性，結(jié)果表明D614G突變不會明顯改變SARS-CoV-2的中和特性，目前開發(fā)的針對WT的疫苗對D614G菌株仍有功效。
該研究的通訊作者Ralph S. Baric表示：“ SARS-CoV-2是一種全新的人類病原體，其在人類中的進化很難預(yù)測。而新的變種正在不斷出現(xiàn)，我們必須繼續(xù)追蹤和了解這些新突變對疾病嚴重性，傳播，宿主范圍和疫苗誘導(dǎo)的免疫力的影響，最大限度地保護公共衛(wèi)生安全。”

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