今日，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）發(fā)布了2020年抗癌進展報告（AACR Cancer Progress Report 2020）。AACR成立于1907年，是世界上成立最早，規(guī)模最大的致力于全面、創(chuàng)新和高水平癌癥研究的科學組織之一。今日發(fā)布的綜合性報告回顧了截至2020年7月底，過去一年里我們在抗擊癌癥路上獲得的眾多進展。它不但包括對創(chuàng)新抗癌療法的總結和對癌癥研究最新進展的梳理，還對預防癌癥和患者護理做出了詳盡的匯報。不論你是藥物研發(fā)人員、患者、護理人員，還是只想增進對癌癥的了解，這份報告都能給你提供有益的信息。今日，藥明康德內(nèi)容團隊將與讀者分享這一報告的精彩內(nèi)容。

癌癥：全球面對的持續(xù)性公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)

癌癥是世界上致病和致死的首要原因之一，2018年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，因為它導致的全球死亡人數(shù)占全球死亡總數(shù)的16%。而且隨著人口的老齡化，全球的癌癥負擔將不斷增加，AACR的報告指出，到2040年，全球的患者總數(shù)將達到2750萬，并且有1630萬患者因此去世。

雖然癌癥大多在老年人中發(fā)生，但是AACR的報告也同時指出了全球的兒童癌癥負擔。據(jù)估計在2020年，413000名14歲以下的兒童會患上癌癥，328000名兒童患者會因此去世。如果醫(yī)療護理的水平?jīng)]有改善（特別在中低收入國家），從2020年到2050年，預計將有1370萬兒童患上癌癥，并且有1110萬兒童因此失去生命。而兒童癌癥的負擔在中低收入國家尤其嚴重。

▲兒童癌癥的負擔在中低收入國家中尤為嚴重（圖片來源：參考資料[1]）

基礎科學研究驅(qū)動抗擊癌癥的進展

基礎科學研究對理解和治療包括癌癥在內(nèi)的人類疾病做出了突出的貢獻。AACR的報告中列舉了多項基礎科學研究對癌癥檢測和治療的影響。例如：

• 對DNA結構的理解為我們理解基因突變鋪平了道路，而基因突變是大多數(shù)癌癥產(chǎn)生的原因。

• 對正常細胞DNA修復機制的理解帶來了FDA批準的治療乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌的靶向療法。

• 幾十年來免疫學領域的基礎研究奠定了腫瘤免疫學療法誕生的基礎，為癌癥治療帶來革命性的改變。

• 對NTRK基因的基礎生物學研究和發(fā)現(xiàn)NTRK基因融合促進多種癌癥的生長最終帶來了FDA批準的“不限癌種”療法和。

  
  

▲基礎科學研究對癌癥診斷和治療帶來的貢獻（圖片來源：參考資料[1]）

了解致癌的風險因子讓我們更好地預防癌癥

研究人員估計，在2014年美國的癌癥患者中，超過40%的癌癥病例和接近一半的癌癥死亡與一種或多種可以避免的風險因子相關。了解致癌的風險因子將有助于我們改變自己的生活習慣，減少患癌風險。

AACR報告中列舉的導致癌癥的主要風險因子包括吸煙、肥胖、酒精攝入、紫外線輻射、飲食習慣不良、特定病原體感染和不運動。

▲主要可潛在避免的致癌風險因子（圖片來源：參考資料[1]）

其中，吸煙是導致癌癥的首要可預防因素。它不但提高肺癌風險，還提高其它17種癌癥的風險，沒有任何香煙的使用水平是安全的（包括二手煙的暴露）。

此外，研究表明，美國大約20%的新癌癥病例與肥胖、不運動、飲食習慣不良和過度飲酒相關。15種癌癥風險與肥胖有直接聯(lián)系。而多運動能夠降低膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌等9種癌癥的風險。

▲肥胖和不運動與多種癌癥風險相關（圖片來源：參考資料[1]）

在預防癌癥方面，AACR的報告同時強調(diào)了進行癌癥篩查的重要性。報告指出，目前乳腺癌、結直腸癌、宮頸癌、前列腺癌和肺癌都有常用的多種篩查手段。遵照指南進行常規(guī)篩查不但可能通過及早發(fā)現(xiàn)和治療癌前病變，降低癌癥的發(fā)生率，而且可能在癌癥早期階段發(fā)現(xiàn)癌癥，從而降低疾病進展和死亡的風險。

▲癌癥篩查手段簡介（圖片來源：參考資料[1]）

將科學突破轉(zhuǎn)化為挽救生命的療法

在生物醫(yī)藥研究生態(tài)圈中所有成員的共同努力之下，臨床癌癥醫(yī)療的進步在全球范圍內(nèi)不但改善和患者的生活質(zhì)量，也延長了他們的生命。從2019年8月到2020年7月底，美國FDA總計批準了20款創(chuàng)新抗癌療法，并且有15款已經(jīng)獲批的抗癌療法擴展了治療癌癥的類型。

▲2019年8月-2020年7月FDA批準的創(chuàng)新抗癌療法（圖片來源：參考資料[1]）

16款抗癌療法為創(chuàng)新靶向抗癌療法，并且有9款靶向療法擴展它們治療的癌癥類型。其中，精準醫(yī)療最重要的進步之一是針對特定基因生物標志物的靶向療法Rozlytrek（entrectinib）的獲批。它用于治療NTRK基因融合陽性的實體瘤患者。這款創(chuàng)新療法的獲批得益于稱為“籃子試驗“的臨床試驗設計。這種試驗設計讓攜帶同樣基因生物標志物的不同癌癥類型患者可以在同一個臨床試驗中接受治療。

▲籃子試驗的設計原理（圖片來源：參考資料[1]）

在過去的一年里，PARP抑制劑能夠治療的癌癥類型數(shù)目翻了一倍。PARP抑制劑的開發(fā)是基于對細胞DNA修復機制進行的幾十年的科學研究成果。研究人員發(fā)現(xiàn)在同源重組修復機制出現(xiàn)缺陷的癌癥中，如果使用PARP抑制劑進一步抑制堿基切除修復（base excision repair）機制，將導致癌細胞由于積累過多的DNA損傷而死亡。

▲PARP抑制劑的作用機制圖解（圖片來源：參考資料[1]）

在過去的一年里，PARP抑制劑獲得FDA批準治療特定胰腺癌和前列腺癌患者，進一步擴展了這類創(chuàng)新療法的用途。

在治療血液癌癥方面，多款靶向療法獲得FDA的批準，其中包括百濟神州開發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼。它與去年11月。

▲治療血液癌癥的近期進展（圖片來源：參考資料[1]）

通過調(diào)控表觀遺傳學機制治療癌癥的研究在過去的一年里也獲得了突破性進展。靶向EZH2的Tazverik（tazemetostat）的在今年1月獲得，治療上皮樣肉瘤。這是美國FDA批準的首款表觀遺傳學抗癌療法。隨后在今年6月，它再度獲得FDA批準治療攜帶EZH2基因突變的。

▲Tazverik的研發(fā)里程碑（圖片來源：參考資料[1]）

免疫療法已經(jīng)稱為手術、放療、化療和靶向療法之外，治療癌癥的第5大支柱性療法。截至2020年7月31日，至少有一種免疫療法可以用于治療包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等在內(nèi)的16種癌癥類型。而且，今年FDA批準Keytruda用于治療。這是首次TMB作為生物標志物，指導免疫療法的患者選擇。

▲腫瘤突變負荷幫助精確篩選對免疫檢查點產(chǎn)生應答的患者（圖片來源：參考資料[1]）

展望未來

報告指出，以下領域的科學和技術創(chuàng)新有望為患者護理帶來革命性的變化。它們包括：

人工智能

人工智能已經(jīng)在癌癥影像學領域表現(xiàn)出巨大的潛力，通過機器學習成千上萬張癌癥圖片，人工智能系統(tǒng)已經(jīng)具備了分析臨床、放射學和病理學照片的能力。它們能夠協(xié)助提高腫瘤學影像分析的效率和準確率。

除此之外，人工智能在新藥開發(fā)和患者護理方面也展現(xiàn)出潛力。

通過液體活檢將檢測創(chuàng)傷最小化

組織活檢可以幫助醫(yī)生診斷癌癥和追蹤癌癥對治療方法的反應，然而它通常是一個具有有創(chuàng)過程。而近年來的研究發(fā)現(xiàn)，適用液體活檢檢測患者血液或腦脊液中的生物標志物，能夠提供與患者癌癥相關的重要生物標志物信息。因此，液體活檢提供了一種接近無創(chuàng)的檢測方式，能夠更實時地追蹤患者癌癥對療法的反應并檢測疾病的進展。

液體活檢可以用于早期篩查癌癥患者，幫助指導療法選擇，以及預測癌癥抗性的產(chǎn)生和癌癥復發(fā)。

圖片來源：參考資料[1]

癌癥免疫療法的新一波創(chuàng)新

癌癥免疫療法可以說是癌癥研究最令人興奮的領域之一，在過去的十年里，免疫療法給癌癥治療帶來了革命性的變化。然而，仍然只有部分癌癥患者對免疫療法產(chǎn)生應答，即使獲得緩解的患者也可能過一段時間后產(chǎn)生耐藥性。因此，研究人員在篩選最適合接受免疫療法治療的患者，和擴展免疫療法的范圍方面都在進行不斷的努力。

在選擇最適合接受免疫療法的患者方面，最新的免疫PET掃描技術可能幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)最適合接受免疫治療的患者。這種PET掃描技術將與T細胞表面抗原結合的納米抗體加上放射性標記注入體內(nèi)，通過PET掃描，它可以確定T細胞是否已經(jīng)在腫瘤微環(huán)境中聚集。這一技術在動物實驗中已經(jīng)獲得成功。

目前，F(xiàn)DA批準了三種指導免疫療法選擇的生物標志物，它們分別為PD-L1在組織中的表達水平，錯配修復缺陷/微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MMR/MSI），和腫瘤突變負荷（TMB）。然而這些生物標志物在預測患者應答方面只取得了中度的成功。腫瘤PD-L1表達的異質(zhì)性可能限制了目前檢測方法的預測能力。值得一提的是，最近的研究顯示非小細胞肺癌患者腫瘤的PD-L1和PD-1表達水平可以通過與它們相結合的放射性標記分子，使用PET掃描進行檢測。這種無創(chuàng)檢測方法可能幫助解決腫瘤異質(zhì)性問題，與其它臨床信息相結合，提供更準確的患者篩選策略。

在擴展免疫療法適用范圍方面，研究人員在開發(fā)多種基于免疫檢查點抑制劑的組合療法，以及發(fā)現(xiàn)新的免疫檢查點蛋白作為靶點，開發(fā)新一代免疫檢查點抑制劑。這些新一代免疫檢查點靶點包括PVRIG，TIGIT，OX40等等。

報告最后指出，我們處于癌癥研究的一個令人興奮，但同時充滿不確定性的時代。一方面，不斷的創(chuàng)新正在將預防、發(fā)現(xiàn)、診斷和治療癌癥的新手段帶給患者和他們的親人。然而在2020年，COVID-19帶來的健康和經(jīng)濟危機對癌癥研究產(chǎn)生了重大影響。根據(jù)美國NIH主任Francis Collins博士的估計，COVID-19大流行已經(jīng)造成超過100億美元的研究損失。在這一充滿挑戰(zhàn)性的時刻，我們更需要基于科學、以患者為中心的支持和投入。

AACR的抗癌報告長達172頁，限于篇幅本文不能對所有內(nèi)容進行詳細介紹。點擊文末“閱讀全文/Read more“，可訪問抗癌報告官網(wǎng)，瀏覽報告更多內(nèi)容并下載報告全文。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] Cancerprogressreport.org [Internet]. Philadelphia: American Association for Cancer Research; ?2020. Retrieved September 23, 2020, available from //www.cancerprogressreport.org/.