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行業|看羅氏如何在藥品和診斷領域弄潮撥浪!

日期:2020-09-11

前言


想必大多數人應該都聽說過赫賽汀或安維汀,提到這兩個重磅炸彈級藥物,就不得不提它背后的研發公司:羅氏集團。羅氏始創于1896年,總部位于瑞士巴塞爾,是制藥和診斷領域的世界級領先玩家。它不僅在生物制藥領域遙遙領先,也在診斷領域風生水起。羅氏是如何發展為現在這樣一個超級企業?回顧羅氏的發展歷史和成功經歷,或許你會得到一些答案引發一些思考。

一、羅氏的發展歷史


1、早期發展


羅氏是在工業革命的時候創立的。1894年,創始人Fritz Hoffmann-La Roche成立了一家名為F. Hoffmann-La Roche & Co.的公司。在成立初期,年輕的羅氏公司經歷了重重的困難,僅僅幾年的經營后,羅氏公司面臨破產。Fritz Hoffmann 安排資本重組,確立了公司的主要業務是制藥,主要集中在三個領域:專業處方藥、植物生化堿藥物的提取和合成藥。期間發現的最重要的產品有治咳嗽的藥Thiocold和從洋地黃中提取的治療心臟病的Digalen。


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這些產品在羅氏發展初期的銷量都是非常可觀的。從那時起,羅氏逐漸成長為全球領先的醫療公司。第一次世界大戰前,羅氏公司產品已在世界各地出售,為了規范產品營銷,公司以Roche作為它的全球商標。

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2、靠維生素再次發家

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第一次世界大戰對羅氏產生了毀滅性的影響,羅氏因為德國的Grenzach工廠的緣故等一系列事件遭受了巨大的財產損失和業務打擊,Fritz Hoffmann也于1920年逝世。Emil C. Barell開始作為羅氏代理主席。在第二次世界大戰前的幾年里,Emil C. Barell將戰略從提取天然來源藥品逐漸轉移到大規模生產合成維生素。

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羅氏獲得了用于合成維生素C的工藝后,又相繼推出維生素A和維生素B1、維生素B1、維生素E、維生素K。漸漸地,維生素成為了羅氏的支柱,羅氏也因此成為全球最大的維生素經營企業。在70年代,羅氏的維生素全球市場占有率高達50% - 70%。為了避免對維生素的強烈依賴,公司加強了藥學研究。

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在20世紀50年代初到60年代中期,羅氏的醫藥產品組合極其多樣化,產品從抗抑郁藥到抗菌藥再到癌癥化療藥物。在此期間,羅氏在研發抗肺結核藥物的過程中發現異丙煙肼(iproniazid)可以抗抑郁,羅氏的研究人員還發現了一種苯二氮卓類化合物甲氨二氮?,能夠鎮靜而不會引起嗜睡,很快成為了羅氏的“現金牛”。

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在苯二氮卓類藥物成功的推動下,羅氏在藥物研發表現出強勁的發展,后續的地西泮,氟尿嘧啶都是成功案例。羅氏對研發一項重視,1968年,在美國的納特利,羅氏成立了一個新的分子生物學研究所。這一時期也標志著羅氏開始參與基礎生物醫學研究。該公司在Nutley建立了羅氏分子生物學研究所,在日本Kamakura建立了巴塞爾免疫學研究所和日本研究中心。

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3、重組并購,不斷造血

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石油危機,意大利塞韋索的化工廠的二惡英泄露事件等讓羅氏幾乎面臨關閉,1978 年Gerber上任,他上任后在羅氏進行了一系列的改革,他堅持以市場為導向,強迫研發人員去了解市場需求。Gerber上臺以后,把羅氏的戰略規劃放在了制藥、診斷、維生素與特種化學品和香水香料四大方向,對羅氏的研發進行積極地改革,并制定了“瘋狂的”收購計劃。

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進入90年代以后,羅氏的實力明顯增強,Gerber的雄心也開始擴大,而他的慧眼卻進一步展現了出來。1990年,Gerber以不到20億美元的價格控股了Genentech,這可能是羅氏史上最劃算的一筆投資,在控股Genentech之后,該公司研發的新產品陸續進入羅氏的產品線,讓羅氏從化藥巨頭漸漸地向生物巨頭過渡。

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在控股Genentech之后不久,Gerber又花3億美元從深陷債務危機的Cetus公司手中,買下了聚合酶鏈反應(PCR)專利,這也許是羅氏整個發家史上撿到的第二個大便宜。當時有科學家做了一個形象的比喻:羅氏獲得了診斷學的PCR專利,就好比物理學里獲得了重力學專利一樣。通過PCR專利,羅氏不但可向全球收取專利授權費,而且在收購PCR技術專利后的第二年,羅氏第一個基于PCR技術的診斷試劑就面世了。

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1998年,Humer接任了Gerber,他相繼剝離了經營多年的香水和維生素業務,保留制藥和診斷兩大領域,形成了以抗腫瘤、抗病毒、診斷為特色的產品管線。在Humer掌權羅氏的十幾年時間里,羅氏發動的并購約有30起。其中最大的一筆來自對Genentech的全資收購,這筆高達468億美元的天價收購,在很多人看來并不合適。

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為了這筆40%股權的并購,羅氏大幅增加了債務,注銷了公司450億瑞郎的資產,這相當于該公司自1896年以來所累積收入的總和。但現在看來這是一個高瞻遠矚的明智選擇,基因泰克的生物技術產品源源不斷地優先輸送給羅氏,使得羅氏很快就在跨國大藥廠中脫穎而出,成為生物技術領域的領軍者。

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除了對Genentech的全資收購,與Humer相關的另一筆大規模并購是83億美元收購InterMune,通過這次交易,羅氏獲得吡非尼酮,該產品每年為羅氏貢獻的銷售額超過8億美元。這些成功的并購造就了羅氏在全球生物科技領域龍頭的地位,比如基因泰克的利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐珠單抗目前仍然是公司最暢銷的三種藥物。如今,羅氏在個性化醫療領域已經取得了許多成功,并成為腫瘤學領域的領導者。在診斷領域,羅氏提供的生物標志物研究檢測方法在藥物開發,醫療護理也發揮了越來越重要的作用。

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二、代表性產品


羅氏代表性的藥品的適應癥主要包括腫瘤疾病、感染性疾病、心血管疾病及代謝紊亂等多種類常見病,其中,利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐珠單抗是其銷量最高的三種藥物。

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羅氏診斷業務部成立于1968年,從藥品研發的業務中分離而來。最初的20年,羅氏主要依賴自身技術研發基礎的生化診斷技術。進入90年代以后,羅氏診斷則開始走上快速并購擴張之路,在分子診斷、免疫診斷、血糖、組織診斷、四代測序等諸多領域并購取得先進技術。羅氏診斷產品類型非常豐富,羅氏診斷已成為國內生化免疫流水線、化學發光診斷等領域的頂尖品牌。

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三、淺析成功之道


1、體外診斷與藥品業務協同發展


羅氏的體外診斷產品種類豐富,一直以來都引領全球體外診斷。對于藥物研發領域,羅氏生產的藥物品種繁多,能夠覆蓋8大類疾病,包括腫瘤疾病、感染性疾病、心血管疾病及代謝紊亂等多種類常見病。


診斷和治療能在這個廣闊的大平臺上得到有機的結合,對于腫瘤患者,診斷環節可使用羅氏的自動化病理切片染色進行輔助診斷,治療環節可采用利妥昔單抗,貝伐珠單抗等王牌藥物進行治療。對于感染性疾病患者,可采用羅氏的病毒檢測儀定量檢測病毒核酸,采用達菲進行抗流感病毒治療,派羅欣進行乙肝丙肝治療,對于羅氏新藥的研發,也可采用自家診斷產品進行一些分子標記物的檢測,以診斷輔助藥品研發。診斷和藥品有機結合、協同發展。以精確的診斷帶動合適的藥品使用,提高醫療效率的同時,也大大推動羅氏業務的發展壯大。

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2、提前布局,規劃藍圖


公司在早期就已經開始布局生物制品的和診斷產品的研發,80年代以后,羅氏的生物制藥和診斷產品已經初具規模。生物制藥是新興產業,市場起點低,發展快,生產難度大,布局企業少,90年代以后,羅氏開始通過Genentech在生物制品領域撈金,2000年以后,隨著曲妥珠單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗的日益走紅,羅氏漸漸地成為單抗領域的最大贏家。

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診斷方面,羅氏通過一系列的收購,打造了強大的產品管線,成為遙遙領先的診斷巨頭。21世紀以來,精準醫療成為越來越熱門的話題,精準醫療的前提是精準診斷,診斷行業必將具有非常好的發展前景,診斷部門必將漸漸地成為羅氏營收的頂梁柱。2000年以后,羅氏基本上放棄小分子藥物開發,但近幾年面臨著三大單抗專利到期和生物類似物的競爭,羅氏也在慢慢把視野調回小分子領域,其用于治療SMA的口服小分子藥物Risdiplam也已在近日在中國申報上市。

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3、并購和自研雙管齊下


羅氏一直比較重視藥物研發。羅氏19財年的研發投入為123億美元,登頂全球制藥公司。羅氏主要通過加大研發力度、擴增藥物管線來搶占的市場份額。除了自研,并購也在源源不斷地對羅氏的產品管線注入新鮮血液。


羅氏對寶靈曼、基因泰克等的并購都是非常成功的,并購基因泰克完成了它從化藥巨頭向生物藥巨頭的轉換,基因泰克不僅帶來了的幾款重磅炸彈型藥物,為羅氏注入了創新力量,也在一定程度上激勵了內部研發人員的競爭意識和研發熱情。并購cetus和寶靈曼為羅氏進入診斷領域并占據先導地位打下了堅實的基礎,這些進入并購的技術均具有前瞻性,能和現有技術進行相互補充。

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結語


從提取天然藥物的小廠到成為生物制藥和診斷領域的巨頭,羅氏憑借自己敏銳的洞察,提前布局,規劃藍圖,不斷并購取長補短,讓自身的產品能夠形成有機組合發揮最大價值。這些成功之道都是值得我們借鑒的。


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