上周，世界衛(wèi)生組織總干事招集的COVID-19突發(fā)事件委員會(huì)舉行了第四次會(huì)議，在充分討論和審查了證據(jù)后委員會(huì)一致認(rèn)為，COVID-19疫情仍構(gòu)成國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，并且認(rèn)為COVID-19大流行預(yù)計(jì)將持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。
委員會(huì)向世界衛(wèi)生組織（WHO）和各締約國(guó)提出的一系列建議中，加快研究和促進(jìn)獲得診斷工具、治療方法和疫苗是重要的建議之一。自COVID-19疫情爆發(fā)以來(lái)，新冠病毒疫苗的研發(fā)就以前所未有的速度在進(jìn)行，目前也已有多款在研疫苗進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)階段。然而，即使臨床試驗(yàn)結(jié)果證明疫苗安全有效，在它們能夠?yàn)槭澜缛嗣裉峁┓雷o(hù)之前，我們?nèi)匀恍枰槍?duì)COVID-19的療法、檢測(cè)手段、以及公共衛(wèi)生措施來(lái)控制疫情的進(jìn)一步發(fā)展，挽救患者的生命。今天，我們來(lái)看一看生物醫(yī)藥公司在疫苗之外的最新研發(fā)動(dòng)態(tài)。
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖
提高脆弱群體免疫力，禮來(lái)啟動(dòng)中和抗體3期預(yù)防性研究
禮來(lái)（Eli Lilly and Company）今天宣布啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)BLAZE-2。評(píng)估和AbCellera公司聯(lián)合開發(fā)的新冠病毒中和抗體LY-CoV555預(yù)防新冠病毒感染和COVID-19的效果。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)將在美國(guó)各地的療養(yǎng)院中進(jìn)行，入組人群為療養(yǎng)院中的老年人和醫(yī)護(hù)人員。
對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，新冠疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)可能更弱，而這一人群是新冠疫情中最脆弱的人群之一。因此，開發(fā)其它手段增強(qiáng)老年人的免疫能力是控制新冠疫情，挽救患者生命的重要一環(huán)。
LY-CoV555是禮來(lái)和AbCellera公司聯(lián)合開發(fā)的一款中和抗體。由于抗體在人體中的半衰期比較長(zhǎng)，一次輸注之后，它們可以在人體內(nèi)存留幾周甚至幾個(gè)月的時(shí)間，為接受注射的人群提供被動(dòng)免疫力。這對(duì)于可能無(wú)法通過(guò)接種疫苗產(chǎn)生有效免疫防護(hù)能力的人群（免疫系統(tǒng)缺陷或老年人）來(lái)說(shuō)尤為重要。
這是一項(xiàng)與眾不同的臨床研究，禮來(lái)公司與美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）合作，通過(guò)將房車（RV）和拖車改造成移動(dòng)臨床試驗(yàn)點(diǎn)，可以在全國(guó)各地的療養(yǎng)院提供現(xiàn)場(chǎng)輸液服務(wù)和進(jìn)行臨床試驗(yàn)所需的物品和服務(wù)。
這項(xiàng)試驗(yàn)將注冊(cè)近期出現(xiàn)過(guò)COVID-19病例的療養(yǎng)院中的高危居民和工作人員，評(píng)估一劑LY-CoV555在4周內(nèi)是否降低新冠病毒感染率，以及一劑在8周內(nèi)是否降低COVID-19相關(guān)的并發(fā)癥。預(yù)計(jì)最多招募2400名參與者。
“COVID-19對(duì)養(yǎng)老院居民產(chǎn)生了毀滅性的影響。我們正在盡快研制藥物，以阻止病毒傳播給這些脆弱的個(gè)體。雖然在這種情況下進(jìn)行臨床試驗(yàn)并不容易，但我們正在迎接挑戰(zhàn)，努力幫助那些最需要我們的人，”禮來(lái)首席科學(xué)官兼禮來(lái)研究實(shí)驗(yàn)室總裁Daniel Skovronsky博士說(shuō)：“我們感謝NIAID團(tuán)隊(duì)在這項(xiàng)創(chuàng)新試驗(yàn)上的出色合作，我們非常感謝護(hù)理機(jī)構(gòu)、他們的工作人員和許多將參與這項(xiàng)重要研究的居民。”
武田、艾伯維、安進(jìn)開展適應(yīng)性平臺(tái)試驗(yàn)，檢驗(yàn)多種COVID-19療法
今日，COVID研發(fā)聯(lián)盟（COVID R&D Alliance）成員艾伯維（AbbVie），安進(jìn)（Amgen）、和武田（Takeda）宣布，名為I-SPY COVID的適應(yīng)性平臺(tái)試驗(yàn)（platform trial）注冊(cè)了第一名患者。這一臨床試驗(yàn)將在需要接受高流量氧療的嚴(yán)重住院COVID-19患者中，評(píng)估CCR2/CCR5雙重拮抗劑cenicriviroc，PDE4抑制劑Otezla（apremilast），和緩激肽B2受體拮抗劑Firazyr（icatibant）的療效。
這些療法的選擇是基于它們對(duì)需要呼吸支持的COVID-19患者免疫系統(tǒng)反應(yīng)的潛在影響。大約10-15%的COVID-19患者會(huì)出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），60%進(jìn)入ICU的患者需要平均兩周的通氣支持，據(jù)估計(jì)，其中一半的患者無(wú)法活下來(lái)。Otezla可能抑制免疫應(yīng)答導(dǎo)致的炎癥；Firazyr可能改善緩激肽驅(qū)動(dòng)的肺水腫；cenicriviroc通過(guò)阻斷單核細(xì)胞向組織的運(yùn)輸，可能有助于減輕嚴(yán)重COVID-19患者ARDS的嚴(yán)重程度。
這一研究是COVID研發(fā)聯(lián)盟成員和Quantum Leap Healthcare，以及美國(guó)FDA合作的產(chǎn)物。它使用了Quantum Leap公司的適應(yīng)性平臺(tái)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，旨在通過(guò)最小化參與臨床試驗(yàn)的人數(shù)和評(píng)估潛在療法的所需時(shí)間，提高臨床試驗(yàn)的效率。
“醫(yī)院中病重的患者無(wú)法等待多久，我們迫切需要治療選擇，我很自豪能與艾伯維、安進(jìn)、和其它公司一起加入COVID研發(fā)聯(lián)盟，并且啟動(dòng)像I-SPY這樣的關(guān)鍵性平臺(tái)試驗(yàn)，”COVID研發(fā)聯(lián)盟共同創(chuàng)始人，武田研發(fā)總裁Andy Plump博士說(shuō)：“自世界得知COVID-19存在以來(lái)，科學(xué)界齊心協(xié)力，共同解決這一未滿足醫(yī)療需求的速度令人鼓舞。不同公司和產(chǎn)業(yè)的專家們聯(lián)合在一起，有望加快有希望的在研療法的臨床試驗(yàn)，早日發(fā)現(xiàn)對(duì)這一嚴(yán)重疾病產(chǎn)生療效的治療手段。”
NIH選出7款創(chuàng)新新冠測(cè)試，投資近2.5億美元進(jìn)行擴(kuò)大生產(chǎn)
日前，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）宣布，其迅速加速診斷（Rapid Acceleration of Diagnostics, RADx）項(xiàng)目已經(jīng)為7家生物醫(yī)療診斷公司總計(jì)投資近2.5億美元，支持一系列基于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)或床旁檢測(cè)（Point-of-Care）的COVID-19測(cè)試的進(jìn)一步開發(fā)和擴(kuò)大化生產(chǎn)。
▲RADx流程示意圖（圖片來(lái)源：Credit，NIH）
RADx項(xiàng)目于今年4月29日啟動(dòng)，旨在快速開發(fā)針對(duì)COVID-19的測(cè)試手段。這一項(xiàng)目收到超過(guò)650個(gè)申請(qǐng)，經(jīng)過(guò)數(shù)百名專家的多輪評(píng)估，RADx選出了7家公司的測(cè)試進(jìn)行擴(kuò)大化生產(chǎn)，并且計(jì)劃通過(guò)RADx投放市場(chǎng)。這些測(cè)試尚未獲得FDA的批準(zhǔn)。達(dá)到這一里程碑的生物技術(shù)公司如下：
床旁檢測(cè)（Point-of Care Tests）
Mesa Biotech，圣地亞哥該公司的Accula SARS-CoV-2檢測(cè)采用手持式RT-PCR設(shè)備和小巧的一次性檢測(cè)盒，可在護(hù)理點(diǎn)檢測(cè)病毒RNA。可在30分鐘內(nèi)從可拆卸的測(cè)試卡片上讀取結(jié)果。
Quidel，圣地亞哥Quidel Sofia SARS抗原FIA試劑盒是一種側(cè)流式免疫測(cè)定法，與Sofia和Sofia2分析儀一起用于床旁檢測(cè)，如醫(yī)生辦公室或藥房。目前全美已有數(shù)千臺(tái)Quidel分析儀，美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）已確定該技術(shù)可用于養(yǎng)老院。分析儀在15分鐘內(nèi)給出電子結(jié)果。
Talis Biomedical，門洛帕克Talis One COVID-19床旁檢測(cè)是一種與便攜Talis One儀器配合使用的多重檢測(cè)試劑盒。該檢測(cè)通過(guò)病毒RNA的等溫?cái)U(kuò)增和光學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)新冠病毒，在30分鐘內(nèi)返回結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)
Ginkgo Bioworks，波士頓Ginkgo Bioworks利用自動(dòng)化和高通量的新一代測(cè)序技術(shù)大規(guī)模檢測(cè)樣本，可以同時(shí)處理數(shù)以萬(wàn)計(jì)的測(cè)試。Ginkgo Bioworks將與學(xué)校、公共或私營(yíng)公司和當(dāng)?shù)鼗颊呷后w合作，提供端到端的樣本采集和24-48小時(shí)內(nèi)報(bào)告結(jié)果。
Helix，圣馬特奧Helix公司將向公共衛(wèi)生部門、醫(yī)療保健系統(tǒng)和其他客戶運(yùn)送散裝采集鼻拭子的標(biāo)準(zhǔn)化試劑盒。可以一次性采集數(shù)以萬(wàn)計(jì)的樣本，在24-48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行處理。采用復(fù)雜的自動(dòng)化流程和下一代測(cè)序技術(shù)的組合，到2020年9月底，Helix預(yù)計(jì)每天處理多達(dá)50，000個(gè)樣本，年底每天處理100，000個(gè)樣本。
Fluidigm，南舊金山每個(gè)BioMark HD微流體平臺(tái)都有能力每天處理數(shù)千個(gè)新冠病毒PCR檢測(cè)，主要使用唾液樣本。在美國(guó)各地的臨床和研究實(shí)驗(yàn)室中，已有許多Fluidigm儀器，通過(guò)擴(kuò)大部署其先進(jìn)的集成微流體芯片，在2020年秋季可提供每天數(shù)萬(wàn)至數(shù)十萬(wàn)的新測(cè)試。?Mammoth Biosciences，南舊金山Mammoth Biosciences的SARS-CoV-2 DETECTR測(cè)試采用CRISPR技術(shù)，與傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室PCR檢測(cè)相比，它提供了更簡(jiǎn)單的工作流程和更快的周轉(zhuǎn)時(shí)間。這種高通量解決方案可以使商業(yè)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)能力提高多倍。
美國(guó)國(guó)家生物醫(yī)學(xué)影像與生物工程研究所（NIBIB）主任Bruce J. Tromberg博士說(shuō)：“這些檢測(cè)和RADx管線中涌現(xiàn)的新科技，不但將指導(dǎo)患者的護(hù)理和控制病毒傳播的公共衛(wèi)生措施，而且將給我們應(yīng)對(duì)未來(lái)的病原體和疾病裝備更好的武器。”?
參考資料：
[1] Lilly Initiates Phase 3 Trial of LY-CoV555 for Prevention of COVID-19 at Long-Term Care Facilities in Partnership with the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Retrieved August 3, 2020, from //investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-initiates-phase-3-trial-ly-cov555-prevention-covid-19-long
[2] Members of the COVID R&D Alliance and Quantum Leap Healthcare Collaborative Enroll First Patients in I-SPY COVID Trial. Retrieved August 3, 2020, from //www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2020/members-of-the-covid-rd-alliance-and-quantum-leap-healthcare-collaborative-enroll-first-patients-in-i-spy-covid-trial/
[3] NIH delivering new COVID-19 testing technologies to meet U.S. demand. Retrieved August 3, 2020, from //www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-delivering-new-covid-19-testing-technologies-meet-us-demand
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
