判定“嚴(yán)重不合格項”的五條標(biāo)準(zhǔn)

體系運(yùn)行中出現(xiàn)系統(tǒng)性失效，某一個（段）生產(chǎn)過程或管理系統(tǒng)基本沒有質(zhì)量管理的實施和控制，同樣的錯誤多次重復(fù)的發(fā)生

體系運(yùn)行出現(xiàn)區(qū)域性失效，某一部門（場所）基本沒有質(zhì)量管理的實施和控制，回避在體系管理之外；

發(fā)現(xiàn)違反國家法律法規(guī)的具體事項；

前次檢查的“不合格”事項，重復(fù)發(fā)現(xiàn)，未得到糾正

發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生或者可能會嚴(yán)重影響產(chǎn)品安全性或風(fēng)險很高的不合格事項

關(guān)于產(chǎn)品真實性核查問題

核查企業(yè)注冊產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求注冊工藝等相關(guān)資料

核查產(chǎn)品所需的生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器設(shè)備

核查產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)，原材料采購，生產(chǎn)和檢驗記錄，留樣等情況

對于不按注冊工藝生產(chǎn)或者與工藝流程圖相悖的，以及有足夠證據(jù)證明送檢產(chǎn)品不是自己生產(chǎn)的，可判定不通過核查

關(guān)于專職檢驗人員

檢驗員配備：按照檢驗規(guī)程要求，估算工作量和產(chǎn)品檢驗學(xué)科要求、計算人員配備，能不能勝任檢驗任務(wù)

檢驗員培訓(xùn)：法律法規(guī)沒有強(qiáng)制要求檢驗員必須經(jīng)過哪一級別的單位培訓(xùn)。企業(yè)自己崗位培訓(xùn)也可，但必須有相關(guān)培訓(xùn)計劃，實施記錄和考核

檢驗員的實際操作能力水平：通過現(xiàn)場面對面的詢問，以及實際操作等等現(xiàn)場考核

關(guān)于與產(chǎn)品質(zhì)量接觸的人員健康檔案

文件規(guī)定哪些人員屬于與產(chǎn)品質(zhì)量接觸人員

體檢的項目及體檢頻次

在縣級正規(guī)醫(yī)療單位進(jìn)行，保存體檢報告，逐一建立體檢檔案

關(guān)鍵崗位人員的任職資格

技術(shù)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷，相關(guān)專業(yè)，及工作經(jīng)驗的要求

雖然規(guī)范并未對這些人的專業(yè)進(jìn)行具體要求，但企業(yè)的體系文件必須確定上述部門負(fù)責(zé)人的任職條件

任職說明書如有專業(yè)要求，根據(jù)文件要求核實，相關(guān)經(jīng)驗可通過提問等形式進(jìn)行考核評價

企業(yè)還應(yīng)對上述人員進(jìn)行考核評價，并保存記錄

關(guān)于廠房與設(shè)施

場地面積是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，查看生產(chǎn)記錄和清場記錄

是否與提報注冊的布局圖相符，盤查企業(yè)全部注冊產(chǎn)品數(shù)量及生產(chǎn)工藝要求

生產(chǎn)場地布局圖要標(biāo)明凈化等級、區(qū)域、多個車間要標(biāo)明序號

按照工藝流程、注冊提交的工藝來核實生產(chǎn)工序設(shè)置

潔凈廠房的檢測要求

廠房與設(shè)施的維護(hù)記錄

關(guān)于潔凈廠房的檢測要求

內(nèi)容：溫度、濕度、靜壓差、降塵（菌落數(shù)）、風(fēng)速或換氣次數(shù)等、靜態(tài)檢測、動態(tài)檢測

頻次：日、周、月、季；發(fā)生重大事件后；第三方定期檢測

方法：人員培訓(xùn)、檢測儀器、計量校準(zhǔn)

記錄：記錄要體現(xiàn)：實際狀況、便于監(jiān)視、利于統(tǒng)計分析

數(shù)據(jù)分析：用趨勢圖、統(tǒng)計過程控制(SPC)圖

特殊規(guī)定：長期停產(chǎn)，或間斷性生產(chǎn)在每次生產(chǎn)前要進(jìn)行檢測

關(guān)于設(shè)備核查

普及：生產(chǎn)過程中采用的計算機(jī)軟件，主要是指直接控制生產(chǎn)設(shè)備完成加工過程的軟件，而不是指進(jìn)行管理的軟件

對照生產(chǎn)工藝流程圖，配備對應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗設(shè)備，查看設(shè)備清單和生產(chǎn)設(shè)備。（這是一條重點項*3.1.1）常見問題：如企業(yè)申報注冊核查，技術(shù)審查發(fā)現(xiàn)缺少生產(chǎn)設(shè)備

監(jiān)視和檢測設(shè)備目錄和校驗類型（設(shè)備清單要標(biāo)注校準(zhǔn)或檢定類型）。

檢驗過程中如果采用了計算機(jī)軟件，是否能夠?qū)κ止び嬎愫陀嬎銠C(jī)計算的結(jié)果進(jìn)行驗證

是否有能力對監(jiān)測設(shè)備失效進(jìn)行識別和檢驗結(jié)果的糾正（考核檢驗人員）。

對監(jiān)視和測量設(shè)備、設(shè)施的安裝、維護(hù)、環(huán)境、使用的要求是否滿足。

監(jiān)視和檢測設(shè)備的校準(zhǔn)和檢定證書，是否在有效期限內(nèi)。

制水設(shè)備。要制定工藝用水制度，明確哪些地方（工藝）需要使用水，明確工藝用水的檢測頻率和取樣點??

關(guān)于文件管理和記錄核查

寫要做的，做已寫的，記已做的

文件更新不及時

修訂不按程序進(jìn)行

作廢文件不標(biāo)識，不收回

更新的文件不發(fā)放

部門領(lǐng)用不簽字

整體不受控。

例如：批生產(chǎn)記錄、領(lǐng)料單記錄等缺少原料的批號、設(shè)備編號、參數(shù)等重要信息。記錄存在修改隨意，不簽字，不注明日期，以及“一支筆”現(xiàn)象等等。

關(guān)于設(shè)計和開發(fā)

從三個方面核查：1、設(shè)計策劃，2、設(shè)計輸入，3、設(shè)計輸出

設(shè)計策劃：就是企業(yè)對將要設(shè)計和開發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行計劃（規(guī)劃） ，主要核查設(shè)計策劃的結(jié)果，設(shè)計策劃一般至少應(yīng)考慮這些要素：

?1、產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)的目標(biāo)，經(jīng)濟(jì)、市場目標(biāo)分析；

2、設(shè)計和開發(fā)中各部門的任務(wù)、職責(zé)、接口等，特別關(guān)注委托或者外包設(shè)計的任務(wù)、接口；

3、在設(shè)計全過程中的評審階段設(shè)置，包括：時機(jī)、階段、評審人員、評審方法等；

4、產(chǎn)品技術(shù)要求的編制以及實驗過程的設(shè)定，所需要的測量手段和測量裝置；

5、產(chǎn)品驗證的方式和方法，所引用的國家和行業(yè)強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)；

6、產(chǎn)品確認(rèn)的方式和方法，確定是否采用臨床試驗或臨床驗證的方式；

7、各設(shè)計活動階段的時間安排；

缺陷舉例：

? ? ? ?沒有設(shè)計策劃資料（沒有設(shè)計策劃書、或者計劃任務(wù)書、或者設(shè)計開發(fā)指令）；

? ? ? ?設(shè)計開發(fā)的各階段劃分不明確；

? ? ? ?設(shè)計開發(fā)中需要外包的工作沒有明確表示；

? ? ? ?設(shè)計開發(fā)中的風(fēng)險管理活動沒有明確表示

設(shè)計輸入：是對每個階段或者過程要求的輸入。應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險管理控制措施和其他要求。對設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄

設(shè)計輸入后，要經(jīng)過一系列的研究、實驗和驗證證明，所以設(shè)計輸入是可以變更的。設(shè)計輸入是一個組織的集體活動，所以要有評審、批準(zhǔn)。

缺陷舉例：

? ? ? ?沒有設(shè)計輸入文件。

? ? ? ?設(shè)計輸入文件沒有經(jīng)過評審、或者沒有經(jīng)過批準(zhǔn)。

? ? ? ?設(shè)計輸出的結(jié)果與設(shè)計輸入的文件相差甚遠(yuǎn)，沒有保留進(jìn)行更改的文件記錄

設(shè)計輸出：應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄；

設(shè)計輸出是完成整個設(shè)計過程后的結(jié)果，是設(shè)計環(huán)節(jié)中質(zhì)量體系有效性的重要證明，也是在注冊過程中開展質(zhì)量體系核查的實質(zhì)內(nèi)容

? ? ? ?輸出要求？

? ? ? ? ? ——滿足輸入的要求；

? ? ? ? ? ——給出采購、生產(chǎn)和服務(wù)的信息；

? ? ? ? ? ——產(chǎn)品接受的準(zhǔn)則；

? ? ? ? ?——規(guī)定產(chǎn)品使用安全、有效的特性。

關(guān)于采購核查

制定采購物料的驗收準(zhǔn)則

與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議

供應(yīng)商的審計，選入標(biāo)準(zhǔn)、合格供應(yīng)商、供貨評價與再評價

保留的采購記錄

無菌器械初包裝的選擇和初始污染菌的可接收水平

關(guān)于生產(chǎn)過程的核查

要有生產(chǎn)工藝流程圖，并對比注冊提交的工藝；

工藝流程圖應(yīng)當(dāng)注明關(guān)鍵工序、特殊過程（工序）、生產(chǎn)過程檢驗點；

流程圖對重點采購物料進(jìn)行注明；

不是所有的工序都要驗證，有些工序已經(jīng)具有成熟的經(jīng)驗、或者具有參考教材和資料。

特殊過程一般需要驗證。

驗證是通過試驗或者實驗的方式，證明符合要求的結(jié)果。驗證要保留方案、數(shù)據(jù)、結(jié)果記錄，形成結(jié)果文件。

驗證的結(jié)果數(shù)據(jù)，并考慮安全和冗余的數(shù)據(jù)），獲得生產(chǎn)工藝規(guī)程、或者作業(yè)指導(dǎo)書，形成技術(shù)文件。

缺陷舉例：

1、沒有明確關(guān)鍵工序、特殊過程。

2、生產(chǎn)過程中的質(zhì)量檢驗點設(shè)置不合理。

3、特殊過程沒有驗證，所需控制的數(shù)據(jù)不清楚，數(shù)據(jù)來源不明確。

4、特殊過程控制的數(shù)據(jù)，與實際操作的數(shù)據(jù)不一致。

5、特殊過程需要控制的數(shù)據(jù)設(shè)置不科學(xué)。

6、圖示的生產(chǎn)工序流程與實際生產(chǎn)情況不一致等等。

關(guān)鍵工序定義：

1）對成品的質(zhì)量、性能、功能、壽命、可靠性及成本等有直接影響的工序；

2）產(chǎn)品重要質(zhì)量特性形成的工序；

3）工藝復(fù)雜，質(zhì)量容易波動，對工人技藝要求高或總是發(fā)生問題較多的工序

例如：金屬切削加工、印刷刻度線、裝配接線、安裝調(diào)試、一般包裝過程

特殊工序定義：

生產(chǎn)工序（過程）完成后，不能或難以由后續(xù)檢測、監(jiān)控加以驗證的作業(yè)工序（過程）。所以“特殊工序”也是制造業(yè)的一個生產(chǎn)工序，但其必須在工序的過程中進(jìn)行質(zhì)量控制，比如時間、溫度、壓力、配方等參數(shù)控制，這些參數(shù)決定了生產(chǎn)工序過程的質(zhì)量，一般的后續(xù)檢驗很難直接發(fā)現(xiàn)問題的。

例如：注塑成型過程、滅菌過程、導(dǎo)管擠出過程、印刷板焊接、熱處理過程、軟件安裝

關(guān)于生產(chǎn)過程的核查（清場的執(zhí)行）

應(yīng)當(dāng)建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并做好清場記錄

清理剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料），移送備料間;

檢查合格后，由檢查人員在清場記錄上簽字并記錄檢查結(jié)果。如不合格則應(yīng)重新清場，直至合格為止。

在確認(rèn)清場工作全部完成以后，應(yīng)詳細(xì)填寫清場記錄并及時通知檢查人員進(jìn)行檢查;

將清潔劑、消毒劑以及清潔工具收集至清潔工具間;

清理室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生，清理或清洗設(shè)備、容器、工具（必要時進(jìn)行滅菌）;

需銷毀的廢品、廢標(biāo)簽、廢包裝材料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定處理;

收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序；清除與該批產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)備、容器上的標(biāo)志;

關(guān)于生產(chǎn)過程的核查（滅菌工藝的現(xiàn)場）

查看企業(yè)提供的對所選用的滅菌方法或無菌加工技術(shù)進(jìn)行分析、論證的文件，評價是否適宜于所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械。分析可以包括從文獻(xiàn)資料中尋找，相同產(chǎn)品不同方法滅菌后的對比，其他同類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的滅菌方法，國家已有具體規(guī)定的（如國家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求的條款）等，還應(yīng)包括材料對選定滅菌方法的適宜性

查看滅菌過程確認(rèn)的程序文件，是否符合要求

在初次對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前，是否對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)。在產(chǎn)品、滅菌設(shè)備、工藝參數(shù)等發(fā)生變化時是否對滅菌過程進(jìn)行再確認(rèn)

滅菌過程或無菌加工過程的確認(rèn)是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，記錄或報告是否經(jīng)過評審和批準(zhǔn)。

若采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌，是否按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》進(jìn)行了過程模擬試驗

是否保持了滅菌過程確認(rèn)的記錄

通過滅菌確認(rèn)，確定初包裝及產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染可接受水平

關(guān)于質(zhì)量控制的核查

查看技術(shù)要求的指標(biāo)是否全部在原料檢驗、過程檢驗、出廠檢驗的項目中查看原料檢驗、過程檢驗、出廠檢驗三個規(guī)程，查批檢驗記錄；




查看檢驗儀器的使用記錄批檢驗記錄（*8.4.1每批每臺均應(yīng)有批檢驗記錄，并滿足可追溯的要求）產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求（*8.5.1）無菌、微生物限度、陽性對照的檢測能力和條件（*8.7.1）

要求查看有無硬件？有無配備人員？有無配備設(shè)備？

需要哪些設(shè)備？超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設(shè)備、生物安全柜等等

開缺陷項注意事項

一.開缺陷項容易出現(xiàn)的問題

1.缺陷項描述不準(zhǔn)；

如：xxx方面記錄表信息不全。

（究竟缺什么信息？也不知道如何整改。）

***部分人員沒有體檢。

（是哪部分？究竟幾位？什么崗位的？）

2.條款運(yùn)用不恰當(dāng)；

如：開出2.23.2，而無菌指導(dǎo)原則根本沒有2.23.2，只有2.23.1

3.毫無依據(jù)的描述；

如：1.6.1、6.4.1、11.2.1應(yīng)為關(guān)鍵項，檢查員卻把它當(dāng)作一般項

如：***專職檢驗員未經(jīng)過xxx機(jī)構(gòu)培訓(xùn)。

（沒有任何法規(guī)和條例有要求企業(yè)的檢驗員必須經(jīng)過哪一家的培訓(xùn)）

整改不到位現(xiàn)象

如：***培訓(xùn)方面的缺陷項，一般只是搞一份試卷上報就算整改了。

***文件缺失方面的缺陷，一般只是修訂一下文件，沒有按照文件管理程序制定審批印發(fā)受控。

***各類記錄方面的缺陷，一般按照要求補(bǔ)齊所指的表格，并不是按照分析原因，制定制度，培訓(xùn)人員，整改之日起按要求填寫記錄。等等

缺陷項整改要求

整改報告由正文和附件兩部分組成。

正文部分至少應(yīng)該包括：缺陷的描述、缺陷原因分析、缺陷的風(fēng)險評估、糾正及預(yù)防措施（CAPA）、整改完成情況等五部分。

附件部分應(yīng)是與正文中每個缺陷相對應(yīng)的證明材料。（硬件的要求提供整改前后的照片對比圖）

整改報告應(yīng)針對缺陷項目，內(nèi)容真實完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語準(zhǔn)確，如實反映整改落實情況。