近日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)美國Edwards Lifesciences公司生產(chǎn)的“經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜系統(tǒng)”(TAVR，SAPIEN3)在國內(nèi)上市。SAPIEN3成為首個進(jìn)入中國市場的進(jìn)口TAVR產(chǎn)品。該產(chǎn)品上市，無疑會給本來就已經(jīng)非常火熱，已有四個國產(chǎn)產(chǎn)品的TAVR市場掀起更大的波瀾。作為結(jié)構(gòu)性心臟病國際巨頭的明星產(chǎn)品，SAPIEN3有望帶來“鯰魚效應(yīng)”，使得各廠家進(jìn)一步從產(chǎn)品迭代、提高TAVR技術(shù)滲透率等方面來應(yīng)對即將出現(xiàn)的激烈競爭。

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一、Edwards如何走出這樣一條成功之路？

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Edwards Laboratories于1961年正式成立，開發(fā)治療心臟病的植入物。1966年，Edward Laboratories被美國醫(yī)院供應(yīng)公司（American Hospital Supply Corporation）收購，并在1985年，隨著美國醫(yī)院供應(yīng)公司與Baxter International的合并，成為其心血管業(yè)務(wù)的一部分。1999年時，Baxter的心血管業(yè)務(wù)已經(jīng)成為晚期心血管病醫(yī)療器械生產(chǎn)與服務(wù)商的領(lǐng)導(dǎo)者，全球銷售額已經(jīng)超過8億美金。

2000年4月，原Edwards Laboratories業(yè)務(wù)從Baxter剝離，成為獨立公司，更名為Edwards Lifesciences，在NYSE上市。到2019年底，Edwards已經(jīng)發(fā)展成為結(jié)構(gòu)性心臟病的巨頭公司，員工超過14,000人，產(chǎn)品覆蓋超100個國家，年銷售額超43億美元，并且在過去十年中，一直保持著每年超過兩位數(shù)的銷售額增長率。Edwards如何走出這樣一條成功之路？讓我們從它的三個代表性產(chǎn)品入手，一探究竟。

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二、Starr-Edwards機(jī)械瓣

Miles “Lowell” Edwards是一名擁有不斷探索的好奇心與發(fā)明創(chuàng)造激情的電氣工程師。1957年，在他退休之際，Edwards已經(jīng)在航空、造紙、以及醫(yī)療器械方面擁有了63項專利。由于在小時候經(jīng)歷過兩次影響心臟瓣膜正常功能的風(fēng)濕熱，Miles Edwards一直夢想著能夠為心臟修復(fù)做些工作。1958年退休后，他開始了這一方面的探索。Miles Edwards在液壓和燃油泵操作方面的技術(shù)背景，使他相信具有泵血功能的心臟也可以機(jī)械化，于是，他找到了Dr. Albert Starr，俄勒岡大學(xué)醫(yī)學(xué)院一名年輕的醫(yī)生，闡述自己關(guān)于人工機(jī)械心臟的設(shè)計。后者告訴他，機(jī)械心臟的設(shè)計太為復(fù)雜，建議他開發(fā)人工瓣膜，解決更為迫切的臨床需求。

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Dr. Albert Starr(左)，Miles Edwards(右)，以及Starr-Edwards機(jī)械瓣

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Miles Edwards與Albert Starr醫(yī)生合作，對產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計、開發(fā)、與測試，不到兩年時間，第一款二尖瓣人工瓣膜（Starr-Edwards瓣膜）問世，并于1960年9月21日被首次植入到患者體內(nèi)。這次植入引起了轟動，被當(dāng)時的媒體廣泛報道為“獲得奇跡性成功”的心臟手術(shù)，而Starr-Edwards瓣膜，也成為唯一一款FDA批準(zhǔn)上市的二尖瓣籠球瓣。不到一年時間，Edwards和Starr醫(yī)生又推出了主動脈籠球瓣。據(jù)統(tǒng)計，在1960至1988年間，全球一共有超過175,000個該款瓣膜植入到患者體內(nèi)。這兩款產(chǎn)品的成功，也帶來了Edwards Laboratories的創(chuàng)立。

三、Carpentier-Edwards生物瓣膜

Starr-Edwards這個革命性的產(chǎn)品給心臟病患者帶來了全新的治療方式。但由于使用的材料是硅橡膠，隨著植入時間加長，球體會有吸水的趨勢，帶來心臟瓣膜的異常，甚至引起球閥的堵塞。同時,由于機(jī)械瓣膜的異物性，植入機(jī)械瓣膜的患者需要終生使用抗血凝藥物，給生活帶來不便的同時也有一定的風(fēng)險。Starr-Edwards機(jī)械瓣膜上市后不久，Edwards公司便開始了對新一代瓣膜產(chǎn)品的探索。

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在當(dāng)時的各種新型瓣膜開發(fā)路徑中，脫細(xì)胞動物源瓣膜，即生物瓣膜，由于其結(jié)構(gòu)的高度相似性以及生物相容性，得到了臨床的重視。于是，沿襲機(jī)械瓣膜開發(fā)的經(jīng)驗，Edwards公司與當(dāng)時全球著名的Dr. Alain Carpentier醫(yī)生合作，開發(fā)出了Carpentier-Edwards生物瓣膜。并且在1965年完成了首例植入。這款生物瓣膜上市后，由于其高耐用性、卓越的臨床表現(xiàn)，以及給患者生活質(zhì)量帶來的提升，成為了全球很多醫(yī)生的首選。在1976年，Carpentier-Edwards瓣膜成為了首批進(jìn)入全球市場的生物瓣膜產(chǎn)品之一，奠定了Edwards全球心臟瓣膜領(lǐng)導(dǎo)者的地位。

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看好生物瓣膜的前景，Edwards將產(chǎn)品開發(fā)的重心轉(zhuǎn)移到了生物瓣，在第一代瓣膜的基礎(chǔ)上，又于1981年開發(fā)出了更耐用，帶支架的Carpentier-Edwards PERIMOUNT牛心包脫細(xì)胞主動脈瓣，于2011年開發(fā)出了牛心包脫細(xì)胞二尖瓣。從一款產(chǎn)品，拓展到了一系列，使得PERIMOUNT系列成為了全球植入數(shù)量最多的生物瓣膜。

Carpentier-Edwards PERIMOUNT牛心包脫細(xì)胞主動脈瓣

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四、SAPIEN介入瓣膜

1960年，首款機(jī)械瓣膜問世。之后的50多年中，瓣膜替換都需要通過手術(shù)完成，但換瓣手術(shù)創(chuàng)傷大，對于一些大齡或者高危患者并不適用，因此臨床中一直都在進(jìn)行著新方式的探索。

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1980年代，出現(xiàn)了經(jīng)皮導(dǎo)管二尖瓣成形術(shù)，經(jīng)皮介入方式創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、風(fēng)險低，因此，臨床上開始經(jīng)皮導(dǎo)管主動脈置換術(shù)(TAVR)的探索。但由于該方法對局部解剖結(jié)構(gòu)、血液動力學(xué)等都有高要求，而在當(dāng)時外科瓣膜置換術(shù)經(jīng)過20多年的發(fā)展，外科瓣膜替換術(shù)已經(jīng)取得了穩(wěn)定、可靠的效果，對TAVR的探索動力不足，使得其發(fā)展處于停滯狀態(tài)。

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雖然如此，但還是有人堅持著對TAVR的探索。2002年，堅定認(rèn)可TAVR技術(shù)的Dr. Alain Cribier教授，在孜孜不倦的努力下，通過與Percutaneous Valve Technologies (PVT)公司的合作，終于首次成功在患者身上實施了TAVR術(shù)。當(dāng)時，Edwards已經(jīng)敏銳地感覺到了TAVR的潛力，不僅在內(nèi)部開展對該技術(shù)的研發(fā)，同時也在積極尋找外部合作，進(jìn)行布局。2003年，Edwards收購了Jomed的經(jīng)皮介入二尖瓣修復(fù)項目，又在2004年收購了EV3的二尖瓣修復(fù)項目，并且隨著完成對具有完整知識產(chǎn)權(quán)布局以及一定臨床經(jīng)驗的PVT公司的收購，完成了Edwards在該方面的布局，使得Edwards擁有了最強(qiáng)大、最完整的經(jīng)皮介入瓣膜項目，正式全力進(jìn)入介入瓣膜市場。

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2007年，Edwards在歐洲推出了世界上第一款商業(yè)化TAVR產(chǎn)品：SAPIEN介入瓣膜。從此，TAVR瓣膜正式進(jìn)入商業(yè)化時代，Edwards也又一次帶領(lǐng)了市場發(fā)展的潮流，跨入了公司發(fā)展的新階段。產(chǎn)品上市后，Edwards推陳出新，SAPIEN XT，SAPIEN 3等陸續(xù)上市，并且進(jìn)入美國、日本等國家，占據(jù)了大部分的市場份額。截止2019年，TAVR業(yè)務(wù)已經(jīng)占據(jù)了Edwards超過60%的銷售額。Edwards也獲得了豐厚的回報：在過去十年中，每年銷售額的增長率都超過了10%, 股價也一路飆升，從2007年底的4美元，到2019年超過80美元，創(chuàng)造了一個奇跡。

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Edwards Lifesciences 2009-2019銷售額變化

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在大力推進(jìn)TAVR產(chǎn)品的同時，Edwards還同時推動著二尖瓣、三尖瓣介入系統(tǒng)產(chǎn)品的開發(fā)，雖然這兩者的難度更大，但Edwards已經(jīng)獲得了一定的成功，2019年已經(jīng)產(chǎn)生了占比1%的銷售額，相信假以時日，會獲得與TAVR產(chǎn)品一樣的成功。

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五、淺析成功之道

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從上面三款產(chǎn)品的發(fā)展史來看，Edwards無疑是一家創(chuàng)新驅(qū)動的公司，并且成為了瓣膜乃至結(jié)構(gòu)性心臟病的領(lǐng)頭羊企業(yè)。而大刀闊斧的創(chuàng)新，對于醫(yī)療器械公司來說并不是那么容易，甚至可以說是風(fēng)險非常高的事情，Edwards是如何做到的呢？分析公司歷史，有以下幾個原因：

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1、對創(chuàng)新的追求

創(chuàng)新是Edwards一直秉承的信念，一直大膽追求具有顛覆性的進(jìn)步，而從三個具有代表性的瓣膜產(chǎn)品來看，Edwards也確實做到了技術(shù)上的領(lǐng)先。能夠做到這點，除了在產(chǎn)品開發(fā)過程中與臨床的緊密結(jié)合，還有就是對研發(fā)的投入：Edwards的研發(fā)費用，在行業(yè)中一直都保持在較高的水平，例如2019年，研發(fā)費用占銷售額比達(dá)到17.3%，并且還將在往后繼續(xù)保持這樣水平。Edwards在追求創(chuàng)新的同時，也會非常腳踏實地的推進(jìn)，不是單純?yōu)榱藙?chuàng)新而創(chuàng)新，而是將創(chuàng)新與業(yè)務(wù)緊密結(jié)合，能夠理性判斷對一個新技術(shù)的投入程度，并且在發(fā)現(xiàn)不合適時，能果斷、及時的停止投入。例如在公司上市之后，Edwards也進(jìn)行了一些生物醫(yī)學(xué)方面的探索，例如使用組織工程方法培養(yǎng)生物瓣膜，以及使用基因工程的方法，刺激新血管的生成，治療心臟缺血。但卻能在發(fā)現(xiàn)這些新技術(shù)可行性較低，投入價高，與現(xiàn)有業(yè)務(wù)無法很好匹配時，減少投入或者是停止項目，使得資源與人力能更集中在重點項目上。

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2、臨床導(dǎo)向的產(chǎn)品開發(fā)

從Miles Edwards去尋找Starr醫(yī)生咨詢?nèi)斯ば呐K設(shè)計時，臨床導(dǎo)向就刻在了Edwards這家公司的基因中。除了前文提到的三款瓣膜產(chǎn)品，Edwards還與心臟病醫(yī)生Dr.Jeremy Swan與Dr. William Ganz合作開發(fā)了第一個適用于重癥患者的血流動力學(xué)監(jiān)測球囊、與血管醫(yī)生Dr. Thomas Fogarty開發(fā)了第一個外周血管取栓導(dǎo)管。并且都在產(chǎn)品中加入他們的名字,體現(xiàn)出Edwards對醫(yī)生的感謝與尊重。與頂尖醫(yī)生的合作，造就了卓越的產(chǎn)品，有效填補(bǔ)臨床應(yīng)用的空白。這些產(chǎn)品上市后都獲得了巨大的成功，使得Edwards獲得了業(yè)內(nèi)的認(rèn)可，為其成為業(yè)內(nèi)領(lǐng)導(dǎo)者奠定了堅實的基礎(chǔ)。而以臨床為導(dǎo)向，也使得Edwards不僅僅成為了問題的解決著，也成為了趨勢的帶領(lǐng)者。

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3、對既定方向的堅持與資源的集中

Edwards在成立之初，就決定圍繞著心臟病治療進(jìn)行產(chǎn)品的開發(fā)。而它也一直在堅持著這個理念。與很多在發(fā)展階段不斷“做加法”的醫(yī)療器械公司相比，Edwards卻勇于“做減法”，對一些不符合主營業(yè)務(wù)方向的產(chǎn)品與技術(shù)進(jìn)行了剝離，例如在2001年，將其利較低的血液灌注業(yè)務(wù)賣給Fresenius，在2007年將其外周血管支架Lifepath系列產(chǎn)品賣給了Bard，使得公司的資源能夠集中在核心產(chǎn)品以及技術(shù)上，提高資源利用效率。哪怕在最近幾年，當(dāng)大多數(shù)醫(yī)療技術(shù)公司都在通過并購與橫向擴(kuò)充業(yè)務(wù)時，Edwards一直堅持著將產(chǎn)品聚焦在結(jié)構(gòu)性心臟病以及重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)。因為Edwards相信還有很多患者的需求未獲得滿足，并且技術(shù)還有很大的發(fā)展空間。

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結(jié)語

從以機(jī)械瓣膜開辟新的市場，到成功抓住生物瓣膜與介入瓣膜的風(fēng)口并引領(lǐng)產(chǎn)品發(fā)展，Edwards一步步將自己打造成為了領(lǐng)域巨頭。結(jié)構(gòu)性心臟病的下一個風(fēng)口是什么？希望不久的將來，Edwards會給我們提供一個答案。