美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會即將在周末開幕，而作為癌癥治療的重大突破之一，癌癥細胞療法的最新進展也將在ASCO年會上亮相。日前ASCO年會摘要公布時，Allogene公司的，以及南京傳奇和楊森公司合作開發的就受到廣泛關注。同種異體的癌癥細胞療法到底有多火？細胞療法在靶向實體瘤方面的進展如何？日前，紐約癌癥研究所（Cancer Research Institute）的研究人員在Nature Reviews Drug Discovery上發表了一篇深度綜述，對癌癥細胞療法這一突破性領域做出了詳盡的分析。并且將這一領域的研發進展與上一年進行了比較。今天藥明康德內容團隊將介紹其中的精彩內容。?
全球癌癥細胞療法管線一覽
目前全球癌癥細胞療法管線包括1483種活躍療法，與去年相比增加了472種。其中，CAR-T細胞療法的增長數目最多，與去年相比增加了290種新療法（漲幅為51%）。而漲幅最大的是包括CRISPR基因編輯的T細胞或γδT細胞療法在內的創新T細胞療法，從去年的59種增加到今年的108種（增長83%）。屬于其它類型的細胞療法（包括基于巨噬細胞的療法）也有較大的增長，增多了56款療法（46%）。
圖片來源：參考資料[1]
“即用型”細胞療法漲勢迅猛
為了進一步理解癌癥細胞療法領域的發展趨勢，作者將細胞療法分為自體細胞療法和同種異體（即用型）細胞療法兩類。統計數據表明，雖然大部分在研細胞免疫療法仍然屬于自體療法，但是臨床前和1期臨床開發階段的同種異體療法的增幅最大，分別為73.8%和90.9%。
圖片來源：參考資料[1]
血液癌癥和實體瘤靶點的十大靶點
在血液癌癥方面，最熱門的靶點仍然是CD19，它是治療B細胞血液癌癥的首要靶點。不過增幅最大的兩個靶點是B細胞成熟抗原（BCMA）和CD22，在研療法數目與上一年相比都接近翻倍。BCMA和CD22都是B細胞表面表達的抗原。靶向這兩個靶點的細胞療法可以用于治療對靶向CD19的細胞療法產生耐藥性的B細胞血液癌癥患者。
在實體瘤方面，數量最多的類別是靶點尚未公布的細胞療法。在已公布的靶點中，靶向GPC3和前列腺特異性膜抗原（PSMA）的細胞療法增幅最大，分別達到了129%和83%。GPC3是一種硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG），它在多種兒科胚胎實體瘤中高度表達，包括大多數肝母細胞瘤、橫紋肌瘤、Wilms腫瘤（一種兒科腎癌種類）等等。它同時是肝細胞癌的一個重要生物標志物。PSMA則與前列腺癌息息相關。
▲血液癌癥和實體瘤細胞療法領域的十大靶點（圖片來源：參考資料[1]）
細胞療法的臨床開發進展
為了衡量細胞療法在臨床開發方面的進展，根據GlobalData的臨床試驗數據庫，研究人員統計了已經發布試驗結果的癌癥細胞療法臨床試驗。統計數據表明，在1期和2期臨床試驗中，大多數公布結果的試驗都達到了試驗的主要臨床終點，負面結果的報告很少。值得注意的是，腫瘤浸潤淋巴細胞療法或天然殺傷細胞療法在治療實體瘤的1期或2期臨床試驗中都報告了積極的臨床結果。而其它類型的細胞療法，例如細胞因子誘導的殺傷細胞，在3期或4期臨床試驗中獲得積極結果。不過研究人員同時也指出，失敗的臨床試驗可能不會公布結果，因而對統計數據產生影響。
▲癌癥細胞療法臨床開發項目的結果（圖片來源：參考資料[1]）
細胞療法開發的全球化
根據研究人員的統計，美國和中國在癌癥細胞療法的開發方面名列頭兩名。截至2020年3月，美國有600個開發中的療法，中國的這一數字為508個。在美國，大多數細胞療法由醫藥公司開發。在中國，過去大部分細胞療法的開發工作在學術科研機構中進行，然而在去年，由醫藥公司開發的細胞療法數目首次超過了由學術機構開發的療法數目。從2019年到2020年，中國的臨床前細胞療法數目從69個增加到202個。中國處于1期和2期臨床開發的癌癥細胞療法項目也在每年以大約50%的速度增長。?
結語
癌癥細胞療法領域的臨床前和臨床期開發仍然在不斷擴展。這一領域正在加強探索“即用型”療法在更廣患者群中的應用。目前的早期臨床結果顯示了這類創新療法的前景，然而它們仍然需要時間和更多臨床試驗數據來驗證它們的療效能否與自體細胞療法相媲美。
中國繼續開發創新細胞療法，過去一年里它的臨床前開發項目大幅度增加，并且在進行腫瘤學細胞療法臨床試驗方面也位于世界前列。主要的開發活動從學術機構轉為醫藥產業可能進一步提高研究的嚴格性。
參考資料：
[1] Yu et al. (2020). Cancer cell therapies: the clinical trial landscape. Nature Reviews Drug Discovery, doi: 10.1038/d41573-020-00099-9.
[2] Asco 2020 – early allogeneic Car-T promise. Retrieved May 27, 2020, from //www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/asco-2020-early-allogeneic-car-t-promise
[3] Ortiz et al., (2019) Immunotherapeutic Targeting of GPC3 in Pediatric Solid Embryonal Tumors. Front. Oncol., //doi.org/10.3389/fonc.2019.00108
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