提起科倫藥業(yè)，我們腦海里第一浮現(xiàn)的是國內(nèi)“大輸液”龍頭企業(yè)，1996年成立，至今已經(jīng)歷20多年發(fā)展，科倫藥業(yè)也由最初的單一業(yè)務形式發(fā)展成“大輸液＋原料藥＋制劑”三發(fā)驅(qū)動的現(xiàn)代化藥企。

2019年科倫藥業(yè)實現(xiàn)凈利潤 9.35 億，產(chǎn)品管線豐富，內(nèi)部人才濟濟，創(chuàng)新動力十足。

科倫藥業(yè)從 2012 年開始逐步加大創(chuàng)新藥投入，現(xiàn)已進入收獲期。獲得臨床批件的重點品種包括?4 項化藥小分子、6 項生物藥以及?3 項 NDDS，其中除類似物外不乏 me-better 的化療藥物，如 KL070002 膠囊、PD-L1 單抗；first-in-class 藥物如 KL100137 脂肪乳注射液和第二代免疫檢查點抑制劑 KL-A293。

科倫藥業(yè)在新藥的立項和研究階段能力已得到證明，目前正處于創(chuàng)新藥研發(fā)效率倒拋物線的起步階段，隨著各項臨床的持續(xù)推進，公司臨床資源的積累、臨床項目管理和推進能力以及未來 BD 能力的提升終將由量變達到質(zhì)變，并最終進入國內(nèi)創(chuàng)新研發(fā)第一梯隊。

一、西妥昔單抗生物類似物 A140 處于臨床III期

西妥昔單抗原研為 Imclone 和 BMS 聯(lián)合開發(fā)，2003 年瑞士首次上市，也首個上市的靶向單抗，2004 年美國上市、2006 年國內(nèi)上市，國內(nèi)獲批適應癥為單用或與伊立替康聯(lián)用于表皮生長因 子受體過度表達的、對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌。

全球來看專利到期前西妥昔單抗銷售峰值超過?20 億美元，國內(nèi)市場近年銷售額穩(wěn)定在 2.5 億 元左右(樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù))，對應整體整體終端市場規(guī)模約為 8-10 億元。

隨著 2018 年西妥昔單抗通過抗癌藥談判降價近 60%進入醫(yī)保，其銷量在 19H1 增長迅速(17.60 萬支，同比增長近 5 倍)，全年樣本醫(yī)院銷售額有望超過 4 億元。

西妥昔單抗國內(nèi)專利于?2017 年到期，目前臨床進度靠前的有泰州邁博太科藥業(yè)和科倫，均處于臨床 III 期，其中科倫 III 期試驗由三零七醫(yī)院徐建明教授負責，入組 570 名患者，參與機構(gòu) 53 家，預計于 2020 年報產(chǎn)，2021 年獲批。

業(yè)內(nèi)預測，科倫藥業(yè)西妥昔單抗上市后，預計銷售峰值為?6.5 億元左右。

二、PD-L1單抗KL-A167有望以II期臨床數(shù)據(jù)報產(chǎn)

KL-A167 為抗 PD-L1 單抗，在多種實體瘤如肺癌、肝癌、乳腺癌等中應用。

針對科倫目前進度最快的霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌，2014 年國內(nèi)淋巴瘤發(fā)病率約為 6.68/10 萬人，即 93520 人，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤占比約為 10%，其中 20% 出現(xiàn) 復發(fā)或轉(zhuǎn)移，對應患者人數(shù)為 1870 人。

預計科倫PD-L1 單抗 KL-A167 銷售峰值約為 3 億元。

三、A166對標羅氏重磅ADC藥物Kadcyla

A166 為 Her2 抗體 ADC 藥物，對標藥物為羅氏 Kadcyla(曲妥珠單抗與微管抑制劑 DM1 偶 聯(lián))。ADC 藥物由單克隆抗體和強效毒性藥物通過連接子(linker)偶聯(lián)而成,是一種靶向癌細胞的強效抗癌藥物。

全球目前共上市 8 款 ADC 藥物，其中輝瑞 Mylotarg?為全球首個 ADC 藥物，但由于技術受限導致致死性毒性的產(chǎn)生于 2010 年退市，之后 2017 年在白血病領域再 度獲批；而武田 Adcetris 和羅氏 Kadcyla 表現(xiàn)相對較好，Adcetris 2018 年全球銷售額約為 8.8 億美元，其中北美 4.77 億美元；Kadcyla 2019 年全球銷售額超過 10 億美元。

▲全球已上市的 ADC 藥物集中于乳腺癌和血液瘤

國外 ADC 藥物研發(fā)多樣性高于國內(nèi)，國外目前有約 10 款 III 期在研、60 多個處于臨床階段，且針對靶點多樣，包括前述 Her2 和 CD30 等血液靶點以及 TROP2、Necting 等新型靶點；

國內(nèi)目前共有 6 款 ADC 藥物處于臨床階段，多款處于臨床前研究，但大部分靶向 Her2，對 Kadcyla 進行改進，其中百奧泰已進入 III 期進度最快，榮昌生物和科倫目前處于 II 期。

科倫 ADC 藥物是全球首個通過賴氨酸定點定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗 HER2 的 ADC，中美臨床同步進行，有望 2020 年以 II 期數(shù)據(jù)申報，預計最快 2021 年上市；同時公司靶向 Trop-2 的 ADC 藥物 SKB264 獲得 FDA 批準開展臨床，公司在 ADC 研發(fā)領域?qū)嵙μ幱趪鴥?nèi)第一梯隊。

▲國內(nèi)在研 ADC 藥物有望于 20 年起陸續(xù)上市

2015 年國內(nèi)乳腺癌新增患者約 27.89 萬人，其中 25%乳腺癌為 Her2 陽性，對于一線采用曲妥珠單抗或其他聯(lián)用治療方式，約 50% 病人出現(xiàn)進展或者耐藥，因此靶向 Her2 陽性乳腺癌的潛在患者人數(shù)約為 3.5 萬人。

對標羅氏 Kadcyla 美國定價 3206 美元/100mg,正常體重患者每 3 周注射 2 支,結(jié)合 Kadcyla 無進展生存期為 9.6 月，可測算出年用藥金額為 8.2 萬美元。假設國內(nèi)仿制藥上市后定價為國外 40% 即年用藥金額約為 23 萬元，對應市場規(guī)模為 80.5 億元，假設科倫峰值占據(jù) 15%市場，對應年收入為 8 億元。

四、雷莫蘆單抗類似物A168潛在市場空間超10億元

A168 是禮來研發(fā)的全球首個靶向 VEGFR2 的全人源化單抗雷莫蘆單抗的生物類似物，通過特異性結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體2，阻止 VEGF 受體的配體 VEGF-A、VEGF-C 和 VEGF-D 結(jié)合，從而阻止 VEGF 受體 2 的激活，目前 FDA 批準雷莫蘆單抗合計 5 項適應癥，用于消化道癌、肺癌和肝癌等多個癌種，2018 年全球銷售額達到 8.21 億美元。

國內(nèi)禮來未申報上市，國內(nèi)企業(yè)共有 7 家申報臨床，其中科倫博泰(預計 2023 年左右上市)、東方百泰和復宏漢霖均處于臨床 I 期。

▲雷莫蘆單抗全球銷售額保持穩(wěn)定增長(億美元)

禮來雷莫蘆單抗是全球定價最貴藥物之一，美國市場定價為每月 13256 美元，結(jié)合其應用最廣的胃癌及結(jié)直腸癌中位 PFS 約為 6 個月，計算患者年用藥金額約為 8 萬美元，對應 2018 年美國銷售額 2.92 億美元可測算用藥患者人數(shù)為 6662 人。

若國內(nèi)雷莫蘆單抗及類似物上市后 定價國外 40%，滲透率達到同樣水平(對應國內(nèi)患者人數(shù) 28788 人)，國內(nèi)潛在市場規(guī)模為 64 億元。若科倫雷莫蘆單抗類似物上市后市占率達到 25%，對應年收入為 12.8 億元。

五、A157有望分享廣闊血小板減少癥市場

A157 為安進研發(fā)的免疫性血小板減少癥(ITP)二線用藥羅米司亭的生物類似物，羅米司亭是血小板生成素受體激動劑，可有效緩解兒童持續(xù)性或慢性免疫性血小板減少。

ITP 是一種常見的后天性出血性疾病，臨床上 ITP一線采用糖皮質(zhì)激素或注射球蛋白等方式，但骨質(zhì)疏松等副作用較大，且超過一半的患者會治療無效或者會復發(fā)，40% 患者會轉(zhuǎn)入二線 ITP 用藥。

全球上市共上市 4 種 ITP 用藥，分別是鹽野義的蘆曲泊帕、諾華的艾曲泊帕、安進的羅米司亭以及三生制藥的特比澳，其中全球銷售額較大的為艾曲泊帕(2018 年銷售額 11.71 億美元)和羅米司亭(7.2 億美元)，艾曲泊帕憑借口服順應性好、價格較低應用最為廣泛。

國內(nèi)血小板減少癥治療市場以三生制藥的重組人血小板生成素特比澳為主，受到新進 17 年醫(yī) 保目錄利好近年增長迅速，19H1 其銷售額為 11.94 億元(+42.0%)，市占率達到 72.5%。

特比澳的競品諾華的艾曲泊帕乙醇胺片于 2018 年 1 月上市，對于患者而言口服劑型順應性比注射劑好，預計將搶占部分市場份額。

在研方面國內(nèi)申報企業(yè)包括齊魯制藥(III 期)、恒瑞醫(yī)藥 (海曲泊帕 III 期)和科倫羅米司亭類似物(獲批臨床,預計最快 2024 年獲批)，若上市后科倫占據(jù) 5%市場份額，年收入峰值約在 2.3 億元。

六、KL070002膠囊為小分子me-better化療藥物

KL070002 膠囊是小分子細胞毒性藥物，對標藥物為化療藥吉西他濱和卡培他濱，動物模型顯示 KL070002 抗瘤譜廣，對胰腺癌、肺癌等多種實體瘤有效；活性強，優(yōu)于吉西他濱和卡培他濱等，與索拉非尼聯(lián)用顯著增效；對吉西他濱耐藥的胰腺癌模型有效；耐受性良好，毒性反應譜與吉西他濱相似；可口服給藥，能提高患者用藥依從性等特點。

從樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)來看，吉西他濱近年來保持穩(wěn)定，卡培他濱增速則在 6%-7%，19 年前三季度合計銷售額 15.81 億元，預計整體終端市場規(guī)模在 80 億元左右，除原研外豪森、恒瑞、 齊魯和正大天晴市占率相對較高。

目前科倫 KL070002 膠囊處于臨床 I 期，預計最快于 2023年上市，預計其銷售峰值有望超過 10 億元。

▲2019 年樣本醫(yī)院吉西他濱與卡培他濱銷售額合計預計超過 20 億元

七、KL280006注射液有望成為best-in-classκ受體激動劑

KL280006 注射液為選擇性外周κ阿片受體激動劑，為阿片類鎮(zhèn)痛藥。阿片受體主要是μ、κ 和δ三類，其中κ受體分布于腦、脊髓和外周，與內(nèi)臟痛和神經(jīng)病理性疼痛相關，普通κ受體激動劑包括地佐辛、布托啡諾、噴他佐辛、羥考酮等藥物。

目前臨床常用的阿片類藥物主要是中樞性鎮(zhèn)痛藥，且無選擇性κ受體激動劑上市，科倫 KL280006 注射液為全球首個外周選擇性 κ受體激動劑，一方面選擇性較強，鎮(zhèn)痛效果明確；另一方面僅作用于外周κ受體，不易透過血腦屏障，無心臟、呼吸及中樞等不良反應，有望成為“best-in-class”的κ受體激動劑。

麻醉鎮(zhèn)痛類藥物是國內(nèi)增速最快的品類之一，受益于國內(nèi)外科手術人次穩(wěn)步提升以及腫瘤新發(fā)病例的需求增長，預計未來保持 10%-15%復合增速。國內(nèi)銷售額最高的κ受體激動劑為地佐 辛(同時是μ受體拮抗劑)，鎮(zhèn)痛作用強于噴他佐辛且成癮性較小，但靜注可引起呼吸抑制。地佐辛 19 年前三季度樣本醫(yī)院銷售額達到 19.23 億元，占整體鎮(zhèn)痛藥市場的 44.46%，預計終端市場規(guī)模在 80 億元左右。

科倫 KL280006 注射液于 2018 年 7 月獲得臨床批件，預計 2022-2023 年完成臨床，最快 2023 年上市，假設科倫上市后市占率峰值達到 30%，對應銷售額峰值為 30 億元。