FDA發(fā)布了該指南，旨在幫助在公共衛(wèi)生突發(fā)事件期間提高實驗室和商業(yè)制造商開發(fā)的新型冠狀病毒（COVID-19）檢測，從而在美國實現(xiàn)更快，更廣泛的測試。

其中FDA更新了有關(guān)COVID-19血清檢測的政策，該政策特別概述了對血清檢測開發(fā)人員的新期望：

●?FDA要求商業(yè)制造商自通知FDA確認檢測之日起或本政策發(fā)布之日（以較晚者為準）起10個工作日之內(nèi)，應(yīng)提交緊急使用授權(quán)（EUA）請求以及確認數(shù)據(jù)。

●?FDA已為所有血清學檢測試劑開發(fā)商提供了針對特異性和敏感性的閾值建議。

以下為部分正文（“檢測”均默認為“檢測產(chǎn)品”）：

IV D.在未經(jīng)過緊急使用授權(quán)或在緊急使用授權(quán)前，制造商開發(fā)及分銷以及實驗室開發(fā)及使用血清學檢測

本節(jié)描述的政策適用于血清學測試的開發(fā)人員，這些檢測應(yīng)從臨床樣本中識別出針對SARS-CoV-2的抗體（例如IgG，IgM）。該檢測的使用僅限于經(jīng)認證可進行高復(fù)雜度檢測的實驗室，以及受CLIA認證的即時檢驗。由于需要FDA審查的因素，該政策不適用于居家檢測，包括家庭樣本采集。

FDA不反對商業(yè)制造商在合理的周期（檢測已通過驗證且制造商正在準備EUA請求；制造商按照D.2小節(jié)向FDA發(fā)出驗證通知；制造商將D.3信息包含在使用說明中）開發(fā)和分銷血清檢測，以便在合理的時間內(nèi)驗證SARS-CoV-2抗體。

FDA在2020年3月16日更新的指南中說明了早期市場準入的條件，前提是在將檢測投放市場之前應(yīng)先對其驗證。FDA 要求在10個工作日之內(nèi)（自檢測通知FDA之日或本指南發(fā)布之日起，以較晚者為準）應(yīng)提交緊急使用授權(quán)（EUA）請求以及確認數(shù)據(jù)。

如果FDA收到通知后有對檢測有問題，例如效果不佳或檢測有錯誤，F(xiàn)DA將會把這些問題告知制造商。如果制造商不能及時解決問題，或者制造商已經(jīng)分銷了檢測，F(xiàn)DA希望制造商能停止分銷檢測，并會在通知的網(wǎng)站列表中刪除該檢測，且可能采取其他措施。

1. 驗證

所有臨床檢測應(yīng)在使用前通過驗證。因為錯誤的結(jié)果不僅會對單個患者產(chǎn)生負面影響，還可能對公共衛(wèi)生產(chǎn)生負面影響。FDA在下文提供了有關(guān)保證檢測的分析性能和臨床有效性的建議。FDA鼓勵開發(fā)人員通過CDRH-EUA-Templates@FDA.HHS.GOV討論驗證其任何其他的檢測技術(shù)。

2.?FDANotification

完成測定驗證后，開發(fā)人員應(yīng)通過CDR-EUA-Templates@FDA.HHS.GOV告知FDA他們的測定已通過驗證，并打算開始分發(fā)或檢測。

對于由商業(yè)制造商開發(fā)和分銷的檢測，此通知應(yīng)包括制造商的名稱、地址、聯(lián)系人以及使用說明的副本，其中包括關(guān)于性能的摘要。收到此通知后，F(xiàn)DA將通過自動回復(fù)確認，并通常會在FDA網(wǎng)站列表中添加制造商的名稱。如上所述，F(xiàn)DA建議制造商在通知FDA后 10個工作日之內(nèi)提交EUA的需求。如果在此周期內(nèi)未提交EUA請求，F(xiàn)DA將會把制造商從網(wǎng)站列表中刪除，并可能采取其他措施。

3. 標簽和結(jié)果報告

為了提供有關(guān)檢測的重要信息（預(yù)期用途及其局限性），F(xiàn)DA建議幫助患者和使用者理解的檢測報告應(yīng)包括：

?此檢測未通過FDA審查。

?陰性結(jié)果不能排除急性SARS-CoV-2感染。如果懷疑是急性感染務(wù)必要直接檢測SARS-CoV-2。

?抗體檢測的結(jié)果不得用于診斷或排除急性SARS-CoV-2感染。

?陽性結(jié)果可能是由于過去或現(xiàn)在感染了非SARS-CoV-2冠狀病毒株，例如冠狀病毒HKU1，NL63，OC43或229E。

4. EUA的要求

附錄A和B（不含在本段譯文中）中提供了商業(yè)制造商和實驗室的模板用于EUA的準備、提交和授權(quán)。而打算使用替代方法的開發(fā)人員應(yīng)主動尋求FDA的反饋，以幫助他們完成EUA流程。FDA鼓勵開發(fā)人員通過CDRH-EUA-Templates@FDA.HHS.GOV與FDA討論驗證任何其他檢測的技術(shù)方法。

FDA可能會用美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所（NIH/ NCI）或FDA指定的一個聯(lián)邦政府實驗室的測試數(shù)據(jù)來為EUA提供依據(jù)。

FDA會將與EUA之前或關(guān)于EUA請求的問題告知開發(fā)人員，并協(xié)同工作，解決潛在問題。如果無法發(fā)布EUA，F(xiàn)DA會通知制造商，同時也希望制造商中止檢測的分發(fā)，并指出先前的檢測結(jié)果可能不準確。FDA會從網(wǎng)站的通知列表中刪除制造商，也可能采取其他措施。

V.?基于測試技術(shù)原理的驗證研究建議

本節(jié)中，F(xiàn)DA向開發(fā)人員提供有關(guān)檢測的建議: 應(yīng)執(zhí)行以下測試以證明SARS-CoV-2檢測已根據(jù)基本技術(shù)原理進行了驗證。根據(jù)特征，可能會建議進行其他驗證研究。FDA鼓勵開發(fā)人員通過CDRH-EUA-templates@FDA.HHS.GOV與FDA討論檢測驗證的其他技術(shù)方法。

A、分子診斷測

FDA將SARS-CoV-2分子診斷檢測定義為從人體標本中檢測SARS-CoV-2核酸的檢，并建議針對分子SARS-CoV-2診斷測試進行以下驗證研究：

（1）檢測限

FDA建議開發(fā)人員記錄其SARS-CoV-2分析的檢測限。FDA通常不會顧慮將RNA或滅活病毒摻入人工或真實的臨床基質(zhì)（例如，支氣管肺泡灌洗液[BAL]，痰液等）中以進行LoD測定。

FDA建議開發(fā)人員在實際患者樣本上用滅活病毒測試各個濃度的三個重復(fù)的稀釋系列，然后確認重復(fù)20次的最終濃度。對于本指南，F(xiàn)DA將LoD定義為19/20重復(fù)陽性的最低濃度。如果打算將多個臨床基質(zhì)用于臨床測試，F(xiàn)DA建議開發(fā)人員提交從最困難的臨床基質(zhì)獲得的結(jié)果給EUA。例如，如果要測試呼吸道標本（例如痰，BAL，鼻咽（NP）拭子等），實驗室應(yīng)在其EUA需求中僅包括痰的結(jié)果。

（2）臨床評價

流行病的蔓延增加了陽性樣本的可用性，所以FDA現(xiàn)在建議開發(fā)人員使用陽性臨床樣本進行臨床驗證。此外，F(xiàn)DA建議開發(fā)人員通過測試至少30個陽性樣品和30個陰性樣品（由授權(quán)測定確定）來確認其測定的性能。如果您無法獲得通過授權(quán)測試確定的臨床樣本，則可以考慮使用人為設(shè)計的臨床樣本，通過將RNA或滅活病毒加標到剩余的臨床樣本中來創(chuàng)建人為的反應(yīng)樣本，其中大部分可以是殘留的上呼吸道樣本（例如NP拭子）或下呼吸道樣本（如痰等）。如果使用人為的樣本，F(xiàn)DA建議將人為創(chuàng)建的的20個臨床樣本以1x-2x LoD的濃度加標，其余樣本應(yīng)超過測定范圍。對于本指南，F(xiàn)DA將性能的接受標準定義為在1x-2x LoD下達到95％一致性，在所有其他濃度下對陰性樣本達到100％一致。

（3）包容性

開發(fā)人員應(yīng)記錄in silico分析結(jié)果。FDA期望所篩選的引物及探針能檢測到已公布的SARS-CoV-2的所有序列。

（4）交叉反應(yīng)

FDA建議對常見呼吸道菌群和其他病毒病原體進行交叉反應(yīng)濕法測試，細菌濃度大于或等于106 CFU / ml，病毒大于或等于105 pfu / ml，SARS冠狀病毒和MERS冠狀病毒除外（in silico分析）。對于該指南，F(xiàn)DA將insilico交叉反應(yīng)定義為引物/探針之一與目標微生物中存在的任何序列有大于80％的同源性。

B、抗原檢測測試

C、血清學檢查