測序金標準是指第一代Sanger測序，如果產品是第一代測序，對比方法可選二代測序，如果是第二代或第三代測序產品，參比方法可選擇第一代測序技術，不一致樣本可用PCR方法做最終確認，如果沒有相關PCR產品，則只需對不一致結果進行分析說明就可以了

伴隨診斷產品才需要跟蹤藥物療效，對于已經明確基因與藥物對應關系的產品（如CYP氯吡格雷和華法林等專家共識多態性位點）臨床只用做一致性分析，回顧性樣本可以免知情

新研制試劑的臨床意義可以通過提供文獻資料提交，但是必須要在臨床試驗中得確認，測序只能代表檢測結果的準確性，不能代表臨床意義，細菌藥敏試驗和人體根除用藥實驗需要知道具體產品才能初步確認，證明菌種感染感染可以用已上市核酸檢測試劑確認，同時參考臨床診斷結果（臨床表現、血清學診斷）進行確認，用臨床金標準“培養法”也可以進行確認。若沒有相應行業標準，試劑最低檢測限是企業自己決定。藥監局要求突變耐藥標準菌株最好從臨床分離獲得，不建議使用質粒。

醫療器械臨床試驗質量管理規范（GCP）中沒有對統計人員資質進行限定，但統計是一門專業的學科，在自身不具備相應的統計能力時，建議由專業的統計公司參與臨床統計分析。

關于關閉中心函，主要目的是為了告知機構和倫理本項目已按照要求結題，后續在該中心無其它事項。一般來說，關中心函由PI簽字確認即可，分別遞交給機構和倫理，具體的要求，建議提前咨詢機構和倫理的要求。

臨床試驗方案是按照GCP要求，參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》，依據相關器械的其它文件（如相關標準化組織、醫療器械審評機構發布的文件）進行編寫的，具體要求需參考相應文件執行。臨床試驗樣品數量沒有明確的規定需要多少，對于非耗材類的醫療器械，可以結合具體臨床試驗機構的數量、科室以及入組進度進行考量。例如激光手術設備，在3家臨床試驗機構開展，可以每家臨床試驗機構準備一臺設備，如果考慮病人量比較大，存在同時使用設備的情況，也可以每家臨床試驗機構準備多臺設備。對于耗材類的醫療器械，臨床試驗的樣本可以結合臨床方案中設定的病例數、每個人需要使用的數量進行預估。關于數據量，需結合統計學計算和相關標準化組織、醫療器械審評機構發布的文件進行綜合考量。

回復①：電子內窺鏡類產品，圖像質量是臨床中關注的重點內容，可以考慮將圖像質量作為主要評價指標，同時應該關注操作性能。需注意圖像質量是主觀評價指標，如何控制主觀評價偏倚應在臨床方案設計中進行考量。

回復②：關于樣本量計算公式，臨床試驗設計指導原則中有具體的描述，給出了公式中每一個字母代表的含義，建議再看一下。

臨床方案設計是基于驗證自身產品的有效性和安全性進行設置的。如果臨床方案設計中受試者篩選入組以及安全性指標中需要用到受試者的入院檢查，則應該考慮免費給受試者檢查。如果根據項目的情況，由于客觀原因，患者的檢查項目在簽署知情前完成，則可以在臨床試驗方案中規定接受知情簽署前的檢查結果，但需注意檢查結果的時效性。

無論優效性試驗、等效性試驗或非劣效性試驗，要從臨床意義上確認試驗器械的療效/安全性，均需要在試驗設計階段制定界值并在方案中闡明。例如，與安慰劑對照，需設定優效界值，此時需要論述試驗組比對照組優效10%是否具有臨床意義。同樣的道理，非劣效界值，也需要結合臨床意義去考量，不同的產品臨床要求會有區別。如果沒有明確的標準，可以參考文獻的建議進行取值。關于率指標非劣效界值，有文獻建議界值δ取10%左右或取陽性對照組有效率的10%。關于均值非劣效界值，有文獻建議取平均值的1/5-1/10或標準差的1/5-1/2。

答：A. 同品種對比通常只需要注冊證，產品技術要求，說明書和相關的臨床數據。

但是如果16項對比表中對產品安全性有效性有較大影響的項目，在這些資料中沒有，是需要其他資料用來支撐對比的。例如無源產品的工藝中小分子和助劑的添加，或者說重要的工藝過程……

如果提交了注冊證或完整的產品技術要求，需要取得對照產品企業的授權書。注冊證信息可以在國家局或各省局網站上查詢，產品技術要求屬于企業技術資料，部分省局有公布性能指標部分，如北京市局,廣東省局，性能指標和說明書在部分省市可以通過申請公開的渠道獲得。

答：境外臨床試驗資料包括：臨床試驗方案、倫理意見、臨床試驗報告。臨床試驗報告應包含對完整臨床試驗數據的分析及結論。
?
不同臨床評價路徑下提交境外臨床試驗數據的情況：
????? 對比評價——針對差異性在國外注冊或非注冊用，滿足要求的臨床數據
????? 對比評價——針對某一差異點在國外設計臨床試驗
????? 臨床試驗——補充臨床試驗可在中國境內或境外開展；補充試驗數據與原境外試驗數據綜合評價。
?
?根據接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則，境外臨床數據予以接受的必要條件有3個：
1.倫理原則——遵循《世界醫學大會赫爾辛基宣言》確定的倫理準則。申請人同時需說明采用的臨床試驗開展所在國家（地區）的倫理、法律、法規所制定的規范和標準，或國際規范和標準。倫理意見不拘泥于形式。
2.依法原則——若臨床試驗所符合的臨床試驗質量管理文件與《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（GCP）有差異，應詳細說明差異內容，并充分證明差異內容不影響研究結果的真實性、科學性、可靠性及可追溯性，且能夠保障受試者權益。申請人及臨床試驗機構應接受國家食品藥品監督管理總局的監督檢查。
3.科學原則——臨床試驗數據應真實、科學、可靠、可追溯，申請人應提供完整的試驗數據，不得篩選。
在必要條件的基礎上要考慮相關的影響因素：
?????? 技術審評要求的差異
?????? 受試人群差異
?????? 臨床試驗條件差異

答：同品種對比的重點內容有以下5個方面：
A. 同品種的確定——從原理上、性能指標、臨床應用范圍等方面進行確認。
B. 差異對比——包括但不僅限于臨床評價指導原則中列出的16項對比指標。
C. 差異說明——可以通過非臨床數據或臨床臨床數據進行差異性分析。
D. 文獻檢索——包括文獻檢索策略和文獻檢索報告
E. 文獻分析——對與設備相關臨床應用的指征和指標進行分析歸納總結。

同品種對比所需要的證明包括申報產品的和對照產品的。

? 申報產品的證明文件一般包括：非臨床和臨床證據。（不需要授權）

? 對照產品的證明文件包括注冊證信息，產品技術要求，說明書和臨床文獻。（非公開渠道獲取的對照產品證明文件是需要授權書的）