?口罩，一個普通常見而又不那么起眼的物品，隨著今年武漢新型肺炎病毒的肆虐而成為如今朋友圈的爆點，甚至一段時間翻開朋友圈，基本都是賣口罩和討論如何才能買到口罩。

今天小編來分析分析為什么會“一罩難求”。

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? ? ? ?出于各種各樣的原因（原材料的控制、生產工藝的控制、生產過程環境的控制等），在國內注冊的口罩大部分都是滅菌的。環氧乙烷（EO）滅菌條件相對溫和、滅菌適用范圍廣、穿透性強、對物品損害較小、滅菌成本相對較低等優點廣泛用于醫用口罩的滅菌。但是其也有相應的缺點，尤其是針對口罩，EO殘留的問題是最突出的。

?????? 醫用口罩經過一系列工藝生產出來后，真正能夠到上市正常使用需要完成“放行”這個步驟。而放行中最耗時的要求是滅菌后的無菌檢測和環氧乙烷的解析。我們來對2個放行要求進行詳細解釋。

一、關于滅菌放行

目前國內比較通行的無菌放行方式按照中國藥典的無菌檢查法進行無菌檢測，所謂無菌檢查就是對滅菌后的樣品進行取樣，通過薄膜過濾法或者直接接種法的方式檢測產品是否無菌。在該方法中明確提出必須培養14天，才能最終判斷產品是否最終無菌。換句話說，就是大年初一生產出來的醫用外科口罩，即使當天能夠滅菌完畢進行無菌檢測，那也要等到元宵節當天才能最終判定這一批次的口罩最終合格能夠出廠。

二、關于EO殘留

? ? ? ?只要是使用EO進行滅菌，那么都必須考慮EO殘留的影響。2017年10月27日，世界衛生組織國際癌癥研究機構公布致癌物清單，環氧乙烷在一類致癌物清單中。EO是一種中樞神經抑制劑、刺激劑和原漿毒物。長期少量接觸，可見有神經衰弱綜合征和植物神經功能紊亂。因此其限量必須得到非常嚴格的控制。

目前醫用防護口罩（GB 19083-2010）、醫用外科口罩（YY 0469-2011）、一次性使用醫用口罩（YYT 0969-2013）三個標準中均規定EO殘留量不能超過10μg/g。其實國內的要求已經非常嚴格，對比按照國際標準ISO 10993-7中的規定不超過4mg/件即可。按照口罩一般3-4g/件，最重的一般能夠達到10g/件，按照國內標準的要求計算為40-100μg/件，國際標準是國內標準的40-100倍。

一方面是國內要求更嚴格，另一方面EO滅菌后要盡快達到放行標準需要對滅菌后的產品進行EO解析， EO解析的最主要的問題是醫用口罩的初包裝材料。目前市面上絕大多數口罩的包裝材料是塑料袋，而塑料本身屬于不透氣包裝，在該包裝材料下進行EO解析需要更長的時間（一般7-14天）。

那么針對目前這種急切的使用需求，如何可以有效的加快產品的上市放行呢？

一、滅菌放行

1、改變無菌檢測放行的方式，使用傳統放行。即按照GB18279-2015的要求：記錄并保存每一個滅菌批的滅菌周期數據，并對這些數據進行審核，應完全符合經確認的滅菌過程規范，滅菌過程規范應按照GB18279.1標準規定建立，并經過過程確認。同時還應按照確認的滅菌過程規范進行BI（生物指示劑）的無菌檢測，BI應全部陰性，陽性對照應陽性。

2、當然傳統放行的BI培養也需要7天的時間。可以考慮產品運輸出去后，BI繼續培養，培養合格后運輸出去的產品滿足使用要求。

3、還有一種方式可以考慮用自含式生物指示劑，48小時放行。

4、參數放行：是一種不使用生物指示劑來放行經滅菌的無菌產品的方法，而依靠證明物理處理參數均符合所有的規范來放行無菌產品，在上述傳統放行滅菌周期數據的基礎上增加如下的三項參數記錄要求：①在整個滅菌周期，至少從2個位置記錄滅菌溫度數據；②在處理階段（加濕和保濕），直接測定柜內的濕度；③按照規定的時間間隔，通過直接分析滅菌柜內的氣體確定環氧乙烷濃度。當然很多國內的滅菌設備還無法實現參數放行的條件。

當然也有人提到為什么不可以用別的滅菌方式呢？比如輻照滅菌。

其實有輻照滅菌機構做過研究，國內市場上采購的防護口罩。分布進行10、15、20、30、35kGy的劑量輻照，檢測結果是過濾效率大大降低，過濾效率可以從95%下降到33%，如果用輻照滅菌，N95口罩就變成N33口罩了。

像2020年02月07日國家衛健委發布的肺炎機制醫療保障【2020】112號文中提到執行《醫用一次性防護服輻照滅菌應急規范（臨時）》將原來進行EO滅菌的防護服可以因為應急使用輻照滅菌的方式，雖然如此，但是此文最后一段這樣描述到：“經輻照滅菌的醫用一次性防護服，出廠企業應在每件產品外包裝粘貼包含滅菌日期和有效期一個月的特殊標識，方可進入隔離重癥監護病區（房）使用”。

二、EO殘留

1、針對最大的問題塑料包裝，改變包裝材料為大的紙塑袋這種透氣包裝，那么在既有的EO解析條件下2天內即可完成。當然這種方式面臨的問題就是即使藥監局批準了，企業也做了變更包裝的研究工作，但是紙塑袋的原材料供應和存貨問題也是需要去迫切解決的。

2、緊急放行，產品滅菌后進行緊急放行，在運輸過程中進行EO解析。

也有一些專家建議提高EO限量，就像前面我們說的國內標準的要求太過嚴格，而國際標準相對比較松。將目前的10μg/g提高到4mg/件。筆者認為既然還有通過其他的方式解決解析過程實現殘留的控制目的，提高EO殘留標準不太合適，畢竟考慮目前的國情，一線護士長期大量使用醫用口罩，EO殘留的提高對她們的風險或多或少還是會有影響的。

最后還有一個點需要討論的，醫用口罩到底是否需要滅菌。這個問題也引起了很多專家的激烈討論。尤其是國內的標準要求和國外的標準要求。就目前來講，還沒有一個很統一的意見。主要的理解可以概括為一般人群防護可以不需要標識“無菌”，如果進入手術室等潔凈環境使用建議還是使用“無菌”的口罩或者其他防護用品。

根據以上信息，要解決目前“一罩難求”的難題，首先是盡快回復口罩生產企業的復工，充分滿足其對于各種原材料的需求，由政府部門統一管理（已經在進行）；讓更多的出口型企業轉內銷，藥監局綠色通道快速審批，有條件上市（如有效期1年）（部分省局包括國家局也已經在進行中）；

其次是改變包裝材料（塑料袋改為大的紙塑包裝袋），優化滅菌和解析運輸過程，有條件放行，邊運輸邊解析，BI繼續培養，使用傳統放行等方式，結合特殊的標識等方式保證口罩的生產和供給。

最后就是在目前的緊急情況下區分醫用和一般人民群眾使用，醫用進行滅菌，一般人民群眾日常防護使用的可以不滅菌。