作者：劉歆 黃亦武

單位：上海市食品藥品監督管理局認證評審中心 （上海 200031）

內容提要：通過研究醫療器械不良事件監測和再評價法規要求與生產質量管理體系的關系，以及該項工作開展的現狀和存在的問題，提出在體系管理中落實不良事件監測和再評價工作的建議。

關?鍵?詞：醫療器械 不良事件 監測 再評價 生產質量 管理體系

? ? ? ?醫療器械不良事件是已上市醫療器械在正常使用情況下發生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件，主要原因有科學認知的局限性、產品設計缺陷、使用說明書不準確或不充分等。不良事件監測是指對上市后醫療器械不良事件的發現、報告、評價和控制的過程；再評價是指對已經注冊或備案、上市銷售的醫療器械的安全性、有效性進行重新評價，并采取相應措施的過程。醫療器械不良事件監測和再評價是實施醫療器械上市后監管的重要工作內容，是強化醫療器械全生命周期科學監管，提高監管成效的重要舉措。國家市場監督管理總局令第1 號《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》[1] 已于2019 年1 月1 日起施行。

? ? ? ?近年來醫療器械生產質量管理規范現場核查中發現企業普遍存在不良事件監測和再評價意識不強、責任不明確、制度不健全、記錄不完整等問題。如何在醫療器械生產質量體系中落實醫療器械不良事件監測和再評價，保障上市后產品安全性、有效性，是監管部門亟待思考和推進的工作。

? ? ? ?本文旨在結合法規要求，通過對國際通行的ISO13485-2016《醫療器械 質量管理體系用于法規的要求》[2] 和國家藥品監督管理局第64 號公告《醫療器械生產質量管理規范》[3]對醫療器械不良事件監測和再評價要求的梳理，探索醫療器械許可持有人如何將不良事件監測和再評價工作真正融入生產質量管理體系運行中，建立完善的全生命周期信息反饋機制，確保上市后醫療器械安全有效。

1.標準和法規要求

? ? ??不良事件監測和再評價雖然是醫療器械上市后開展的工作，卻涉及到體系中多個關鍵要素。ISO13485標準和《醫療器械生產質量管理規范》要求基本一致。

1.1 ISO13485-2016《醫療器械 質量管理體系用于法規的要求》

? ? ? ?新版標準突出了法規要求的必要性，加強了風險管理要求，增加了與監管機構溝通和向監管機構報告的要求，加強了上市后監督管理的要求[2]。

? ? ? ?5.6 條款提出管理評審的輸入應包括但不限于以下來源的信息：反饋、抱怨處理、向監管機構的報告、產品的監視和測量；管理評審的輸出包括與顧客要求有關的產品的改進。

? ? ? 7.3 條款中在設計開發策劃、設計輸入、評審、驗證、變更等內容中多次提到風險管理。設計開發前期應充分識別、評價和控制風險，上市后不良事件監測和再評價數據可作為設計變更或者新產品設計開發的輸入。

? ? ? ?8.2 條款提出組織應建立反饋機制作為對質量管理體系有效性的測量方法，從生產和生產后活動中收集產品上市后的反饋信息，并用作監視和保持產品要求的風險管理的潛在輸入以及產品實現或改進過程的潛在輸入，如果適用的法規要求組織從生產后活動獲得特定經驗，對該經驗的評審應構成反饋的一部分。

? ? ? ?8.4 條款提出數據分析應包括來自監視和測量的結果以及其他有關來源的數據，并至少包括以下來源的輸入，其中反饋、過程和產品的特性及趨勢，包括改進的機會。不良事件監測和再評價本質上是反饋的重要內容，能夠充分展示產

品的特性及趨勢。

? ? ? ?8.5 條款提出上市后監測數據也是實施改進的重要輸入。

1.2《醫療器械生產質量管理規范》

? ? ? ?第三十條設計和開發輸入應當包括預期用途規定的功能、性能和安全要求、法規要求、風險管理控制措施和其他要求。上市后不良事件信息是上市后產品風險評價的重要內容，也是設計輸入和變更的重要依據。

? ? ? ?第六十六條企業應當建立顧客反饋處理程序，對顧客反饋信息進行跟蹤分析。

? ? ? ?第七十一條企業應當指定相關部門負責接收、調查、評價和處理顧客投訴，并保持相關記錄。

? ? ? ?第七十二條企業應當按照有關法規的要求建立醫療器械不良事件監測制度，開展不良事件監測和再評價工作，并保持相關記錄。

? ? ? ?第七十三條企業應當建立數據分析程序，收集分析與產品質量、不良事件、顧客反饋和質量管理體系運行有關的數據，驗證產品安全性和有效性，并保持相關記錄。

? ? ? ?第七十四條企業應當建立糾正措施程序，確定產生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發生。應當建立預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發生。

? ? ? ?第七十五條對于存在安全隱患的醫療器械，企業應當按照有關法規要求采取召回等措施，并按規定向有關部門報告。

1.3《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》

? ? ? ?第十四條持有人應當對其上市的醫療器械進行持續研究，評估風險情況，承擔醫療器械不良事件監測的責任，根據分析評價結果采取有效控制措施，并履行下列主要義務：建立包括醫療器械不良事件監測和再評價工作制度的醫療器械質量管理體系。

? ? ? ?第五章風險控制中均提及調查時應開展生產質量管理體系自查工作。

? ? ? ?第六章再評價的要求與產品的設計開發全過程、風險管理、上市后不良事件監測等質量管理體系要素緊密相關。對產品更新迭代的再評價和出現嚴重安全問題的再評價均提出明確要求。

2.現狀和問題

? ? ? ?經過對上海市2014~2019年間醫療器械生產質量管理規范現場核查情況的匯總，發現企業在開展醫療器械不良事件監測和再評價工作中存在以下問題：

2.1 意識不強

? ? ? ?①對產品上市后風險評估不充分，認為自己的產品簡單，風險不高，并未對醫療器械不良事件監測和再評價工作引起充分重視，長期不監測，不評價，沒有建立制度和規定；②對不良事件概念不清，對法規要求不理解，不清楚哪些該報哪些不該報，該怎么報；③不能很好地將不良事件監測和再評價工作與生產質量管理體系結合起來，對于顧客投訴中明確記載的反饋信息不敏感，未意識到有些反饋信息實質上已經屬于不良事件，該報未報；④存有僥幸心理，擔心不良事件上報后的后續處置如召回等措施可能影響企業聲譽和經濟效益，所以不愿上報。

2.2 責任不明確

? ? ? ?部分企業沒有指定專門的機構和人員負責不良事件監測和再評價工作，沒有規定崗位要求和職責。管理層人員未規定和落實對醫療器械上市后不良事件的監測和再評價工作的領導職責。一旦出現不良事件，缺乏及時、有效的處置機制和責任人。

2.3 制度不健全

? ? ? ?部分企業尚未按照國家市場監督管理總局令第1號的要求建立不良事件監測和再評價管理制度，未規定責任人、監測方法、上報流程、處置機制等內容。部分企業僅收集了相關法規文件，并未轉化為生產質量管理體系可分解可操作的規程。還有不少企業存在管理制度與現行法規要求不一致的情況。

2.4 記錄不完整

? ? ? 不能提供負責醫療器械不良事件監測和再評價的相關人員的培訓記錄、不良事件信息收集的原始記錄、可疑不良事件的上報記錄、可疑不良事件的分析評估及處置的相關記錄等。

3.建議

3.1 明確人員和崗位職責

? ? ? ?第一，建議確定負責不良事件監測和再評價的責任部門及崗位。責任人建議由管理層人員擔任，以便于出現不良事件后有能力進行綜合協調并配合相關部門快速處置。

? ? ? ?第二，建議明確負責不良事件監測和再評價的具體人員或工作組。具體工作人員應有較強的責任心和使命感，具備不良事件監測意識和風險管理意識，接受相關培訓，熟悉法規和產品，具備相關專業背景，具有較強的溝通協調能力。不良事件信息分析和再評價工作小組建議研發技術人員一起參與。

? ? ? 第三，按照現行法規要求規定不良事件監測的崗位職責和人員職責：①信息上報系統注冊、維護、更新；②發布持有人聯系方式，主動或被動收集不良事件信息；③對信息進行篩選、核實、分析、評審、風險評價，按要求報告；④識別相關方、配合調查、后續處理措施執行；⑤持續安全性研究和再評價；⑥文件、記錄系統的建立、保存、歸檔。

3.2 建立制度

? ? ? 生產質量管理體系中對于不良事件監測和再評價的要求應形成書面化的文件，建議按照現行法規要求明確以下內容：①不良事件監測活動的目的、范圍、途徑、方法；②不良事件監測信息系統的注冊和信息報送、檢索、維護要求；③可疑不良事件信息收集的方法、頻次、信息匯總具體要求、調查分析和評價方法；④不良事件的報告原則、上報程序、上報時限；⑤不良事件的報告、調查、處理，突發群發等不良事件應急處理；⑥年度報告的要求；⑦已上市產品安全性研究和再評價的時機、人員、方法、標準、流程等；⑧規定對不良事件監測的記錄要求，需要形成和保持的記錄以及對記錄的管理要求；⑨對不良事件監測工作的自查規定。可利用內審、外審等時機對不良事件監測工作進行常規檢查，或根據實際情況及時開展自查。

3.3 主動實施監測

? ? ? ①識別信息來源：來自醫療機構、銷售機構、患者個人的投訴、抱怨等反饋信息。②明確信息收集渠道：主動調查和被動投訴。主動調查可以通過電話、郵件、定期滿意度調查等方式采集信息；被動投訴可能是不良事件監測系統內的不良事件上報信息、顧客反饋投訴等信息。③定期進行風險評價并形成報告，對已上市產品開展持續性的安全性研究，對風險及潛在風險采取控制措施。④主動通過查詢上報系統、文獻和報道，了解市場上同類產品的不良事件信息，并予以自查和關注。

3.4 定期自查

? ? ? ?企業應對不良事件監測工作定期跟蹤和監督檢查，檢查要點參考如下：①是否已明確責任部門和人員，是否規定并履行職責；②企業內部是否建立制度，是否符合現行法規要求；③是否按照法規和體系文件要求落實不良事件主動監測并保存原始記錄；④是否定期對不良事件進行主動收集、匯總并進行調查分析；⑤對不良事件是否進行評審，經批準后按規定報告并采取后續處理措施；⑥不良事件產生的原因是否得到分析和糾正，措施是否有效；⑦是否保持了相關

的記錄。

3.5 保持必要的記錄

? ? ? ?①不良事件監測崗位人員的培訓記錄：授權記錄、相關法規培訓、崗位職責培訓、體系文件培訓等；②不良事件原始記錄及匯總：建議記錄信息來源、發生時間、地點、報告人、接收人、事件詳情等；③不良事件調查、分析、評審及處置記錄：事件描述、情況核實、原因分析、處置措施、評審及批準、報告及反饋（不良事件監測技術機構、主管部門、使用機構、生產經營企業等相關方）、可能的召回等后續處置記錄；④糾正和預防措施記錄：對顧客投訴、不良事件監測和再評價的相關信息，經內部驗證和評審，輸出糾正和預防措施，持續完善體系（設計、采購、工藝、檢驗等關鍵要素）；⑤其他：年度自查報告和年度風險評價報告等。

4.總結

? ? ? ?通過以上分析，上市后醫療器械不良事件監測和再評價是醫療器械生產質量管理體系的重要輸入，是醫療器械產品上市后安全性、有效性監測的關鍵手段，也是醫療器械全生命周期管理的核心內容。切實做好不良事件監測和再評價，及時采取糾正預防措施，持續改善體系，可以有效地降低醫療器械安全風險，提高有效性，促進醫療器械創新網和產業發展。

【文章來源】中國醫療器械信息?，作者劉歆 黃亦武

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