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【醫(yī)療器械研發(fā)】增材制造骨科植入型醫(yī)療器械的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用

日期:2019-12-16
摘要:介紹國內(nèi)外增材制造骨科醫(yī)療器械的發(fā)展及應(yīng)用情況,并對基于增材制造技術(shù)的定制式骨科植入型醫(yī)療器械發(fā)展方向進(jìn)行討論,以期能為相關(guān)研究人員提供參考。結(jié)合增材制造技術(shù)在醫(yī)療器械領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀,簡要說明其普遍存在的問題,并對增材制造技術(shù)的個(gè)性化骨科植入型醫(yī)療器械的發(fā)展方向進(jìn)行討論。增材制造是一種通過材料的逐層累加以實(shí)現(xiàn)零部件自由成型的加工生產(chǎn)工藝。近年來,增材制造技術(shù)因其可實(shí)現(xiàn)復(fù)雜結(jié)構(gòu)等優(yōu)勢在醫(yī)療器械領(lǐng)域,尤其是骨科植入物方面得到了廣泛應(yīng)用,不僅為產(chǎn)品生產(chǎn)提供了一種新的醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng),也為醫(yī)療產(chǎn)業(yè)帶來了便利。結(jié)論 迄今為止,國內(nèi)外已有多種基于增材制造技術(shù)的骨科醫(yī)療器械在臨床上得到廣泛應(yīng)用,利用增材制造技術(shù)完成復(fù)雜的醫(yī)療器械結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)與制造,用于滿足特殊需求的治療案例也越來越多,基于增材制造技術(shù)的定制式骨科植入型醫(yī)療器械也逐步成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。


前言


增材制造是一種通過材料的逐層累加以實(shí)現(xiàn)零部件自由成型的加工生產(chǎn)工藝。隨著增材制造技術(shù)的日趨成熟,其在食品、藥品、建筑、生物工程、醫(yī)療器械等領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。增材制造技術(shù)的應(yīng)用研究不僅被科技部作為十三五的重點(diǎn)工作之一,其在骨科植入型醫(yī)療器械的應(yīng)用發(fā)展也獲得了我國醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)的高度重視。


增材制造技術(shù)具有加工成本低、時(shí)間短等諸多優(yōu)勢,增材制造通過粉末狀原材料的逐層累加實(shí)現(xiàn)原材料的重復(fù)利用,最大程度的減少消耗,因此生產(chǎn)成本降低;增材制造技術(shù)可解決不規(guī)則形狀產(chǎn)品機(jī)加工困難、加工耗時(shí)等問題,例如常規(guī)的技術(shù)手段很難實(shí)現(xiàn)骨科植入物表面的微孔結(jié)構(gòu),而增材制造技術(shù)可利用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì),打印不規(guī)則多孔結(jié)構(gòu),還可根據(jù)實(shí)際情況對多孔結(jié)構(gòu)進(jìn)行修改調(diào)整,實(shí)現(xiàn)利于骨組織的長入和融合,且與自然骨的力學(xué)強(qiáng)度接近的結(jié)構(gòu),從而達(dá)到抗拉力強(qiáng),耐沖擊強(qiáng)度大的目的。增材制造技術(shù)的另一優(yōu)勢是形狀結(jié)構(gòu)個(gè)性化程度高,可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品個(gè)性化設(shè)計(jì)。如用于精準(zhǔn)的輔助術(shù)前診斷、術(shù)前規(guī)劃和模擬手術(shù)等的骨模型,實(shí)現(xiàn)個(gè)性化手術(shù)的匹配、提高手術(shù)精準(zhǔn)度的個(gè)性化手術(shù)導(dǎo)向模板,為達(dá)到更好治療效果而依據(jù)患者的特定需求生產(chǎn)的個(gè)性化骨科植入物。


目前,國際和國內(nèi)已有多種基于增材制造技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化骨科植入物在臨床上應(yīng)用,大量的臨床結(jié)果驗(yàn)證了該類產(chǎn)品的臨床效果,使得增材制造技術(shù)在個(gè)性化骨科植入物領(lǐng)域的應(yīng)用得到了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。企業(yè)及臨床機(jī)構(gòu)開始致力于研究符合人體生理解剖學(xué)特征或更好的發(fā)揮力學(xué)作用的植入物設(shè)計(jì),以滿足不同患者個(gè)性化的需求,在提高醫(yī)療水平,豐富醫(yī)療手段方面起到了重要的促進(jìn)作用,囿于技術(shù)發(fā)展水平,產(chǎn)品數(shù)量及上市準(zhǔn)入要求等種種因素,為保證產(chǎn)品的安全有效,用于骨科植入型醫(yī)療器械的增材制造技術(shù)還有待提高,個(gè)性化骨科植入物的應(yīng)用目前還處于研究發(fā)展階段。


本文簡要介紹了國內(nèi)外增材制造骨科醫(yī)療器械的發(fā)展及應(yīng)用情況,包括標(biāo)準(zhǔn)化骨科醫(yī)療器械和個(gè)性化骨科植入物的應(yīng)用。結(jié)合增材制造技術(shù)在醫(yī)療器械領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀,簡要說明其普遍存在的問題,并對增材制造技術(shù)的個(gè)性化骨科植入型醫(yī)療器械的發(fā)展方向進(jìn)行討論,以期為相關(guān)人員提供建議和啟示,促進(jìn)我國基于增材制造技術(shù)的醫(yī)療器械的創(chuàng)新發(fā)展。



增材制造骨科產(chǎn)品發(fā)展及其應(yīng)用簡介
2.1 增材制造骨科標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品及其應(yīng)用


增材制造技術(shù)的應(yīng)用之一是在植入物表面或基體上實(shí)現(xiàn)多孔結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì),主要應(yīng)用于脊柱類和關(guān)節(jié)類骨科植入物。


我國已有增材制造的標(biāo)準(zhǔn)化骨科植入物產(chǎn)品獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局(NMPA)的批準(zhǔn)。如北京大學(xué)第三醫(yī)院和北京愛康宜誠醫(yī)療器材有限公司合作研發(fā)的金屬增材制造人工髖臼杯和人工椎體,該團(tuán)隊(duì)在研究過程中還開展了相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行自穩(wěn)定椎間融合器植入的研究,結(jié)果表明電子束打印的椎間融合器具有良好的修復(fù)效果。另外,在增材制造技術(shù)研究方面,同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院研究開發(fā)的增材制造鈦合金骨小梁金屬臼杯,在初次全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的始穩(wěn)定性、早期骨長入、短期療效方面取得了良好的效果。


美國食品藥品管理局(FDA)也有基于增材制造標(biāo)準(zhǔn)化的椎體融合器、髖臼杯等產(chǎn)品經(jīng)批準(zhǔn)上市。其中,4WEB公司是國外首家增材制造脊柱植入物得到FDA上市許可的公司,該公司的脊柱桁架系統(tǒng)包括約150種結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),可用于包括PLIF(后路椎體間融合術(shù))和TLIF(經(jīng)椎間孔入路腰椎體間融合術(shù))等多種脊柱手術(shù)中。其他設(shè)計(jì)開發(fā)椎間融合器的產(chǎn)品還包括K2M公司的CASCADIA Cervical植入物和CASCADIA AN Lordotic Oblique(前突斜)植入物、Joimax公司生產(chǎn)的內(nèi)鏡腰椎椎間融合器(EndoLIF ?On-Cage植入物)、Stryker公司生產(chǎn)的增材制造鈦PL后路腰椎間融合器、Renovis Surgical Technologies公司生產(chǎn)的多孔鈦頸椎椎間融合系統(tǒng)(Tesera SC)等。Lima Corporate公司的DELTA TT TM 髖臼杯、Zimmer Biomet公司的踝關(guān)節(jié)融合器等也采用了增材制造技術(shù)。


2.2 增材制造定制式植入物及其應(yīng)用


增材制造技術(shù)因其可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品個(gè)性化生產(chǎn),使得行業(yè)內(nèi)逐漸形成了定制式醫(yī)療器械的概念。需根據(jù)患者特點(diǎn)定制的產(chǎn)品種類有很多,如增材制造的矯形用產(chǎn)品替代傳統(tǒng)的骨折用石膏板,用于治療脊柱側(cè)彎的矯形器,用量較大的定制式義齒,以及定制化的骨科植入物、助聽器等,都需要匹配患者個(gè)性化的需求而特殊設(shè)計(jì)的。其中,定制化骨科植入物風(fēng)險(xiǎn)相對較高,其原材料、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、性能評價(jià)等方面面臨著更大的挑戰(zhàn),相對于標(biāo)準(zhǔn)化植入物產(chǎn)品其優(yōu)勢在于根據(jù)醫(yī)生的需求實(shí)現(xiàn)植入物快速、準(zhǔn)確的設(shè)計(jì),更好的匹配患者生理解剖結(jié)構(gòu),因此也具有較大的應(yīng)用價(jià)值。


2.2.1 國外定制式骨科植入物的應(yīng)用現(xiàn)狀


在顱頜面骨修復(fù)手術(shù)中,因顱頜面特殊解剖結(jié)構(gòu),常常需要醫(yī)生對植入物在手術(shù)過程中進(jìn)行預(yù)彎或剪裁,某種程度上影響了產(chǎn)品的部分性能,利用增材制造技術(shù)就可以避免手術(shù)過程中對產(chǎn)品的二次加工。BioArchitects公司增材制造定制化鈦金屬顱面植入物可實(shí)現(xiàn)與受損區(qū)域精確匹配,對創(chuàng)傷性和腫瘤性顱骨缺損進(jìn)行有效的修補(bǔ);巴西坎皮納斯州立大學(xué)Jardini等使用激光選區(qū)熔融技術(shù)(SLM)打印的純鈦多孔顱骨板,實(shí)現(xiàn)了顱骨大面積修復(fù);韓國中央大學(xué)醫(yī)院Lee等利用電子束增材制造設(shè)計(jì)下頜骨,解決了下頜缺陷導(dǎo)致面部塌陷方面問題;日本東京大學(xué)Kanno等使用增材制造技術(shù)和逆向工程完成下頜面骨的重建;荷蘭格羅寧根大學(xué)Schepers 等根據(jù)病人下頜缺損定制的解剖模型,重建出與缺損匹配的牙科下頜結(jié)構(gòu),并利用固定導(dǎo)板實(shí)現(xiàn)精確定位,他們還將定制化植入物與非定制化植入體進(jìn)行對比,對植入物進(jìn)行了9.4個(gè)月的隨訪,結(jié)果表明定制化的下頜板更能維持缺損位置的結(jié)構(gòu)性和功能性要求。


脊柱類植入物多利用增材制造技術(shù)實(shí)現(xiàn)微結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)同時(shí)匹配患者的解剖結(jié)構(gòu),達(dá)到促進(jìn)骨融合的目的。有研究對增材制造多孔融合器的結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能等方面進(jìn)行評價(jià),認(rèn)為多孔結(jié)構(gòu)能夠減小楊氏模量,可降低應(yīng)力屏蔽,實(shí)現(xiàn)椎體融合。南非斯坦陵布什大學(xué)Beer等提出了椎間盤植入物應(yīng)與上下終版匹配的需求,制定椎間盤植入物的設(shè)計(jì)方法,其加工尺寸精度達(dá)到0.37 mm,高精度匹配安裝縮短脊柱外科手術(shù)時(shí)間;芬蘭華沙理工大學(xué)Janusz等也提出了快速成型制造人工椎間盤,該研究嘗試設(shè)計(jì)并使用熔融沉積技術(shù)(FDM)和選擇性激光燒結(jié)(SLS)兩種增材制造技術(shù)來加工不同參數(shù)的人工椎間盤,建立設(shè)計(jì)定制式人工椎間盤的方法,如圖1所示。


?圖1? 人工椎間盤[29]


除顱骨缺損這類非承重部位的結(jié)構(gòu),對于承重部位特殊結(jié)構(gòu)骨缺損的治療也可使用增材制造工藝加工結(jié)構(gòu)復(fù)雜的骨修復(fù)假體。法國維爾茨堡朱利葉斯馬克西米利安大學(xué)Rudert等根據(jù)髖關(guān)節(jié)的不同缺損程度打印出全髖關(guān)節(jié),并進(jìn)行髖關(guān)節(jié)置換手術(shù);德國Citak等使用增材制造技術(shù)打印的髖關(guān)節(jié)假體,解決大范圍髖臼缺損以及與雙側(cè)盆骨不連續(xù)的難題,根據(jù)CT數(shù)據(jù)重建出模型,并進(jìn)行術(shù)前模擬,手術(shù)過程中使假體安裝更加穩(wěn)定;印度Verma等重建了大面積髂骨骨缺損,根據(jù)逆向工程方法設(shè)計(jì)了定制式假體,用于髂骨缺損部位固定,假體的植入不僅實(shí)現(xiàn)了缺損部位的穩(wěn)定固定,也保證了肌肉功能完好,如圖2所示。比利時(shí)圣奧古斯丁醫(yī)院Stuyst等面對C型遠(yuǎn)端股骨骨折大量粉碎的難題,使用定制式假體進(jìn)行修補(bǔ),手術(shù)后C型遠(yuǎn)端股骨骨折達(dá)到即刻穩(wěn)定,恢復(fù)髕骨結(jié)構(gòu)和生物力學(xué)功能;定制式植入假體用于骨缺損,為該類手術(shù)帶來了方便,也促進(jìn)了定制式醫(yī)療器械的研究發(fā)展。根據(jù)掃描數(shù)據(jù)重建模型雖然已使定制式的產(chǎn)品設(shè)計(jì)盡可能準(zhǔn)確,但是對植入后的使用情況仍存在疑義,尤其針對大缺損翻修型定制式假體精準(zhǔn)定位仍未探明。


圖2? 髂骨假體[32]


2.2.2 國內(nèi)定制化骨科植入物的應(yīng)用現(xiàn)狀


定制化增材制造人體植入物在國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)相當(dāng)多。在顱頜面缺損重建、胸骨固定、椎體替代以及四肢骨缺損等需個(gè)性化匹配患者需求的臨床應(yīng)用方面取得了很好的成果。


北京大學(xué)口腔醫(yī)院Shan等利用金屬增材制造鈦網(wǎng)解決上下頜面三級和四級缺損;山東省立醫(yī)院口腔醫(yī)院增材制造多孔上頜面板,成功為19歲患者解決面部膨脹畸形的問題,通過術(shù)前模擬腫瘤切除方案及修補(bǔ)重建,提高頜骨重建精確度,并縮短了手術(shù)時(shí)間,在手術(shù)過程中使得假體能夠很好的貼合到缺損面,達(dá)到修補(bǔ)、美觀等效果。西安唐都醫(yī)院增材制造定制化胸骨,解決傳統(tǒng)制造胸壁工藝復(fù)雜、固定不穩(wěn)定以及功能喪失等問題,切除腫瘤骨,完成世界首例鈦合金胸骨板置換,假體如圖3所示。

??圖3? 胸骨假體[38]


南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院骨科中心成功完成國內(nèi)首例通過增材制造椎體模型和術(shù)中導(dǎo)板導(dǎo)航技術(shù)矯正馬凡氏綜合征脊柱側(cè)彎患者的手術(shù);北京大學(xué)第三醫(yī)院脊索瘤利用金屬增材制造技術(shù),依照患者的解剖結(jié)構(gòu),制造與腫瘤椎體形態(tài)、長度相仿的人工椎體,將其放到切除病變后的相鄰椎體之間,能起到可靠連接和支撐功能;清華長庚醫(yī)院完成骶1-2骨巨細(xì)胞瘤根治手術(shù),該手術(shù)精準(zhǔn)化定位整塊切除高位骶骨腫瘤,并植入增材制造個(gè)體化適型假體重建脊柱骨盆穩(wěn)定性,保住患者下肢及二便功能。上海交通大學(xué)Chen等[39]研究骨盆腫瘤切除手術(shù),通過逆向工程重建出腫瘤骨盆,在軟件上切除腫瘤部分,并設(shè)計(jì)出滿足病人需求的盆骨假體,術(shù)前在體外進(jìn)行各方向的術(shù)前測量和安裝模擬,精確評價(jià)手術(shù)過程中,避免在復(fù)雜操作位置人為的失誤,在手術(shù)過程中能夠更加精準(zhǔn)的完成骨盆假體的固定,保證手術(shù)的有效性。華西醫(yī)院利用增材制造技術(shù)完成膝關(guān)節(jié)脛骨干金屬骨小梁假體重建,術(shù)后達(dá)到預(yù)期效果,解決橈骨遠(yuǎn)端腫瘤性骨缺損問題。


總結(jié)與展望
國內(nèi)外增材制造技術(shù)在骨科植入型醫(yī)療器械領(lǐng)域的逐漸滲透,為骨科植入物產(chǎn)品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝提供了新的選擇,為其發(fā)展開辟了新的篇章。


目前基于增材制造技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化骨科植入型醫(yī)療器械已然在市場上得到了應(yīng)用推廣,增材制造以特有的優(yōu)勢為骨科植入物打開了非常寬廣的應(yīng)用前景,解決了許多傳統(tǒng)機(jī)加工實(shí)現(xiàn)起來復(fù)雜的問題。但采用增材制造技術(shù)的骨科植入物的臨床應(yīng)用范圍還有一定局限,例如基于增材制造技術(shù)的骨科植入物的產(chǎn)品力學(xué)性能能否滿足臨床需求,能否替代同類傳統(tǒng)機(jī)加工產(chǎn)品等,使得可利用增材制造技術(shù)的產(chǎn)品種類有限。因此,增材制造骨科植入物相關(guān)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、原材料、設(shè)備、打印參數(shù)等工藝的研究和確認(rèn)還有待深入。


增材制造技術(shù)在個(gè)性化骨科植入型醫(yī)療器械領(lǐng)域的應(yīng)用日益突出,根據(jù)患者的特殊需求,使得臨床治療效果有所改善。近年來,由個(gè)性化引出的定制式醫(yī)療器械概念在醫(yī)療器械行業(yè)被廣泛提及。美國FDA、歐盟等國家或地區(qū)已有相關(guān)法規(guī)用于定制式醫(yī)療器械的監(jiān)管,而我國關(guān)于定制式醫(yī)療器械的法規(guī)建設(shè)及監(jiān)管制度還有待完善。以骨科植入物為例,與標(biāo)準(zhǔn)化骨科植入物相比,定制式骨科植入物數(shù)量少,終產(chǎn)品無法用于破壞性試驗(yàn)的相關(guān)性能驗(yàn)證,為滿足患者需求,植入物的設(shè)計(jì)過程不僅需結(jié)合醫(yī)生的要求制定設(shè)計(jì)方案,利用增材制造技術(shù)生產(chǎn)的還應(yīng)滿足合理的制備條件,產(chǎn)品需經(jīng)過力學(xué)強(qiáng)度、結(jié)構(gòu)精度等性能驗(yàn)證,同時(shí)還需結(jié)合豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和對產(chǎn)品的認(rèn)知,才能保證定制式骨科植入物產(chǎn)品的安全有效性,降低產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn),因此對產(chǎn)品全生命周期中各階段的過程,建立相關(guān)管理規(guī)范就顯得尤為重要。


為促進(jìn)增材制造技術(shù)更好的在醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展,基于增材制造技術(shù)的定制式骨科植入物可更好的滿足個(gè)性化的特殊需求,一方面,應(yīng)快速建立基于增材制造的醫(yī)療器械相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),建立保證產(chǎn)品安全有效性的基礎(chǔ)技術(shù)準(zhǔn)則,引導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)更好的研究創(chuàng)新;另一方面,對于增材制造技術(shù)使得定制式醫(yī)療器械的應(yīng)用越來越多,我國還需加快定制式醫(yī)療器械法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)文件的建立,應(yīng)不斷探索、不斷推進(jìn)增材制造技術(shù)在醫(yī)療器械領(lǐng)域的應(yīng)用研究。增材制造技術(shù)的新突破和新成就還需先進(jìn)的醫(yī)療器械引領(lǐng)企業(yè)、醫(yī)生及監(jiān)管部門的共同協(xié)作和努力,從而共同推動(dòng)定制式醫(yī)療器械更好的發(fā)展。


文章來源】生物骨科材料與臨床研究


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