自1988年美國發布臨床試驗修正法規，明確要求對一個檢測系統分析性能要從以下幾個指標進行描述：

1、精密度

2、正確度

3、可報告范圍

4、靈敏度

5、特異性

6、參考區間

7、其他性能指標

今天小編就精密度，結合國內相關法規及指導原則，談談EP5中對精密度的要求。

1、定義

精密度是指規定條件下所獲得獨立測量結果的接近程度，通常我們只能定量衡量測量結果的不一致性即不精密度。

這里要提醒大家與時間相關的精密度組成部分主要有重復性（批內精密度）、批間精密度、日內精密度、日間精密度和室內精密度（儀器精密度），后者在我國也稱為總精密度。在這些精密度成分中，重復性及室內精密度通常最有意義。

2、常規方法

常規方法1：目前我國最普及的精密度評價方案是對同一份穩定的樣品作多次測量，求重復測量值的均值和標準差以及變異系數。重復次數一般要求20次，但也有個別指導原則要求重復檢測次數為10次。要求變異系數（CV）低于10%（人工操作低于15%）即可。比如《孕酮檢測試劑注冊技術審查指導原則》，《降鈣素原檢測試劑注冊技術審查指導原則》，《YY-T 1183-2010 酶聯免疫吸附法試劑（盒）》等，小編不一一列舉，文中都要求重復檢測10次。若在一批內的重復測量，這是批內不精密度。雖然大量指導原則和大部分廠家都是按此程序對精密度進行檢測，但EP5認為這種方案中存在缺陷，因為其批內不精密度是在很短時間的抽樣的結果并不代表真正的批內不精密度。

常規方法2：另外有的實驗方案將精密度評估每天檢測1次，連續20天檢測，其實這種方案也有其弊端。這種方案得到的不精密度為總不精密度，經常被人錯誤的認為是日間不精密度，此外這種方案本身未將批內，批間的不精密度分離出來，因此只是代表稍差的總不精密度。

3、EP5-A2的推薦方案

EP5-A2推薦采用2×2×20的試驗方法，即每天檢測2批，每批檢測2次，共進行20天，對得到的80個有效的數據進行統計分析，就可以得到批內、批間、天數以及總不精密度。此外通過試驗所得到的不精密度數據后，如果與聲明的要求不一致，仍可通過檢驗來判斷是否有顯著差異，如果無顯著差異則精密度是可以被認可的，這可能與我們常規的理解和做法是有區別的。

小編從已實行指導原則及國內部分行標對精密度的性能評價要求出發，簡述我國目前大部分廠家測精密度的方案及方案存在的缺陷。并不是想批判什么，恰恰相反是，而是想從EP5-A2文件中發現目前方案的不足以及我們可以更進一步的方向。隨著中國加入IMDRF并擔任更重要的角色，國內法規也會日益與FDA和歐盟接軌并一致，目前法規對穩定性的要求已經基本與EP要求相同，我想在不遠的將來，其他的性能指標也會逐步向歐盟要求靠近并一致。其中精密度一定會是其中的一環。

前文簡述了EP5-A2對精密性檢測的推薦方案，接下來就對具體方案實施和要求進行簡單的介紹。

1、試驗前準備

1. 試劑和校準品：整個試驗過程應使用同一批次的試劑和校準品，防止其他變異因素。

2. 實驗樣本：樣本盡可能選與臨床樣本相類似的基質。使用兩個濃度樣本進行檢測，其中一個樣本濃度接近“醫學決定水平”。

2、試驗方法

使用2個濃度實驗樣本，每天檢測2批，每批檢測2次，共進行20天。每個濃度收集80個有效數據。對數據進行統計學分析，得出結論。此外為保證質量控制，精密度評價試驗要經過以下幾個階段。

1. 儀器熟悉階段：為避免在實際測試過程中出現問題，操作者應熟練掌握操作程序，此階段數據不進行最終的統計學分析，僅供參考。直到操作者熟悉流程。

2. 方法熟悉階段：此階段為正式實驗階段，每天分2批進行，每批重復測2次，每批至少間隔2小時，每個濃度收集4個有效數據。此階段時長5天，收集的數據作為最終的統計數據。

3. 初步評估階段：方法熟悉階段末期，對質控品連續測量20次（2個濃度），然后計算變異系數，如果有差異要找出原因，如果沒有差異繼續下步實驗。

4. 后繼試驗階段：方法熟悉階段過后，該實驗仍要持續15天。試驗方法同方法熟悉階段。每5天需在質控圖中重新計算質控線并檢驗所有數據的可接受性。

3、統計分析

在進行精密度性能評估時，EP5推薦要進行必要的質量控制。具體方案如下：

每次測量中至少使用1個適當濃度的質控樣本。在方法熟悉階段建立初步質控圖，采取最初5天的質控數據計算平均值標準差，以±3S作為警告線，±4S作為失控限（此處小編要特殊說明，一般情況下L-J質控圖都以±2S作為警告線，±3S作為失控限，但由于方法熟悉階段屬于初步預估，統計效能較低，故擴大警告線和失控限范圍）。

4、結果與廠家性能要求或其他性能標準的比較

綜上所述，就是小編EP5-A2對精密度的理解，當然鑒于此文件驗證的繁瑣以及數據統計的繁雜，EP文件中EP15也對精密度的評價方案進行了簡化，如果讀者有對EP15感興趣的我們可以再下一篇文章再進行分享。EP5對定量測量方法提供了系統性的精密度性能評價方案，很值得同行去研究其內涵。另外小編就EP5推薦的方法做成了內含計算公式的Excel表，大家如有需要可以關注小桔燈網微信公眾號，對話框回復“精密度”，即可以下載。

表一：精密度實驗記錄表

表二：精密度實驗記錄表