《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》政策解讀
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? 2019年11月08日 發(fā)布
為深入貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)的意見》（廳字〔2017〕42號），按照國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人試點(diǎn)工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號）要求，推進(jìn)長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，為全國全面實(shí)施醫(yī)療器械注冊人制度進(jìn)一步積累經(jīng)驗(yàn)，上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監(jiān)督管理局協(xié)商一致，制定《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》（以下簡稱《長三角注冊人方案》），自發(fā)布之日起施行。現(xiàn)就有關(guān)問題解讀如下：
??1、醫(yī)療器械注冊人制度擴(kuò)展到長三角試點(diǎn)有何積極意義？
??2017年12月7日，上海市藥監(jiān)局依據(jù)國務(wù)院《關(guān)于印發(fā)全面深化中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)改革開放方案的通知》，發(fā)布《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》，允許浦東新區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊申請人委托上海市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品。2018年7月上海市藥監(jiān)局將試點(diǎn)范圍從浦東新區(qū)擴(kuò)展到全市。
??試點(diǎn)近兩年的上海市醫(yī)療器械注冊人制度，為產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)許可“松綁”，極大激發(fā)了上海市企業(yè)參與試點(diǎn)的熱情，也引起了國內(nèi)外行業(yè)的廣泛關(guān)注和積極響應(yīng)。截至2019年10月底，上海市已有12家企業(yè)的28個產(chǎn)品按照醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)方案獲批，其中8家企業(yè)的9個產(chǎn)品按首次注冊獲批，4家企業(yè)的19個產(chǎn)品獲準(zhǔn)按醫(yī)療器械注冊人制度進(jìn)行注冊證變更，27家企業(yè)的46個產(chǎn)品被同意納入試點(diǎn)范圍。
??隨著試點(diǎn)工作的不斷推進(jìn)，試點(diǎn)地域局限的問題也逐步凸顯。上海市醫(yī)療器械注冊人的受托生產(chǎn)企業(yè)多數(shù)位于長三角區(qū)域，市場資源的配置因試點(diǎn)區(qū)域的局限性導(dǎo)致資源要素合理配置的優(yōu)勢互補(bǔ)作用發(fā)揮不夠，跨省區(qū)域監(jiān)管責(zé)任對接試點(diǎn)也受到影響。長三角區(qū)域作為我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高度集中的地區(qū)之一，一市三省在醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)布局上各有側(cè)重、互補(bǔ)發(fā)展，具備進(jìn)一步細(xì)化分工、取長補(bǔ)短、做大做強(qiáng)的基礎(chǔ)。
??2019年8月1日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》，決定在上海、廣東、天津自貿(mào)區(qū)試點(diǎn)的基礎(chǔ)上，將醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)擴(kuò)大到全國21個省（區(qū)、市）。
??在“長三角區(qū)域一體化發(fā)展上升為國家戰(zhàn)略”背景下，上海市、江蘇省、浙江省和安徽省藥監(jiān)局聯(lián)合召開長三角推進(jìn)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作研討會。會議一致認(rèn)為，長三角區(qū)域建立醫(yī)療器械注冊人試點(diǎn)制度，有利于進(jìn)一步整合優(yōu)化市場資源，使市場在資源配置中的決定性作用進(jìn)一步發(fā)揮；有利于更好地發(fā)展政府間協(xié)同，建立統(tǒng)一的跨區(qū)域監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，完善跨區(qū)協(xié)同監(jiān)管機(jī)制；有利于進(jìn)一步協(xié)同發(fā)展，推動長三角區(qū)域醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，更好滿足公眾日益增長的高品質(zhì)健康服務(wù)需求。
??2、與上海市試點(diǎn)相比，醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)擴(kuò)展到長三角區(qū)域有哪些變化？
??主要包括以下變化：
??一是擴(kuò)大方案適用主體范圍。住所或生產(chǎn)地址位于長三角區(qū)域內(nèi)的企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)均可作為醫(yī)療器械注冊人，住所或生產(chǎn)地址位于長三角區(qū)域內(nèi)的企業(yè)均可作為受托生產(chǎn)企業(yè)。鑒于上海試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，增加注冊人應(yīng)與受托方簽訂知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)協(xié)議，明確雙方的責(zé)任和義務(wù)的要求。
??二是明確醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售。醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售。自行銷售的注冊人應(yīng)當(dāng)具備規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件；委托銷售的，應(yīng)當(dāng)簽訂委托合同，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)。委托儲存、運(yùn)輸醫(yī)療器械的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，與其簽訂委托協(xié)議，約定質(zhì)量責(zé)任、操作規(guī)程等內(nèi)容，并對受托方進(jìn)行監(jiān)督。明確醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)建立年度報告制度，每年將醫(yī)療器械生產(chǎn)銷售、上市后監(jiān)測、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向所在區(qū)域的省級藥品監(jiān)督管理部門報告。
??三是鼓勵集團(tuán)公司參與注冊人制度試點(diǎn)。鼓勵集團(tuán)公司通過注冊人制度試點(diǎn)進(jìn)一步整合、優(yōu)化資源配置，落實(shí)醫(yī)療器械注冊人主體責(zé)任。注冊人因收購、重組、分立、股份轉(zhuǎn)讓等原因改變企業(yè)名稱，但產(chǎn)品生產(chǎn)地址、標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、工序等沒有發(fā)生改變的，參照注冊人名稱發(fā)生變化情形申請登記事項(xiàng)變更。
??四是鼓勵受托生產(chǎn)企業(yè)通過YY/T0287/ISO13485《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》認(rèn)證，鼓勵注冊人購買商業(yè)責(zé)任險。
??此外，對已取得進(jìn)口醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品轉(zhuǎn)為國內(nèi)生產(chǎn)時，其境外醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)自身在中國境內(nèi)設(shè)立的企業(yè)法人、作為進(jìn)口醫(yī)療器械代理人的，且符合本方案規(guī)定的注冊人資質(zhì)條件，申請辦理國內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時，將探索優(yōu)化流程，提高審評審批效率。
??3、長三角區(qū)域試點(diǎn)的目標(biāo)是什么？
??通過試點(diǎn)，探索建立醫(yī)療器械委托生產(chǎn)管理制度，優(yōu)化資源配置，落實(shí)主體責(zé)任；探索建立完善的注冊人醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，明確醫(yī)療器械注冊人、受托人等主體之間的法律關(guān)系；探索創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管方式，厘清跨區(qū)域監(jiān)管責(zé)任，形成完善的跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管機(jī)制；探索釋放醫(yī)療器械注冊人制度紅利，鼓勵醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)，推動長三角醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，更好滿足公眾日益增長的高品質(zhì)健康服務(wù)需求。
??4、長三角區(qū)域試點(diǎn)醫(yī)療器械范圍包括哪些？
??參與試點(diǎn)的醫(yī)療器械，包含按照醫(yī)療器械分類規(guī)則被劃分為第二類或第三類的醫(yī)療器械（含創(chuàng)新醫(yī)療器械和樣品），不包含第一類醫(yī)療器械。屬于原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品，原則上不列入試點(diǎn)范圍。
??5、成為醫(yī)療器械注冊人的條件是什么？有哪些義務(wù)和責(zé)任？
??醫(yī)療器械注冊人，是指取得藥品監(jiān)督管理部門的第二類或者第三類醫(yī)療器械注冊證，以自己的名義將醫(yī)療器械投入市場，并對醫(yī)療器械全生命周期依法承擔(dān)法律責(zé)任的主體。實(shí)質(zhì)是醫(yī)療器械注冊人擁有了可選擇權(quán)，其既可以選擇自行生產(chǎn)，也可以委托具備相應(yīng)生產(chǎn)能力的一家或多家企業(yè)生產(chǎn)。
??注冊人的條件是：住所或生產(chǎn)地址位于長三角區(qū)域內(nèi)的企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)；具備專職的法規(guī)事務(wù)、質(zhì)量管理及上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員,其具有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)知識和經(jīng)驗(yàn)；建立與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行，有對質(zhì)量管理體系獨(dú)立進(jìn)行評估、審核和監(jiān)督的人員；具備承擔(dān)醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任的能力，確保研究過程嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范，提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯；具有良好信譽(yù)，未被納入嚴(yán)重失信名單或被相關(guān)部門實(shí)施信用聯(lián)合懲戒。
??注冊人的義務(wù)和責(zé)任包括以下：承擔(dān)醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告等環(huán)節(jié)中的相應(yīng)法律責(zé)任；應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、生產(chǎn)能力進(jìn)行綜合評估，并形成評估報告。符合要求的，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、質(zhì)量保證、責(zé)任劃分、放行要求等，明確生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行方式；應(yīng)當(dāng)將設(shè)計開發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說明書和標(biāo)簽等技術(shù)文件有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，確保委托生產(chǎn)活動符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求；加強(qiáng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理，對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理能力進(jìn)行評估，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)開展質(zhì)量管理體系評估和審核，形成年度質(zhì)量管理自查報告；委托生產(chǎn)產(chǎn)品的醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽除符合有關(guān)規(guī)定外，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明受托生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。委托生產(chǎn)變更或終止時，應(yīng)當(dāng)對注冊證所載明的相關(guān)信息進(jìn)行變更；發(fā)現(xiàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施。可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動，并向注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告；可以自行銷售其取得注冊證的醫(yī)療器械，也可以委托具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售。自行銷售的注冊人應(yīng)當(dāng)具備規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件；委托銷售的，應(yīng)當(dāng)簽訂委托合同，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)；委托儲存、運(yùn)輸醫(yī)療器械的，應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，與其簽訂委托協(xié)議，約定質(zhì)量責(zé)任、操作規(guī)程等內(nèi)容，并對受托方進(jìn)行監(jiān)督；加強(qiáng)不良事件監(jiān)測，根據(jù)風(fēng)險等級建立醫(yī)療器械相應(yīng)的追溯管理制度，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品可滿足全程追溯的要求；通過信息化手段，對研發(fā)、生產(chǎn)、流通和不良事件監(jiān)測情況進(jìn)行全流程追溯、監(jiān)控；應(yīng)與受托方簽訂知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)協(xié)議，明確雙方的責(zé)任和義務(wù)；應(yīng)當(dāng)建立年度報告制度，每年將醫(yī)療器械生產(chǎn)銷售、上市后監(jiān)測、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向所在區(qū)域的省級藥品監(jiān)督管理部門報告。
??6、受托生產(chǎn)企業(yè)的條件是什么？有哪些義務(wù)和責(zé)任？
??受托生產(chǎn)企業(yè)的條件是：住所或生產(chǎn)地址位于長三角區(qū)域內(nèi)的企業(yè)；具備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)能力，能定期開展內(nèi)部審核和完成年度質(zhì)量管理自查報告；具備配合注冊人做好設(shè)計開發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說明書和標(biāo)簽等技術(shù)文件的有效轉(zhuǎn)移的條件和能力；具有良好信譽(yù)，未被納入嚴(yán)重失信名單或被相關(guān)部門實(shí)施信用聯(lián)合懲戒。
??受托生產(chǎn)企業(yè)的義務(wù)和責(zé)任包括：承擔(dān)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等相關(guān)法律法規(guī)以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任；按照醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)規(guī)定以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議約定的要求組織生產(chǎn)，對注冊人負(fù)相應(yīng)質(zhì)量責(zé)任；應(yīng)當(dāng)與注冊人簽訂知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)協(xié)議，明確雙方的責(zé)任和義務(wù)；受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄的要求，鼓勵企業(yè)通過YY/T0287/ISO13485《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》認(rèn)證；當(dāng)不再生產(chǎn)醫(yī)療器械或不具備受托醫(yī)療器械生產(chǎn)條件時，應(yīng)當(dāng)主動申請注銷所持有的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證或核減生產(chǎn)范圍；生產(chǎn)條件發(fā)生變化的，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施。可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動，向注冊人報告的同時，報告受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門；發(fā)現(xiàn)上市后醫(yī)療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，向注冊人報告的同時，應(yīng)當(dāng)及時報告本企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門；受托生產(chǎn)企業(yè)不得再次轉(zhuǎn)托。
??7、長三角區(qū)域試點(diǎn)中其他主體有什么義務(wù)與責(zé)任？
??受醫(yī)療器械申請人/注冊人委托進(jìn)行研發(fā)、臨床試驗(yàn)、銷售配送的主體，須承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任和協(xié)議約定的責(zé)任。申請人/注冊人應(yīng)當(dāng)通過全程的管理、維護(hù)和控制活動履行主體責(zé)任。對為醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等活動提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他相關(guān)單位，應(yīng)當(dāng)接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。
??8、長三角區(qū)域試點(diǎn)的辦理流程是怎樣的？
??注冊申請流程。符合《長三角注冊人方案》要求的第二類醫(yī)療器械注冊申請人向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交注冊申請資料；第三類醫(yī)療器械注冊申請人向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請資料。注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門組織注冊體系核查。經(jīng)審查符合要求的，核發(fā)醫(yī)療器械注冊證，醫(yī)療器械注冊證中登載的生產(chǎn)地址如為受托生產(chǎn)的，備注欄標(biāo)注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱。
??生產(chǎn)許可流程。注冊人委托生產(chǎn)的，受注冊人委托的具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的受托生產(chǎn)企業(yè)可提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證向其所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門申請受托生產(chǎn)許可。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門會同注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展現(xiàn)場核查。經(jīng)雙方審查一致認(rèn)為符合要求的，核發(fā)生產(chǎn)許可證或在醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息。
??生產(chǎn)地址變更流程。注冊人擬通過委托生產(chǎn)方式變更注冊證生產(chǎn)地址的，或者受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址發(fā)生變更的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請生產(chǎn)許可變更。注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》和委托協(xié)議向相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門辦理注冊證的生產(chǎn)地址登記事項(xiàng)變更。當(dāng)注冊人變更受托生產(chǎn)企業(yè)時，原受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在受托生產(chǎn)終止時向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請核減醫(yī)療器械生產(chǎn)許可所附生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載的受托產(chǎn)品信息，新受托生產(chǎn)企業(yè)申請受托生產(chǎn)許可。
??受托備案流程。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥品監(jiān)管部門備案，備案時應(yīng)當(dāng)提交委托合同、質(zhì)量協(xié)議等資料。
??9、如何落實(shí)跨省監(jiān)管銜接？
??注冊人所在地的藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)注冊人的監(jiān)督管理工作，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地的藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理工作。
??為加強(qiáng)區(qū)域監(jiān)管銜接，明確四項(xiàng)機(jī)制：一是建立信息共享機(jī)制，通過網(wǎng)上監(jiān)管信息平臺實(shí)時共享和推送信息；二是建立會商機(jī)制，互通監(jiān)管信息，確保監(jiān)管責(zé)任落到實(shí)處；三是建立協(xié)同監(jiān)管機(jī)制，對于跨區(qū)域委托生產(chǎn)的注冊人，注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門可會同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，開展協(xié)同監(jiān)管；四是建立檢查結(jié)果互認(rèn)機(jī)制，試點(diǎn)開展檢查員統(tǒng)一集中培訓(xùn)實(shí)訓(xùn)，提高檢查員專業(yè)素養(yǎng)，統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，明確檢查要求，探索跨區(qū)域抽調(diào)檢查員開展跨區(qū)域檢查，按照分級分類要求進(jìn)行綜合監(jiān)管。
??10、長三角區(qū)域注冊人方案如何對接外省市？
??納入國家擴(kuò)大試點(diǎn)范圍的省、直轄市的企業(yè)，參與長三角區(qū)域試點(diǎn)的，可參照本方案執(zhí)行。
??省際間的其他試點(diǎn)事項(xiàng)，可協(xié)商解決。
??上海注冊人試點(diǎn)方案與長三角注冊人方案不一致的，按照長三角注冊人方案執(zhí)行。
上海市藥品監(jiān)督管理局
2019年11月8日
